唐冰霜 梁自文 鄧武權(quán) 姜友昭 吳惠玲 陳兵

中國已成為世界第一糖尿病大國，患者近1億。其中，糖尿病心腦血管并發(fā)癥是導致患者死亡及不良預后最主要的原因。據(jù)統(tǒng)計，糖尿病患者是非糖尿病患者腦梗死患病率的2～4倍[1]。據(jù)此，如何有效的防治糖尿病性腦梗死是當今糖尿病研究領(lǐng)域的熱點，具有廣泛的理論和臨床意義。

柿樹葉入藥的記載最先見于《滇南本草》，國內(nèi)外研究證明柿樹葉提取物可通過改善糖脂代謝紊亂，改善血液循環(huán)，降低氧化應激和炎癥反應，從而達到對多種心腦血管疾病的有效防治[2]，但應用于糖尿病性腦梗死目前尚無報道。筆者通過在糖尿病性腦梗死的患者中應用柿樹葉提取物，觀察血脂、血液流變學指標和超敏C反應蛋白的變化，為其在臨床糖尿病性腦梗死中的應用提供新證據(jù)。

1 對象與方法

1.1 一般資料

病例選自2009～2012年在重慶市璧山縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科和第三軍醫(yī)大學附屬西南醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的68例單純糖尿病性腦梗死穩(wěn)定期患者，頭顱CT及MRI掃描顯示梗死部位：基底節(jié)25例，頂葉6例，枕葉2例，額葉3例，顳葉4例，丘腦4例，多發(fā)性22例。以隨機數(shù)字表隨機分為2組。對照組33例，男23例，女10例，年齡(51.9±6.6)歲，病程(8.15±1.05)年；治療組35例，男26例，女9例，年齡(51.3±5.9)歲，病程(7.93±1.51)年。2組病人基線性別、年齡、病程、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血壓、糖化血紅蛋白及梗死部位經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選和排除標準

入選標準：(1)口服葡萄糖耐量試驗空腹血糖≥7 mmol/L；或餐后2小時血糖≥11 mmol/L；(2)年齡18～75歲，性別不限，血壓<140/90 mmHg；(3)MRI或CT提示腦梗死；(4)入選后血糖應控制良好，空腹血糖≤7 mmol/L，餐后2小時血糖≤11 mmol/L，尿酮體(-)且腦梗死處于穩(wěn)定期；

排除標準：合并高血壓的患者；腦出血患者及腦梗死急性期的患者；嚴重感染；嚴重肝腎疾患及心功能不全；有嚴重的急性糖尿病并發(fā)癥；妊娠和哺乳期婦女；其他原因無法合作或不愿合作者。

1.3 治療方法

2組病人均給予脫水、降顱壓、降血糖治療(口服降糖藥、注射胰島素)、降血壓、降脂等基礎(chǔ)治療，強化血糖血脂血壓控制。對照組僅給予基礎(chǔ)治療，治療組除進行基礎(chǔ)治療外，再給予腦心清片(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，批準文號：國藥準字Z44021765，批次號：C6A002)治療，每次1.64 g，每天3次。觀察時間6周。

1.4 觀察指標與方法

(1)血脂：由全自動生化分析儀檢測患者血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。(2)血液流變學指標：采用北京普利生儀器有限公司生產(chǎn)的全自動血液流變儀(LBR-NBC)測定患者全血高切粘度、全血低切粘度、剛性指數(shù)、聚集指數(shù)、纖維蛋白原(Fib)；(3)超敏C反應蛋白(Hs-CRP)：采用HITACHI 7170A全自動生化分析儀檢測，免疫透射比濁法檢測，試劑盒采用芬蘭Orin Daignostica公司產(chǎn)品。

1.5 不良反應

觀察患者有無異常癥狀、體征出現(xiàn)。檢查各項常規(guī)和生化指標改變、心電圖改變、出凝血時間有無改變。

1.6 統(tǒng)計處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者血脂、Hs-CRP情況

2組治療后TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hs-CRP均較治療前有所降低(P<0.05)，治療組的治療前后血脂和Hs-CRP降低水平較對照組的治療前后減低水平大，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病性腦梗死患者血脂、超敏C反應蛋白變化比較

注：組內(nèi)與治療前比較，aP<0.05；治療后組間比較，bP<0.05。

表2 2組糖尿病性腦梗死患者血液流變學結(jié)果比較

注：組內(nèi)與治療前比較，aP<0.05；治療后組間比較，bP<0.05

2.2 2組血液流變學結(jié)果

2組治療后全血高切指數(shù)、低切指數(shù)、聚集指數(shù)、剛性指數(shù)、Fib均較治療前有所降低(P<0.05)，治療組降低程度較對照組減低程度大，治療后2組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 不良反應

治療過程中2組患者均未訴特殊不適，無異常癥狀體征出現(xiàn)，各項常規(guī)和生化指標正常，心電圖和出凝血時間無異常改變。

3 討論

2型糖尿病長期的高血糖、高血脂會導致患者的血液流變學產(chǎn)生如下改變：血液粘滯程度升高，血小板對血管壁及相互之間凝聚粘滯作用增強，紅細胞聚集增多，纖維蛋白原升高，以上因素均是腦梗死形成的危險因素[3]。研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者中超敏C反應蛋白升高，與其心血管并發(fā)癥危險程度密切相關(guān)[4-5]；此外，超敏C反應蛋白還可直接參與對血管內(nèi)皮的破壞和動脈粥樣硬化[6]，而動脈粥樣硬化和血管內(nèi)皮功能障礙是糖尿病性腦梗死發(fā)病的重要機制[7]。因此，代謝環(huán)境的異常，血管內(nèi)皮功能障礙和血液流變學的改變，引起腦血管病變、瘀血，從而導致腦梗死[8]。因此，改善血液流變學，改善糖尿病腦血管循環(huán)是治療糖尿病性腦梗死的關(guān)鍵。

柿樹葉含有黃酮類、有機酸、多種維生素等多種成分[9-10]。腦心清片為柿樹葉提取物，實驗證明其可良好的通過血腦屏障，直接作用于腦血管平滑肌，能顯著增加心、腦及周圍循環(huán)血流量，抗血小板聚集，降低血液高凝狀態(tài)，有效擴張心腦血管，改善椎基底動脈供血不足的各種癥狀[11-12]。在本研究中，也發(fā)現(xiàn)與對照組相比，腦心清片治療組對糖尿病性腦梗死患者的血液流變學、超敏C反應蛋白和血脂有顯著的改善作用。究其機制，有研究發(fā)現(xiàn)其主要活性物質(zhì)為黃酮類成分，具有以下作用：(1)抗腦缺血和神經(jīng)保護作用；(2)改善心腦血管動力學，改善心腦組織的供血、供氧狀態(tài)；(3)改善血液流變學；(4)降血脂作用和抗動脈粥樣硬化作用；(5)清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、抑制低密度脂蛋白的氧化[13-15]。這可能是腦心清片改善糖尿病腦梗死患者血脂、血液流變學和超敏C反應蛋白的機制。

綜上所述，腦心清片通過有效降低糖尿病合并腦梗死患者TG、TC和LDL-C，顯著升高HDL-C，改善血流動力學和超敏C反應蛋白，能有效的應用于糖尿病合并腦梗死患者的輔助治療中。

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