周鑫洪，王天游

（浙江省臨安市中醫(yī)院心內(nèi)科，浙江臨安311300）

苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚的臨床研究

周鑫洪，王天游

（浙江省臨安市中醫(yī)院心內(nèi)科，浙江臨安311300）

目的觀(guān)察苯磺酸左旋氨氯地平與貝那普利治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚的臨床效果。方法2009年3月—2011年3月，原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚患者124例隨機(jī)分為2組，觀(guān)察組62例采用苯磺酸左旋氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療，對(duì)照組62例僅采用苯磺酸左旋氨氯地平治療，比較2組的治療效果。結(jié)果與治療前比較，觀(guān)察組治療后24h收縮壓、24h舒張壓、舒張期室間隔厚度（interventricu1ar septa1 thickness，IVST）、舒張期左心室后壁厚度（posterior wa11 thickness，PWT）、左心室舒張末內(nèi)徑（1eft ventricu1ar end diasto1ic diameter，LVDD）和左心室質(zhì)量指數(shù)（1eft ventricu1ar mass index，LVMI）均明顯下降（P＜0.05）；對(duì)照組僅24h收縮壓、24h舒張壓明顯下降（P＜0.05）。觀(guān)察組治療后24h收縮壓、24h舒張壓、IVST、PWT、LVDD及LVMI均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論苯磺酸左旋氨氯地平與貝那普利治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚，能夠明顯降低血壓，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，值得臨床推廣應(yīng)用。

高血壓；心臟擴(kuò)大；氨氯地平；貝那普利

原發(fā)性高血壓是一種常見(jiàn)疾病，而合并左心室肥厚成為高血壓發(fā)生心腦血管病的重要病理基礎(chǔ)，使患者的病死率明顯增加。因此，對(duì)原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚患者既要控制好血壓，同時(shí)還要改善其左心室肥厚狀態(tài)。有研究［1］報(bào)道，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）和鈣拮抗劑作為治療高血壓的常用藥物，還具有防治和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚發(fā)生的作用。本研究應(yīng)用苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚患者62例，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：2009年3月—2011年3月在我院住院治療的原發(fā)性高血壓患者124例，心臟超聲顯示左心室質(zhì)量指數(shù)（1eft ventricu1ar mass index，LVMI）女性＞110g/m2、男性＞134g/m2，排除腦卒中、繼發(fā)性高血壓、心肌病、糖尿病以及腎功能不全，無(wú)ACEI和鈣離子拮抗劑類(lèi)藥物禁忌證。所有患者隨機(jī)分為2組，觀(guān)察組62例，男性35例，女性27例，年齡46～82歲，平均（61.7±8.7）歲，病程3～15年，平均（6.9±3.8）年；對(duì)照組62例，男性33例，女性29例，年齡42～85歲，平均（62.8±9.1）歲，病程3～17年，平均（7.2±4.1）年。2組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者均于治療前2周停用降壓藥物。觀(guān)察組給予苯磺酸左旋氨氯地平3mg/d+貝那普利10mg/d，早晨8時(shí)頓服；對(duì)照組僅給予苯磺酸左旋氨氯地平3mg/d，早晨8時(shí)頓服。2組療程均為6個(gè)月。用藥前后應(yīng)用美國(guó)Space1abs 90207型無(wú)創(chuàng)性攜帶式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)24h動(dòng)態(tài)血壓；應(yīng)用HP1000型彩色多普勒血流儀測(cè)定舒張期室間隔厚度（interventricu1ar septa1 thickness，IVST）、舒張期左室后壁厚度（posterior wa11 thickness，PWT）、左室舒張末內(nèi)徑（1eft ventricu1ar end diasto1ic diameter，LVDD），計(jì)算左心室質(zhì)量指數(shù)（1eft ventricu1ar mass index，LVMI）=左心室質(zhì)量/體表面積，由Devereux公式計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組24h動(dòng)態(tài)血壓比較：2組治療前24h收縮壓及24h舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，2組治療后24h收縮壓及24h舒張壓均明顯下降（P＜0.05）；觀(guān)察組治療后24h收縮壓及24h舒張壓均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后24h動(dòng)態(tài)血壓比較Table 1 The comparison of blood pressure before and after treatment in two groups （n=62，±s，P/mmHg）

