李兆沛，孟祥文，宋 偉

（山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院腫瘤中心，山東濟(jì)南 250021）

·論 著·

支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤140例特征及預(yù)后分析

李兆沛，孟祥文，宋 偉*

（山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院腫瘤中心，山東濟(jì)南 250021）

目的分析支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床和病理特征以及預(yù)后情況。方法對(duì)2001年2月—2009年3月支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者140例臨床資料進(jìn)行分析，探討患者性別、年齡、生活不良習(xí)慣、遺傳因素、臨床分型、分期等對(duì)預(yù)后的影響。結(jié)果140例患者治療后隨訪3～98個(gè)月，平均41個(gè)月。患者1、3、5年生存例數(shù)分別為112、64、56例，生存率分別為80.0%、45.7%、40.0%。低度惡性典型類癌生存率分別為91.3%、81.6%、78.4%；中度惡性不典型類癌生存率分別為85.3%、45.8%、40.2%；小細(xì)胞癌生存率分別為60.2%、14.4%、10.2%；高度惡性大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌分別為56.4%、0、0。多因素回歸分析TNM分期、術(shù)后輔助治療是影響預(yù)后的主要獨(dú)立因素。結(jié)論治療支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要方法是根治性手術(shù)配合放化療，且放化療與否、TNM分期是影響預(yù)后的主要獨(dú)立因素。

支氣管腫瘤；治療；預(yù)后

支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（bronchopulmonaryneuroendocrine tumors，BPNETs）起源于支氣管黏膜的神經(jīng)內(nèi)分泌Kulchitsky細(xì)胞，也稱支氣管肺類癌或支氣管類癌，按病理類型可分為典型類癌和非典型類癌［1］。2004年世界衛(wèi)生組織將BP-NETs分為4型［2］，低度惡性典型類癌（typical low-grade malignant carcinoid tumor，TC）、中度惡性不典型類癌（moderate malignant carcinoid is not typical，AC）、高度惡性大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（highly malignant large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）和小細(xì)胞癌（small cell carcinoma，SCLC）。臨床治療效果除與分型有關(guān)外，考慮與多種因素有關(guān)。筆者對(duì)我院收治的BPNETs患者140例臨床資料及預(yù)后效果進(jìn)行分析，總結(jié)其臨床和病理特征及影響預(yù)后因素。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：我院2001年2月—2009年3月收治的BP-NETs患者140例。其中男性96例，女性44例，年齡23～80歲，平均（55.3±1.2）歲。臨床癥狀有咳嗽、咳痰、咯血、發(fā)熱、胸背痛、氣短乏力，見表1。發(fā)現(xiàn)至就診時(shí)間2～16個(gè)月，平均（4.9± 1.3）個(gè)月。其中62例有長(zhǎng)期大量吸煙史。所有病例均經(jīng)過MDCT平掃及增強(qiáng)掃描，病理檢查。

表1 BP-NET患者臨床癥狀分布

1.2 術(shù)前檢查：140例患者均進(jìn)行X線及CT檢查。其中左側(cè)64例（45.7%），右側(cè)76例（54.3%），兩側(cè)均以上葉為主；中央型92例（65.7%）；周圍型48例（34.3%）。腫瘤直徑0.4～12.0cm，平均3.9cm。支氣管鏡檢查99例，病理確診41例。痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查84例。

1.3 治療方法及病理分型：140例患者中行根治性手術(shù)治療108例，其中肺葉切除者83例，全肺切除14例，袖狀切除7例，支氣管鏡切除3例，楔形切除1例。接受放化療綜合治療32例。21例術(shù)前給予輔助化療，53例術(shù)后給予輔助化療。病理分型TC 51例，AC 29例，LCNEC 18例，SCLC 42例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 11.5軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，利用Cox回歸模型進(jìn)行多因素分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療后生存情況：本組140例患者治療后隨訪3～98個(gè)月，平均41個(gè)月。全組患者1、3、5年生存數(shù)量分別為112、64、56例，生存率分別為80.0%、45.7%、40.0%。TC生存率分別為91.3%、81.6%、78.4%；AC生存率分別為85.3%、45.8%、40.2%；SCLC生存率分別為60.2%、14.4%、10.2%；LCNEC分別為56.4%、0、0。

2.2 預(yù)后影響因素：多因素回歸分析TNM分期、術(shù)后輔助治療是影響預(yù)后的主要獨(dú)立因素，見表2。

表2 預(yù)后影響因素回歸型分析

3 討 論

BP-NETs來源于支氣管肺上皮的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，具有特征性顯微鏡形態(tài)和生物學(xué)行為，是肺部惡性腫瘤的一個(gè)亞型。這類腫瘤可發(fā)生于肺、食管、胃、胰腺、喉、下咽、唾液腺、鼻腔和副鼻竇、胸腺、大腸和小腸、子宮頸、子宮內(nèi)膜、乳腺、前列腺、膀胱和皮膚等處［3-4］。

