姜成 楊貴

（武警四川總隊醫(yī)院藥劑科，四川 樂山 614000）

左旋龍腦開竅醒神，清熱止痛。來源于菊科植物艾納香Blumea balsamifera（L.）DC.本文以多種小鼠缺氧實驗為模型，觀察左旋龍腦對小鼠缺血缺氧的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥物及試劑

左旋龍腦（純度95%，批號：20060508）購自湖北省俊輝藥業(yè)有限公司；尼莫地平（20mg·每粒－1，批號：070706）購自山西亞寶藥業(yè)集團股份有限公司；西比靈（5mg·每粒－1，批號：061018955）購自西安楊森制藥有限公司；銀杏達莫注射液（含總黃酮苷0.92～1.38mg·ml－1，雙嘧達莫0.36～0.44mg·ml－1，批號：061208）購自巴里莫爾制藥有限公司；NaNO2（（含量大于99.0%，批號：000512）購自北京精細化學試劑公司；KCN（批號：20060116）購自上海榮盛，取血紅蛋白測定試劑之文氏液4ml，以生理鹽水稀釋至20ml，為10ml·kg－1。

1.1.2 動物

SPF級昆明種小鼠，體重18～22g，由四川大學實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK（川）－10－2006。

1.2 方法

1.2.1 對小鼠常壓耐缺氧的影響

小鼠隨機分組，每組10只，♂♀各半，分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg－1組以及對照組。灌胃左旋龍腦各劑量藥物0.1ml·10g－1體積，對照組給予等體積羧甲基纖維素鈉液（CMC），給藥后30min，將小鼠放于一定容積的廣口密閉玻璃瓶中（內置鈉石灰），觀察小鼠死亡時間［1］。

1.2.2 對小鼠異丙腎上腺素心肌缺氧的影響

小鼠隨機分組，每組10只，♂♀各半，分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg－1組，模型組，對照組。灌胃左旋龍腦各劑量藥物0.1ml·10g－1體積，對照組和模型組給予等體積CMC液，灌胃左旋龍腦各劑量藥物15min后，腹腔注射鹽酸異丙腎上腺素原液0.3ml·10g－1，15min后將小鼠放于一定體積的廣口密閉玻璃瓶中（內置鈉石灰），觀察小鼠死亡時間［2］。

1.2.3 對小鼠斷頭張口呼吸的影響

小鼠隨機分組，每組10只，♂♀各半，分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg－1組，西比靈組，銀杏達莫組，對照組。灌胃左旋龍腦各劑量藥物0.1ml·10g－1體積，對照組給予等體積CMC液。西比靈藥后60min，其余各藥藥后30min，將小鼠頸部固定部位置于斷頭閘下迅速斬斷，立即記錄小鼠張口呼吸持續(xù)時間［1］。

1.2.4 對NaNO2致小鼠缺氧的影響

小鼠隨機分組，每組10只，♂♀各半，分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg－1組，人參皂甙組，銀杏達莫組，對照組。灌胃相應藥物0.1ml·10g－1體積，對照組給予等體積CMC液。藥后30min，立即每鼠腹腔注射400mg·kg－1的 NaNO20.1ml·10g－1，觀察小鼠存活時間［3］。

1.2.5 對KCN致小鼠死亡的影響

小鼠隨機分組，每組10只，♂♀各半，分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg－1組，銀杏達莫組，對照組。灌胃相應藥物0.1ml·10g－1體積，對照組給予等體積CMC液。灌胃相應藥物后30min，立即每鼠腹腔注射 KCN 0.1ml·10g－1，觀察小鼠存活時間［3］。

1.2.6 對過飽和MgCL2致小鼠死亡的影響

小鼠隨機分組，每組10只，♂♀各半，分別為左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg－1組，西比靈組，銀杏達莫組，對照組。灌胃相應藥物0.1ml·10g－1體積，對照組給予等體積CMC液。一次灌胃相應藥物后30min，立即慢速尾靜脈注射 MgCL2飽和溶液，觀察小鼠存活時間［4］。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 對小鼠常壓耐缺氧的影響

