高志云黃秀娟高修安劉 瑩梁 丹

壽胎丸結合免疫療法治療復發(fā)性流產臨床研究

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目的觀察壽胎丸結合免疫治療對不明原因復發(fā)性流產（URSA）患者封閉抗體和妊娠的影響。方法將符合條件的 78例患者隨機分為中西醫(yī)結合治療組和對照組。中西醫(yī)結合治療組采用壽胎丸結合主動免疫治療，對照組采用主動免疫治療，治療后檢測封閉抗體并觀察妊娠結果。結果兩組封閉抗體轉陽率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組妊娠成功率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論中西醫(yī)結合治療封閉抗體不足性反復流產療效肯定，能提高保護性抗體，提高臨床妊娠率。

封閉抗體；復發(fā)性流產；免疫治療；壽胎丸

復發(fā)性流產(RSA)據報道有 40%～80%是不明原因的，稱為不明原因復發(fā)性流產(URSA)，是臨床上難以治愈的不育癥[1]，其病因復雜，一般無特異性治療手段。目前，淋巴細胞皮內注射法對URSA 的療效已得到廣大學者的認可。臨床研究表明，淋巴細胞免疫治療的妊娠成功率達 70%～90%[2]。傳統醫(yī)學屬于滑胎范疇，臨床上積累了豐富的治療經驗，療效確切，屬于中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種。本研究采用中藥壽胎丸結合主動免疫治療 URSA，觀察其對URSA患者封閉抗體和妊娠的影響，并同主動免疫對比，探索中西醫(yī)結合治療的新途徑。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年3月～2011年6月在我院中西醫(yī)不孕不育中心符合條件的患者78例。隨機分為兩組。中西醫(yī)結合治療組和對照組，兩組間一般臨床資料數據比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2納入標準

① 24歲≤年齡≤36歲；②自然流產次數≥2次，均在12周以前自然流產。③ 接受使用中藥治療者；④ 男方精液常規(guī)分析連續(xù)2次均在正常范圍，性生活正常，無內分泌及其他免疫性疾病史；⑤雙方染色體分析正常；⑥女方無內分泌失調及子宮畸形等疾病，TORCH檢查正常，抗子宮內膜抗體、抗精子抗體、抗心磷脂抗體、抗卵巢抗體為陰性；⑦雙方無肝炎、梅毒等傳染病，無全身性疾病。

1.3治療方法：

對照組：淋巴細胞主動免疫治療 ①血源檢查：URSA 患者血源供應者需經肝炎病毒系列、HIV、梅毒螺旋體、肝功能、腎功能等項目檢查，血源供應者選擇為丈夫。②淋巴細胞分離：抽取供血者靜脈血 10 ml 肝素鈉抗凝。15 ml 離心管中加入淋巴細胞分離液約6ml，將抗凝的外周血9 ml 小心加在淋巴細胞分離液面上。2 500 r/min 離心20 分鐘，吸取淋巴細胞分離液與稀釋血漿界面之間的白膜層，生理鹽水洗滌 2 ～ 3 次，1000 ～1 200 r/min，每次離心 10 min。最后將細胞溶于生理鹽水，細胞濃度調至2～3×107/ml，總體積2ml，分4～6點注射于患者前臂皮下。每次間隔4周，3次注射后檢查封閉抗體，門診監(jiān)測卵泡，指導受孕。隨訪半年。

中西醫(yī)結合治療組：在進行主動免疫治療期間，開始口服中藥壽胎丸加減治療。壽胎丸組方：菟絲子30g，續(xù)斷15g，桑寄生30g，阿膠（烊化）10g。方藥加減：陰虛內熱者加生地黃、女貞子以清熱養(yǎng)陰；陽虛者加肉蓯蓉、 淫羊藿以溫腎助陽；氣虛者加黃芪、黨參；血虛者加當歸、雞血藤、首烏；以上中藥制劑均由本院制劑室統一提供，日一劑，2次服用。