表1 2組治療前后24h動(dòng)態(tài)血壓比較Table 1 The comparison of blood pressure before and after treatment in two groups （n=62，±s，P/mmHg）

*P＜0.05 vs before treatment #P＜0.05 vs contro1 group by t test

Groups24h systo1ic b1ood pressure 24h Diasto1ic b1ood pressure Contro1Before treatment157.25±9.8597.24±5.96 After treatment139.21±7.53*87.85±5.34*ObservationBefore treatment157.32±9.8897.28±5.98 After treatment132.36±6.71*#82.37±4.57*#

2.2 2組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較：2組治療前IVST、PWT、LVDD及LVMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀(guān)察組治療后IVST、PWT、LVDD及LVMI均明顯下降（P＜0.05），而對(duì)照組無(wú)明顯變化（P＞0.05）。觀(guān)察組治療后上述指標(biāo)均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較Table 2 The comparison of echocardiography results （n=62，±s）

表2 2組超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果比較Table 2 The comparison of echocardiography results （n=62，±s）

*P＜0.05 vs before treatment #P＜0.05 vs contro1 group by t testIVST：interventricu1ar septa1 thickness；PWT：posterior wa11 thickness；LVDD：1eft ventricu1ar end diasto1ic diameter；LVMI：1eft ventricu1ar mass index

GroupsIVST（L/mm）PWT（L/mm）LVDD（L/mm）LVMI［m·A/g·（m2）-1］Contro1Before treatment13.25±2.1714.27±2.0453.45±3.92149.47±17.13 After treatment12.38±1.8513.16±1.6252.13±2.42135.35±15.72 ObservationBefore treatment13.31±2.1914.33±2.0753.52±4.13152.35±12.69 After treatment10.01±1.13*#11.28±1.09*#49.18±1.51*#123.24±11.79*#

3 討 論

原發(fā)性高血壓引起的心臟改變主要是左心室肥厚和左心擴(kuò)大。在原發(fā)性高血壓患者心臟結(jié)構(gòu)和收縮功能正常時(shí)，就可出現(xiàn)左心室舒張功能的異常，由于長(zhǎng)期的高負(fù)荷，導(dǎo)致左心室肥厚，發(fā)生進(jìn)行性的舒張功能損害。在原發(fā)性高血壓患者中約1/3伴有左心室肥厚，出現(xiàn)不同程度的左心室舒張功能障礙，增加患者心血管意外和病死率成為原發(fā)性高血壓患者心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，是誘發(fā)或加重心肌梗死、心力衰竭或猝死的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因子［2］。最近公布的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥能夠提高高血壓的控制率，并且能夠減少了因增大單一藥物用量而引起的不良反應(yīng)［3］。

貝那普利是具有代表性的ACEI之一，口服吸收后在體內(nèi)經(jīng)肝臟水解生成活性的二元羧酸貝那普利拉，后者的活性是貝那普利的1 000倍，能夠與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，阻斷血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化途徑，達(dá)到降壓效果［4］。而研究［5］發(fā)現(xiàn)，在高血壓引起左心室肥厚中，腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮著重要作用，其中該系統(tǒng)的血管緊張素Ⅱ?yàn)閺?qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，可刺激平滑肌細(xì)胞，收縮血管，刺激醛固酮分泌造成水鈉潴留，同時(shí)血管緊張素Ⅱ還是促進(jìn)心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞增殖肥厚的刺激因子，參與了高血壓血管重塑。王聯(lián)發(fā)等［6］采用貝那普利對(duì)56例原發(fā)性高血壓左心室肥厚患者進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)治療后左心室舒張功能升高，LVMI和血漿腦鈉肽水平明顯下降。楊旺勝等［7］觀(guān)察鹽酸貝那普利對(duì)老年高血壓心臟病左室肥厚和舒張功能的作用，治療6個(gè)月后老年高血壓心臟病患者收縮壓、舒張壓均有所下降，IVST和PWT較治療前明顯下降。