表1可見，對照組與左旋龍腦比較，左旋龍腦0.2、0.4g·kg－1無明顯差異，左旋龍腦0.8g·kg－1與對照組比較有明顯差異（P＜0.05），能顯著延續(xù)小鼠常壓耐缺氧所致小鼠死亡時間，表明左旋龍腦對密閉環(huán)境所致缺氧有顯著改善作用。

表1 左旋龍腦對小鼠常壓耐缺氧的影響（ d，n＝10）

表1 左旋龍腦對小鼠常壓耐缺氧的影響（ d，n＝10）

注：與對照組相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組 別 劑量（g·kg－1） 存活時間（min）對照40.30±6.79左旋龍腦 0.2 49.78±8.910.4 46.32±7.810.8 54.21±9.96＊

2.2 對小鼠異丙腎上腺素心肌缺氧的影響

表2可見，模型組與正常對照組比較，模型組小鼠死亡時間顯著少于正常組，左旋龍腦死亡時間與模型組無差異，表明左旋龍腦對在限氧環(huán)境異丙腎上腺素所致小鼠心肌耗氧量增多所致死亡無明顯作用。

表2 左旋龍腦對小鼠異丙腎上腺素心肌缺氧的影響（ d，n＝10）

表2 左旋龍腦對小鼠異丙腎上腺素心肌缺氧的影響（ d，n＝10）

注：與對照組相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組 別 劑量（g·kg－1） 存活時間（min）對照43.65±7.01模型 19.87±4.25＊＊左旋龍腦 0.2 19.43±3.10＊＊0.4 15.91±3.42＊＊0.8 16.78±6.37＊＊

2.3 對小鼠斷頭張口呼吸的影響

表3可見，各給藥組與對照組相比較，銀杏達莫0.02g·kg－1對斷頭所致小鼠腦缺血缺氧有顯著延長作用。左旋龍腦0.2、0.4、0.8g·kg－1亦能顯著延長斷頭所致小鼠死亡時間。

表3 左旋龍腦對小鼠斷頭張口呼吸的影響（ d，n＝10）

表3 左旋龍腦對小鼠斷頭張口呼吸的影響（ d，n＝10）

注：與對照組相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組 別 劑量（g·kg－1） 張口呼吸時間（s）對照25.2±3.3西比靈 0.006 29.1±5.7銀杏達莫 0.02 64.3±8.2＊＊左旋龍腦 0.2 30.3±4.7＊0.4 31.4±5.3＊0.8 35.1±4.9＊＊

2.4 對NaNO2致小鼠缺氧的影響

表4可見，左旋龍腦組，陽性藥與對照組比較，銀杏達莫0.02g·kg－1對NaNO2所致小鼠內缺氧有顯著延長作用，人參皂甙0.06g·kg－1無明顯差異，左旋龍腦各劑量組無明顯作用。

表4 對NaNO2致小鼠缺氧的影響（ d，n＝10）

表4 對NaNO2致小鼠缺氧的影響（ d，n＝10）

注：與對照組相比＊＊P＜0.01。

組 別 劑量（g·kg－1） 存活時間（min）對照12.54±1.78人參皂甙 0.06 10.85±1.35銀杏達莫 0.02 17.02±1.87＊＊左旋龍腦 0.2 12.98±2.120.4 12.56±2.750.8 13.12±2.23

2.5 對KCN致小鼠死亡的影響

表5可見，各給藥組與對照組相比較，銀杏達莫0.02g·kg－1對KCN致小鼠死亡時間有顯著延長作用，左旋龍腦0.2、0.4g·kg－1對小鼠的死亡時間有延長趨勢，0.8g·kg－1能顯著延長KCN致小鼠死亡時間。

表5 左旋龍腦對KCN致小鼠死亡的影響（ d，n＝10）

表5 左旋龍腦對KCN致小鼠死亡的影響（ d，n＝10）

注：與對照組相比＊P＜0.05。

組 別 劑量（g·kg－1） 死亡時間（min）對照0.014±0.78銀杏達莫 0.02 11.23±8.02＊左旋龍腦 0.2 3.02±1.520.4 3.78±2.230.8 9.92±6.32＊

