高敏 符思 張喆 王微

化學(xué)治療的主要毒性反應(yīng)為骨髓抑制[1]，表現(xiàn)為紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板不同程度下降，患者常因此出現(xiàn)疲乏無(wú)力、易感冒、心慌氣短等不適，甚至因此中斷化療。筆者采用健脾益腎、益氣養(yǎng)血法，使用中藥防治食管癌術(shù)前化療導(dǎo)致的骨髓抑制，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2010年1月至2011年12月，衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院住院的食管癌患者術(shù)前新輔助化療患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組男28例，女2例；對(duì)照組男26例，女4例。年齡45～69歲，平均年齡(62.3±10.5)歲，2組患者性別、年齡、Kamofsky(KPS)評(píng)分等臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

全部病例均經(jīng)胃鏡取病理診斷為食管癌；化療前血細(xì)胞分析正常；化療方案為紫杉醇聯(lián)合順鉑；中醫(yī)辨證符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的脾腎兩虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)；Kamofsky(KPS)評(píng)分>60分；無(wú)嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能損害及骨髓轉(zhuǎn)移。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；年齡40歲以下或70歲以上(含70歲)；本次入院前3周內(nèi)應(yīng)用刺激骨髓造血藥者；因感染、免疫等其他因素引起的白細(xì)胞減少癥患者；妊娠婦女、精神病患者；依從性差者。

1.4 治療方法

2組均于第1天化療，方案為紫杉醇+順鉑((紫杉醇180 mg/m2靜脈注射，順鉑60 mg/m2靜脈注射)，并常規(guī)水化，化療前常規(guī)應(yīng)用地塞米松、苯海拉明及西咪替丁預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。治療組第1天至第10天給予參芪養(yǎng)血方，方劑組成：生黃芪20 g、太子參30 g、炒白術(shù)15 g、雞血藤15 g、黃精20 g、枸杞子10 g等。每天2次，每次200 ml。隨證加減。

1.5 觀察指標(biāo)

化療前、化療第7天、化療第10天白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板的水平, 評(píng)價(jià)骨髓抑制程度, 標(biāo)準(zhǔn)參考世界衛(wèi)生組織( WHO)抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 參芪養(yǎng)血方對(duì)食管癌術(shù)前新輔助化療患者白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板的影響

治療組和對(duì)照組第7天的白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板水平均較化療前下降，但2組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組第10天的白細(xì)胞較對(duì)照組明顯升高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組第10天血紅蛋白較對(duì)照組明顯升高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；2組第10天的血小板水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 2組患者白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板水平比較

注：與對(duì)照組第10天比較，aP<0.05，bP<0.01

2.2 參芪養(yǎng)血方對(duì)食管癌術(shù)前新輔助化療患者骨髓抑制的影響

治療組第7天的Ⅱ度骨髓抑制0例，對(duì)照組第7天的Ⅱ度骨髓抑制8例(27%)，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組第10天的Ⅱ度骨髓抑制5例(17%)，對(duì)照組第10天的Ⅱ度骨髓抑制11例(37%)，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；2組第7天和第10天的其余程度骨髓抑制發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 2組患者骨髓抑制情況比較[例(%)，n=30]

注：與對(duì)照組第7天比較，aP<0.01,與對(duì)照組第10天比較，bP<0.01

3 討論

多種抗腫瘤藥物都有不同程度的骨髓抑制毒性，特別是抗腫瘤植物藥中的紫杉醇和鉑類中的卡鉑[2]。目前，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子已廣泛應(yīng)用于腫瘤放化療引起的粒細(xì)胞缺乏，但是仍有患者因粒細(xì)胞減少不得不停止化療。目前西醫(yī)對(duì)化療導(dǎo)致血紅蛋白輕度下降一般不給予特殊處理，但患者常因此感到頭暈乏力等不適。多項(xiàng)研究[3-4]表明，中藥能夠減輕化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少和(或)血紅蛋白下降，但這些研究大多未將不同部位的腫瘤進(jìn)行分類研究，或未將術(shù)前和術(shù)后的患者進(jìn)行分類研究。因此本試驗(yàn)選擇食管癌術(shù)前新輔助化療患者，此類患者腫瘤部位一致，且為增加手術(shù)的可能性和徹底性均未手術(shù)而先化療，與普通的先手術(shù)后化療的方法不同，故很大程度上減少了因腫瘤部位不同和手術(shù)導(dǎo)致的偏倚。

化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)直接損傷了脾胃腎，脾胃為氣血生化之源，脾胃受損，氣血生化不足，最易出現(xiàn)氣血虧虛證候。且脾失運(yùn)化、胃失和降，易出現(xiàn)食欲下降、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，導(dǎo)致納食減少，氣血生化乏源，氣虛血虛加重。脾胃受損、氣血不足是放化療導(dǎo)致毒副反應(yīng)的關(guān)鍵病機(jī)[5]。腎主骨生髓，腎臟受損，骨髓抑制加重。臨床上可出現(xiàn)乏力、易感冒、頭暈心慌等癥狀；血細(xì)胞分析可表現(xiàn)為白細(xì)胞、血紅蛋白和血小板的一種或幾種不同程度下降。正所謂“上工治未病”，筆者在化療的同時(shí)采用健脾益腎之法，自擬參芪養(yǎng)血方，方中以黃芪益氣健脾為君，黃精、菟絲子補(bǔ)腎益精為臣，太子參養(yǎng)陰益胃為佐，雞血藤善能養(yǎng)血為使，全方共奏健脾益腎、益氣養(yǎng)血之效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖有升高白細(xì)胞的作用，雞血藤總黃酮有抗貧血作用，枸杞多糖能夠促進(jìn)放化療導(dǎo)致的骨髓抑制中造血功能的恢復(fù)[6-8]。

本研究顯示，治療組第10天的白細(xì)胞及血紅蛋白水平明顯高于對(duì)照組，提示參芪養(yǎng)血方能夠提高食管癌術(shù)前新輔助化療患者化療后的白細(xì)胞及血小板水平，說(shuō)明該方對(duì)化療導(dǎo)致的骨髓抑制有較好的預(yù)防和治療作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 傅劍華,楊弘.食管癌術(shù)前新輔助治療原則及循證醫(yī)學(xué)依據(jù)[J].中國(guó)癌癥雜志,2011,21(7):518-521.

[2] 武迎磊,崔向麗,袁耀輝，等.抗腫瘤藥物引起骨髓抑制的預(yù)防及治療[J].藥品評(píng)價(jià),2010,7(14):30-36.

[3] 岳崢，李振國(guó)，谷洪永，等.地榆升白片防治老年患者化療后骨髓抑制的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(28)：97-98.

[4] 趙靜梅，楊旭輝， 王廣占，等.補(bǔ)腎活血法對(duì)骨髓抑制小鼠造血功能的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5(1)：12-15.

[5] 高敏,符思,張喆，等.健脾和胃、益氣養(yǎng)血法在干預(yù)放化療導(dǎo)致的毒副反應(yīng)中的應(yīng)用[J].北京中醫(yī)藥,2011,30(6):444-445.

[6] 婁曉芬,張炳華,宋京，等.黃芪多糖對(duì)有核細(xì)胞分泌造血細(xì)胞因子的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2003,14(5):310-312.

[7] 梁寧,韋松基,林啟云，等.雞血藤總黃酮對(duì)血虛小鼠抗貧血作用及機(jī)理研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2009,20(2):362-363.

[8] 龔海洋,申萍,金莉，等.枸杞多糖對(duì)放療及化療引起的小鼠骨髓抑制的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(7):26-28.