1.4觀察指標

1.4.1 封閉抗體

檢測血清中封閉抗體的情況。

1.4.2 12周臨床妊娠

血尿HCG及超聲監(jiān)測至12周定為判斷治療效果的臨床妊娠。

1.5統計方法

統計分析采用SSPS 13.0軟件，計數資料比較采用卡方檢驗及Fisher確切概率法； 計量資料正態(tài)數據采用（±s）表示及方差分析。

2 結果

2.1兩組封閉抗體轉陽率比較

組別 例數 陽性（例）陰性（例）轉陽率（%）治療組 39 24 15 61.5對照組 39 25 14 64.1

2.2兩組臨床妊娠率比較

組別 例數妊娠（例）12周 妊娠率流產（例）流產率（%）治療組39 25 64.1 4 13.8對照組39 18 46.2 7 28.0

2.3結果

中西醫(yī)結合治療組同對照組在封閉抗體轉陽率方面，差異無統計學意義(P＞0.05) 。中西醫(yī)結合治療組在妊娠率、12周妊娠率方面高于對照組，流產率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

封閉抗體是指在正常妊娠中，滋養(yǎng)細胞攜帶的父系抗原刺激母體免疫系統產生的一類 IgG 抗體。它可以和母體淋巴細胞及胚胎的滋養(yǎng)細胞相結合，從而阻斷母子之間的抗原識別及其引起的繼發(fā)排斥反應，是母體針對胚胎抗原產生的一種保護性抗體。研究表明，77%正常分娩者封閉抗體為陽性，而88%RSA患者的封閉抗體為陰性［3］。如果妊娠時缺乏足夠的抗體，母體就會引起同種免疫識別保護功能低下，母體免疫系統容易對胎兒作異物排斥，進而造成流產［4,-5］

中醫(yī)學“滑胎”與復發(fā)性流產基本一致，中醫(yī)學認為妊娠與腎氣和沖任二脈關系密切，滑胎病因多為體質虛弱，腎氣不足，耗損腎精，其病機是沖任失調，系胎無力，胎氣不寧?！夺t(yī)學衷中參西錄》中記錄的壽胎丸是治療該病的名方，“壽胎丸，治滑胎……男女生育，皆賴腎臟作強”。壽胎丸以補腎而安胎，方中菟絲子補肝腎而益精髓，治“婦人常習流產”，為滋陰通絡之上品，陰中有陽，守而能走，壯胎元以安胎為君藥；桑寄生強筋骨，養(yǎng)血，使胎氣強壯；川續(xù)斷補肝腎、固沖任二脈。阿膠補血，使血脈安伏以養(yǎng)胎安胎，四藥共奏補腎養(yǎng)血，固攝安胎之效。何佳英［6］認為壽胎丸具有益腎健脾扶正，標本兼治，免疫調節(jié)作用，有效恢復機體正常生育功能，改善宮內環(huán)境，增加受孕幾率。黨參大補元氣，補后天實先天；當歸、雞血藤、首烏調理氣血、養(yǎng)血安胎；全方共奏補腎益氣、健脾養(yǎng)血安胎之功?，F代研究表明，白術、菟絲子均有雙向調節(jié)免疫功能的作用，續(xù)斷含大量維生素E，女貞子可增強非特異性免疫功能，對異常的免疫功能具有雙向調節(jié)作用。

綜上所述，中西醫(yī)結合治療封閉抗體缺失性RSA 療效肯定，復發(fā)性自然流產發(fā)生是一個多種因素參與的復雜過程。近年大量臨床研究表明，主動免疫淋巴細胞治療及結合激素支持治療，輸入白蛋白被動免疫療法與中醫(yī)藥療法均對復發(fā)性流產有較為顯著的臨床療效，但如何制定出更經濟療效確切的治療方案尚有待于進一步多中心大樣本的臨床實踐研究。

[1]趙愛民，林其德.同種免疫異常所致習慣性流產的病因病機及診治[J].實用婦產科雜志，2005，21(2)：74-75.

[2]楊仁美，柳露，許金菊，等.淋巴細胞免疫治療原發(fā)性習慣性流產[J].實用婦產科雜志，2000，16(1)：44-45.

[3]余江，張進，何曉宇.封閉抗體在反復自然流產中的作用［J］.中華婦產科雜志，2000 ，35（4）：248－249.

[4]Pandey MK，Saxena V，Agreawal S.Characterization of mixed lymphocyte reaction blocking antibodies（MLR－Bf）in human pregnancy［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2003，3（1）：2.

[5]林其德，汪希鵬.原因不明復發(fā)性流產的病因病理生理機制與治療研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志，2007，23(1)：5-8.

[6]何佳英.三種方法治療不明原因性復發(fā)性流產療效觀察[J].浙江中西醫(yī)結合雜志,2011,21 （6）：411-412.

1廣東省佛山市婦幼保健院，528000 廣東佛山

2廣東省順德區(qū)婦幼保健院，528000 廣東順德