研究［8］報(bào)道，原發(fā)性高血壓引起的左心室肥厚，除與局部組織中的腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活有關(guān)外，還與心肌細(xì)胞的鈣內(nèi)流增加相關(guān)。在原發(fā)性高血壓患者中，由于長(zhǎng)期的高血壓，左心室壁承受張力不斷增大，心肌僵硬度增加，相對(duì)供血不足，從而增加各種心血管事件的發(fā)生率。苯磺酸氨氯地平是新一代的二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑，選擇性阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞，可以直接舒張血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)脈，持續(xù)穩(wěn)定降低血壓作用。由于局部組織中的血管緊張素Ⅱ依賴(lài)于細(xì)胞鈣離子水平，鈣離子作為信使參與細(xì)胞活動(dòng)，而苯磺酸氨氯地平可減少細(xì)胞鈣，可以達(dá)到阻斷血管緊張素Ⅱ的作用，減輕左心室肥厚［9］。苯磺酸氨氯地平還能夠增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善心肌的供氧，同時(shí)可改善血管內(nèi)皮功能，并且不會(huì)引起交感活性的激活并能降低交感神經(jīng)張力［10］。高進(jìn)炬等［11］觀(guān)察左旋氨氯地平對(duì)高血壓左心室肥厚和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度的干預(yù)作用，發(fā)現(xiàn)左旋氨氯地平能有效降低血壓，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和降低頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度。劉睦勝等［12］采用苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓病患者52例，發(fā)現(xiàn)苯磺酸左旋氨氯地平能夠明顯逆轉(zhuǎn)患者的左心室肥厚，同時(shí)具有改善高血壓病患者合并左心室肥厚的誘發(fā)因素之一——胰島素抵抗的作用。本研究采用苯磺酸左旋氨氯地平與貝那普利治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組治療后24h收縮壓及24h舒張壓均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05），觀(guān)察組治療后IVST、PWT、LVDD及LVMI均明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，苯磺酸左旋氨氯地平與貝那普利治療原發(fā)性高血壓伴左心室肥厚，能夠明顯降低血壓，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：趙麗潔）

THE CLINICAL STUDY OF L-AMLODIPINE BESYLATE COMBINED WITH BENAZEPRIL IN TREATMENT OF PRIMARY HYPERTENSION WITH LEFT VENTRICULAR HYPERTROPHY

ZHOU Xinhong，WANG Tianyou
（Department of Cardiology，TCM Hospital of Lin'an City，Zhejiang Province，Lin'an 311300，China）

ObjectiveTo observe the effect of L-am1odipine besy1ate combined with benazepri1 in treatment of primary hypertension with 1eft ventricu1ar hypertrophy.MethodsFrom March 2009 to March 2011，124 cases of primary hypertension with 1eft ventricu1ar hypertrophy patients were c1assified into two groups，in which the observation group of 62 cases were treated with L-am1odipine besy1ate combined with benazepri1 and contro1 group of 62 cases were on1y treated with L-am1odipine besy1ate.The c1inica1 effect between the two groups were compared.ResultsCompared with pretreatment，the 1eve1s of 24h systo1ic b1ood pressure（SBP）and 24h diasto1ic b1ood pressure（DBP）and the 1eve1s of interventricu1ar septa1 thickness（IVST），posterior wa11 thickness（PWT），1eft ventricu1ar end diasto1ic diameter（LVDD）and 1eft ventricu1ar mass index（LVMI）in observation group were significant1y decreased（P＜0.05）after treatment，whi1e on1y the 1eve1s of 24h SBP and 24h DBP were significant1y decreased in contro1 group（P＜0.05）.Moreover，the 1eve1s of 24h SBP and 24h DBP and the 1eve1s of IVST，PWT，LVDD and LVMI in observation group were significant1y 1ower than those in contro1 group（P＜0.05）.ConclusionL-am1odipine besy1ate combined with benazepri1 in treatment of primary hypertension with 1eft ventricu1ar hypertrophy can 1ower b1ood pressure，and reverse 1eft ventricu1ar hypertrophy，which can be app1ied in c1inic.

hypertension；cardiomega1y；am1odipine；benazepri1

R544.1

A

1007-3205（2012）10-1123-03

2012-02-24；

2012-04-22

周鑫洪（1974-），男，浙江臨安人，浙江省臨安市中醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事心血管疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.10.004