陳 豪

河南省平輿縣人民醫(yī)院 463400

近年來，隨著生活水平的改善，我國的疾病譜也隨之發(fā)生了重大變化，心血管疾病成為目前困擾我國衛(wèi)生問題的重中之重，而原發(fā)性高血壓病又是很多心血管疾病的罪魁禍?zhǔn)?。炎癥在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和并發(fā)癥的形成中都表現(xiàn)出越來越重要的作用，其中高血壓與炎癥的關(guān)系也備受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者超敏－C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）等炎癥因子明顯升高，且呈高度相關(guān)，證實高血壓是一個低度的全身炎癥狀態(tài)性疾病。同時炎癥對高血壓血管重構(gòu)、心肌重構(gòu)和腎臟間質(zhì)重構(gòu)也起著負(fù)面效應(yīng)［1］。本文觀察和探討了天智顆粒聯(lián)合替米沙坦對原發(fā)性高血壓患者的血壓及hs－CRP、TNF－α、IL－6的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組84例均為我院2011年12月－2012年5月原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為兩組。治療組44例，男26例，女18例，平均年齡（63.28±9.11）歲；高血壓病史2個月～21年，平均8.84年；高血壓病1級8例，2級28例，3級8例。對照組40例，男21例，女19例，平均年齡（64.32±9.44）歲；高血壓病史1個月～23年，平均9.16年；高血壓病1級5例，2級29例，3級6例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用《2005年中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140mmHg（1mmHg＝0.133kPa）和/或舒張壓≥90mmHg。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除合并有其他心、腦血管疾患，肝、腎功能不全，炎癥性疾病，免疫性疾病，惡性腫瘤患者。

2 治療方法及觀察指標(biāo)

2.1 治療方法 治療組予以替米沙坦40mg，1次/d，聯(lián)合天智顆粒5g，3次/d口服；對照組選擇替米沙坦40mg，1次/d口服。兩組均以4周為1個療程。治療前、后均測量患者的血壓及hs－CRP、TNF－α、IL－6水平。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 血壓測量：治療前、后均以晨起測量血壓為準(zhǔn)，測血壓前休息15min，每次測3次，取平均值。

2.2.2 炎癥介質(zhì)測定：治療組與對照組患者治療前、后均晨臥位空腹取靜脈血測定血清中hs－CRP、TNF－α、IL－6。hs－CRP試劑盒，由北京世診中拓生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)；TNF－α放免試劑盒、IL－6放免試劑盒均由北京北免東雅生物技術(shù)研究所生產(chǎn)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析，兩組間比較用獨立樣本t檢驗，以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者血壓變化情況 兩組患者治療后較治療前血壓均明顯下降（P＜0.01）。治療組和對照組之間治療后血壓變化無差異（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血壓變化情況（）

表1 兩組患者血壓變化情況（）

注：△兩組患者組內(nèi)治療前、后比較P＜0.01。

組別 n SBP（mmHg）治療前 治療后△DBP（mmHg）治療前 治療后△治療組 44 154±12 126±8 96±1172±10對照組 40 152±14 128±10 94±1376±12

3.2 血漿hs－CRP、TNF－α和IL－6的變化 治療組hs－CRP、TNF－α、IL－6 較 治 療 前 顯 著 降 低 （P ＜0.05），而對照組降低不明顯（P＞0.05），治療后治療組均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥介質(zhì)變化比較（）

表2 兩組患者炎癥介質(zhì)變化比較（）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n hs－CRP（mg/L）TNF－α（ng/L）IL－6（ng/L）治療組 治療前 44 3.76±0.76 12.14±2.12 29.71±4.12治療后 44 2.54±0.82＊△ 6.71±2.23＊△ 17.94±5.14＊△對照組 治療前 40 3.72±0.81 12.09±2.03 29.56±4.34治療后 40 3.56±0.77 11.83±2.45 28.98±6.24

