我國(guó)是乙肝大國(guó),而現(xiàn)在的孩子又大都是獨(dú)生子女,一旦把乙肝病毒傳給孩子危害很大,社會(huì)問(wèn)題也會(huì)增多,因此需要積極預(yù)防,爭(zhēng)取別把乙肝病毒傳染給孩子。通過(guò)多年的研究和臨床實(shí)踐,現(xiàn)在已經(jīng)有了比較好的預(yù)防方法,希望大家能從本文中有所收獲。
阻斷乙肝病毒向新生兒的傳播,途徑有二:一是阻斷來(lái)源,即做好妊娠前和妊娠期間的藥物預(yù)防;二是給新生兒注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,阻斷去路。
妊娠前或妊娠期藥物預(yù)防
先來(lái)說(shuō)如何阻斷乙肝病毒來(lái)源。
對(duì)于媽媽血液內(nèi)乙肝病毒量較高者,最好是在妊娠前或妊娠期進(jìn)行藥物預(yù)防,即在病毒進(jìn)入胎兒體內(nèi)即進(jìn)行預(yù)防。以前曾有人提出在妊娠后3個(gè)月給媽媽注射乙肝免疫球蛋白進(jìn)行預(yù)防,如今,此種方法基本上已經(jīng)被否定。現(xiàn)在比較肯定的是用抗病毒藥物來(lái)進(jìn)行預(yù)防。如《2012亞太地區(qū)乙肝治療指南》指出:“為了防止母嬰傳播,對(duì)于HBV DNA(血液中乙肝病毒的含量)> 2×106 IU/mL(107拷貝/ml)的婦女在妊娠晚期可以用替比夫定治療,替諾福韋也可作為選擇之一?!?/p>
妊娠用藥必須確保安全
《2012亞太地區(qū)乙肝治療指南》中只提“妊娠后期開始給藥”,而不提“妊娠前即開始給藥”,這也主要是出于“慎重”的原因。因?yàn)閲?yán)重的新生兒畸形主要發(fā)生于妊娠頭3個(gè)月(即妊娠早期)。至妊娠后期(后3個(gè)月),胎兒的發(fā)育已基本完成,這時(shí)再發(fā)生畸形的可能性就幾乎沒(méi)有了,因此這時(shí)給藥是最安全的時(shí)期。但現(xiàn)在越來(lái)越多的材料證明,孕早期用藥還是相當(dāng)安全的。
《2010中國(guó)乙肝防治指南》也指出, “在口服抗病毒藥物治療過(guò)程中發(fā)生妊娠的患者,若應(yīng)用的是拉米夫定或其他妊娠B級(jí)藥物(替比夫定或替諾福韋),在充分告知風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)衡利弊、患者簽署知情同意書的情況下,治療可繼續(xù)。妊娠中出現(xiàn)乙型肝炎發(fā)作者,視病情程度決定是否給予抗病毒治療,在充分告知風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)衡利弊,患者簽署知情同意書的情況下,可以使用拉米夫定、替比夫定或替諾福韋治療。”
國(guó)內(nèi)的《指南》中特別強(qiáng)調(diào),“在充分告知風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)衡利弊,患者簽署知情同意書的情況下,可以使用拉米夫定、替比夫定或替諾福韋治療”。這主要是因?yàn)檎H焉锏男律鷥褐幸灿?%左右會(huì)有畸形,也就是說(shuō),孕婦不論是否應(yīng)用抗病毒藥物,其新生兒也會(huì)有2%左右的概率出現(xiàn)畸形,而一旦出現(xiàn)畸形,醫(yī)生就很被動(dòng)。
3種預(yù)防藥物各有優(yōu)劣
既然乙肝媽媽可以使用抗病毒藥物,那么,在拉米夫定、替諾福韋或替比夫定三種妊娠期可以使用的藥物中,哪一種效果最好?又該如何選呢?
拉米夫定 其優(yōu)點(diǎn)是價(jià)格最便宜,效果也還不錯(cuò),缺點(diǎn)是其較易耐藥,而一旦耐藥就比較麻煩,故國(guó)外已較少應(yīng)用,這次亞太地區(qū)《指南》中沒(méi)有提它,就是這個(gè)原因。
替諾福韋 抗病毒效果很好,也基本不引起胎兒畸形,而且其他抗病毒藥物耐藥時(shí),它都有效。但它的缺點(diǎn)是有可能影響骨骼。最近有國(guó)外報(bào)告指出,有研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用此藥的媽媽,其新生兒出生時(shí)和正常新生兒一樣,但到1歲時(shí),其身高及頭圍均稍低于正常小兒。
替比夫定 到目前為止,還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒及新生兒有較大的不良影響,因此,如果不考慮經(jīng)濟(jì)因素,它應(yīng)當(dāng)是首選。
服藥時(shí)間對(duì)預(yù)防效果有影響
藥物預(yù)防乙肝傳播的效果取決于2個(gè)因素——
一是媽媽血液中的乙肝病毒含量。如果媽媽血中的乙肝病毒量<105拷貝/ml,不對(duì)媽媽進(jìn)行預(yù)防,僅僅出生后給新生兒預(yù)防,一般也不會(huì)感染新生兒。
但如果媽媽血中病毒量非常高,那么即使在妊娠后期給予抗病毒藥物預(yù)防,也可有40%~50%的感染率。
第二個(gè)影響因素是媽媽服藥開始的時(shí)間。如前所述,病毒量非常高時(shí),妊娠后期(妊娠后3個(gè)月)開始預(yù)防,仍有50%左右的感染率;但如果在妊娠前即開始服藥,至媽媽血液中的乙肝病毒轉(zhuǎn)陰后再受孕,那就有可能實(shí)現(xiàn)百分百預(yù)防?,F(xiàn)在,無(wú)論是用拉米夫定預(yù)防的患者,還是用替比夫定預(yù)防的患者,都有這方面的報(bào)告。
新生兒注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗
無(wú)論母親血液內(nèi)乙肝病毒量大還是量小,新生兒出生后,應(yīng)立即給予注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。這也是這里要講的阻斷乙肝病毒向新生兒傳播的第二步——阻斷去路。
如今,我國(guó)已經(jīng)普遍這樣做,效果很好,可以有90%以上的預(yù)防效果。這一步的關(guān)鍵是乙肝免疫球蛋白的注射時(shí)間越早越好,最好是新生兒一出生就馬上注射。因?yàn)閯偝錾鷷r(shí),病毒剛剛進(jìn)入新生兒體內(nèi),馬上注射,就可以及時(shí)中和掉體內(nèi)的乙肝病毒。
而如注射時(shí)間晚,病毒已經(jīng)進(jìn)入新生兒的肝細(xì)胞內(nèi),再注射球蛋白就沒(méi)用了,因?yàn)榍虻鞍资遣荒苓M(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)的。
遺憾的是,即便做到這一步,每個(gè)新生兒的預(yù)防效果,也要根據(jù)媽媽血液內(nèi)乙肝病毒的量來(lái)判斷:量少的幾乎可百分百預(yù)防;若妊娠后期,媽媽乙肝病毒檢測(cè)出來(lái)的量很大(>109 拷貝/ml),那說(shuō)明胎兒在子宮內(nèi)感染乙肝的可能性會(huì)增大。這時(shí),通常只有50%~60%左右的新生兒乙肝可以預(yù)防。