2.6 對過飽和MgCL2致小鼠死亡的影響

表6可見，銀杏達莫組，左旋龍腦組與對照組比較，銀杏達莫0.02g·kg－1對MgCL2致小鼠的死亡時間有顯著延長作用，左旋龍腦0.2、0.4g·kg－1對小鼠的死亡時間有延長趨勢，0.8 g·kg－1能顯著延長MgCL2致小鼠的死亡時間。

表6 對過飽和MgCL2致小鼠死亡的影響（ d，n＝10）

表6 對過飽和MgCL2致小鼠死亡的影響（ d，n＝10）

注：與對照組相比＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組 別 劑量（g·kg－1） 存活時間（s）對照28.8±2.9銀杏達莫 0.02 36.8±6.5＊西比靈 0.06 30.9±6.3左旋龍腦 0.2 31.2±4.80.4 33.9±5.90.8 37.3±3.1＊＊

3 討論

抗整體小鼠缺氧實驗是篩選治療心腦組織因缺血缺氧引起功能障礙的常用方法之一。常壓缺氧時由于酸性代謝產物和二氧化碳蓄積，引起呼吸加深加快，心搏加速，心輸出量增加。缺氧晚期，因心臟和腦組織缺氧而死亡。左旋龍腦能顯著延長小鼠在密閉容器內的缺氧死亡時間。

小鼠斷頭后，腦血液供應中斷，腦中原有的血液和營養(yǎng)物質尚能使腦功能維持一段時問，表現(xiàn)在小白鼠規(guī)律地張口呼吸，實驗結果顯示左旋龍腦能明顯延長小白鼠的斷頭張口呼吸時間，即能使腦耗能減少，對斷頭腦缺氧具有保護作用。表明左旋龍腦對小鼠的腦缺氧死亡有明顯改善作用。

左旋龍腦對在密閉缺氧容器中小鼠注射異丙腎上腺素后使心率加快，心肌收縮力增強的耗氧量增加無明顯作用。

亞硝酸鈉可使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白，失去攜帶氧的功能，最終會導致機體心、腦等重要器官、組織供氧不足而死亡。左旋龍腦對亞硝酸鈉所致小鼠內缺氧無明顯拮抗作用。

氰化鉀被人體吸收后，立即水解為氫氰酸，吸收進血液，細胞色素氧化酶的Fe3＋與血液中的CN－相結合生成氰化高鐵細胞色素氧化酶，使Fe3＋喪失了傳遞電子的能力，造成呼吸鏈中斷，細胞窒息死亡［5］。左旋龍腦能顯著延長氰化鉀所致小鼠死亡時間，其抗氰化鉀缺氧作用是通過抑制細胞色素氧化酶與CN－的結合發(fā)揮作用。

注射過飽和MgCL2可使小鼠心臟發(fā)生竇性心動過緩、各種情況的傳導阻滯組織，還可使呼吸中樞抑制，呼吸肌麻痹引起死亡，左旋龍腦可顯著延長呼吸中樞麻痹及心臟傳導阻滯所致死亡［6］。

綜上所述，左旋龍腦對小鼠心，腦缺血缺氧有顯著保護作用?？砷_發(fā)為抗腦缺血缺氧的藥物，其抗腦缺氧缺血作用的機制，尚需進行深入全面的研究。

1 施淑萍，曾靖，黃玉珊，等.茉莉根水提取液的耐缺氧作用研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2005，16（8）：801－802.

2 付曉春，李少鵬，邱蔚芬，等.葒草苷對缺氧模型小鼠的抗缺氧作用研究［J］.中國藥房，2006，l7（9）：654－655.

3 付曉春，王敏偉，李少鵬，等.竹葉提取物的抗缺氧作用［J］.中藥新藥與臨床藥理，2005，16（2）：100－102.

4 迪麗努爾·沙比托夫，朱毅忠，買爾旦·米吉提，等.紅花黃色素對小鼠腦缺血再灌注損傷的保護作用［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2006，13（2）：26－27.

5 金惠銘.病理生理學［M］.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000，81－83.

6 和宇崢.鎂對心臟活動的影響［J］.衡水學院學報，2008，11（4）：55－57.