4 討論

相關(guān)研究表明，高濃度血清CRP可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展，導(dǎo)致血管重構(gòu)，循環(huán)阻力增加［2］，高血壓不但與hs－CRP相關(guān)，也與 TNF－α及IL－6相關(guān)［3，4］，其機(jī)制可能是通過激活免疫系統(tǒng)，損傷血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血管重構(gòu)；促進(jìn)收縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素－1（ET－1）及ET－1樣物質(zhì)的釋放；減少舒血管物質(zhì)一氧化氮（NO）、前列腺素的釋放或消耗NO、前列腺素，使外周血管阻力增加，從而促進(jìn)高血壓的發(fā)生和發(fā)展，故對高血壓的治療上能在有效的控制血壓的基礎(chǔ)上還能降低炎癥因子濃度，對于高血壓病患者遠(yuǎn)期療效可能具有積極且深遠(yuǎn)的意義。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓患者主要以陰虛為本，陽亢為標(biāo)，陰虛陽亢是其基本病機(jī)，中成藥天智顆粒組方源于《雜病證治新義》中的天麻鉤藤飲，功在平肝潛陽、補益肝腎，是治療高血壓病肝陽上亢證的有效經(jīng)典名方。臨床研究表明，天麻鉤藤飲不但能降低高血壓患者的血壓，減少高血壓患者的自覺癥狀及提高患者的生活質(zhì)量，且能改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能［5，6］。現(xiàn)代藥理研究顯示，天智顆粒中的組成藥物天麻、鉤藤、黃芩、桑寄生、杜仲等可通過各種不同的途徑產(chǎn)生降低血壓的作用，同時還具有良好的抗炎作用，如天麻素能夠抑制終末糖基化產(chǎn)物（AGEs）刺激下神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞IL－1β、IL－6的表達(dá)［7］；黃芩的主要有效成分黃芩甙能明顯抑制大鼠感染性腦水腫中白細(xì)胞介素－1、TNF－α生成［8］等。此項研究表明，天智顆粒聯(lián)合替米沙坦在降壓、緩解高血壓癥狀方面明顯優(yōu)于單純用替米沙坦，同時可以明顯的降低血漿hs－CRP、TNF－α、IL－6濃度（P＜0.05），在高血壓的治療中，隨著hs－CRP、TNF－α、IL－6濃度的降低，患者血壓下降及癥狀改善越明顯，呈正向關(guān)系。表明天智顆粒聯(lián)合替米沙坦可抑制炎癥介質(zhì)的釋放，從而從源頭上提高高血壓的臨床療效，當(dāng)然具體機(jī)理有待于進(jìn)一步的研究。

［1］褚劍鋒，陳可冀.炎癥與高血壓應(yīng)對策略〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2007，5（2）：95－98.

［2］Hayaishi－Okano R，Yamasaki Katakami N，et al.Elevated C－reactive protein associates with early－stage carotid atherosclerosis in young subjects with type diabetes〔J〕.Diabetes Care，2002，25（8）：1432－1438.

［3］王相利，浦踐一，夏萍，等.血清腫瘤壞死因子－α水平與原發(fā)性高血壓的相關(guān)性研究〔J〕.山東醫(yī)藥，2004，44（23）：12－13.

［4］吳壽嶺，吳云濤，劉國仗，等.白細(xì)胞介素－6與原發(fā)性高血壓相關(guān)性研究〔J〕.中國循環(huán)雜志，2004，19（2）：151.

［5］王宏獻(xiàn).天麻鉤藤飲治療高血壓病的臨床研究〔J〕.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008（2）：115－117.

［6］覃裕旺，何新兵，張振千.加減天麻鉤藤飲對原發(fā)性高血壓患者臨床療效及對血管內(nèi)皮功能的影響〔J〕.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，（2）：47－48.

［7］張媛元，毛瑞陽，杜曉紅，等.天麻素對終末糖基化產(chǎn)物誘導(dǎo)神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥因子表達(dá)的影響〔J〕.中草藥，2011，42（2）：334.

［8］俞燕，楊于嘉，陶永光，等.黃芩甙、地塞米松對大鼠感染性腦水腫細(xì)胞因子的影響〔J〕.湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，25（6）：519－521.