本組病例中TC 51例，SCLC 42例，AC 29例，LCNEC 18例，各占比例為36.4%、30.0%、20.7%、12.9%。男女比例2.1∶1。右側(cè)（54.3%）多于左側(cè)（45.7%）。其中為中央型92例（65.7%）；周圍型48例（34.3%）。支氣管鏡檢查99例，病理確診41例。痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查84例.本組治療中行根治性手術(shù)治療108例，其中肺葉切除者83例，全肺切除14例，袖狀切除7例，支氣管鏡切除3例，楔形切除1例。32例接受放化療綜合治療。21例術(shù)前給予輔助化療，53例術(shù)后給予輔助化療。不良生活習(xí)慣中有長(zhǎng)期大量吸煙史62例，占44.29%。

Faggiano等［5］發(fā)現(xiàn)，TC及AC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為13%和43%，而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移分別為3%和21%。但60%～70%SCLC就診時(shí)已局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、LCNEC診斷時(shí)也多為晚期。朱鋒鋒等［6］對(duì)49例肺類癌患者分析后發(fā)現(xiàn)，Ⅰ期和Ⅱ+Ⅲ期患者的5年生存率分別為95%和52%，LoS-rank檢驗(yàn)示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明臨床分期是本病預(yù)后的一個(gè)重要影響因素。本研究多因素回歸型分析顯示TNM分期、術(shù)后輔助治療是影響預(yù)后的主要獨(dú)立因素。有文獻(xiàn)［7］報(bào)道，臨床以SCLC最常見，其他三型發(fā)病率較低。本組患者1、3、5年生存率分別為TC生存率分別為91.3%、81.6%、78.4%；AC生存率分別為85.3%、45.8%、40.2%；SCLC生存率分別為60.2%、14.4%、10.2%；LCNEC分別為56.4%、0、0。對(duì)于部分肺類癌患者，術(shù)后輔助治療的價(jià)值仍不明確。本組15例患者術(shù)后進(jìn)行了化療，其生存時(shí)間并沒有明顯延長(zhǎng)。目前對(duì)于肺類癌尚無特效化療藥物，系統(tǒng)化療可使部分Ⅲ期患者的存活時(shí)間達(dá)到5年，但尚無大樣本的支持；因而對(duì)肺類癌術(shù)后是否應(yīng)進(jìn)行輔助治療仍存在爭(zhēng)議。

根治性手術(shù)治療對(duì)于TC及AC是最佳方法，而對(duì)于LCNEC及SCLC轉(zhuǎn)移率較高的患者效果并不明顯。140例患者中108例行根治性手術(shù)治療，32例接受放化療綜合治療。21例術(shù)前給予輔助化療，53例術(shù)后給予輔助化療。這與對(duì)BP-NETs有效化療方案少、臨床用藥單一有關(guān)。其他化療方案方法有效率有限，且預(yù)后不良。因此，治療支氣管肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要方法是根治性手術(shù)配合放化療，且放化療與否、TNM分期是影響預(yù)后的主要獨(dú)立因素。

［1］ 朱鋒鋒，高文，陳昶.肺類癌外科治療的療效分析［J］.中華外科雜志，2009，47（2）：152-153.

［2］ 施靖，許志宏，王占東.非神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理學(xué)分類及診斷［J］.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2009，25（5）：548-550.

［3］ FAGGIANOA，MANSUETO G，F(xiàn)EMLLA P，et al.Diagnostic and prognostic imp lications of the World Health Organization classification ofneureendocrine tumors［J］Endocfind Invest，2008，31（3）：216-223.

［4］ 維華.肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌和肺硬化性血管瘤的新進(jìn)展［J］.繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2007，20（27）：1-8..

［5］ FAGGIANO A，MANSUETO G，F(xiàn)EROLLA P，et al.Diagnostic and prognostic implications of theWorld Health Organization classification of neuroendocrine tumors［J］.JEndocrinol Invest，2008，31（31）：216-223.

［6］ 朱鋒鋒，高文，陳昶.肺類癌外科治療的療效分析［J］.中華外科雜志，2009，47（2）：152-153.

［7］ MODLIN IM，LYE KD，KIDD M.A5-decade analysis of 13715 carcinoid tumors［J］.Cancer，2003，97（4）：934-959.

（本文編輯：趙麗潔）

R734.1

B

1007-3205（2012）03-0304-02

2011-07-20；

2011-10-17

李兆沛（1974-），男，山東青島人，山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事腫瘤內(nèi)科疾病診治研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.03.021