55歲的楊先生患高血壓已有數(shù)年,合并代謝綜合征、高脂血癥。一直在醫(yī)院門診服藥治療,但血壓一直沒有達標(biāo)。也曾反復(fù)調(diào)整過藥物,但效果均不明顯,醫(yī)生說是難治性高血壓。好在血壓雖高,但楊先生平時并沒有什么不適的感覺,因而也不特別當(dāng)回事,照樣上班出差,工作一點也不耽誤。一次他乘火車臥鋪旅行,同車遇到一位醫(yī)生,睡了一夜后醒來,那醫(yī)生說他夜間鼾聲如雷,而且伴有呼吸暫停現(xiàn)象。還說呼吸停頓如果繼續(xù)發(fā)展是危險的,可能會發(fā)生猝死危及生命,建議他回家后趕緊到呼吸內(nèi)科或睡眠??谱鲞M一步檢查,以排除阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSA)。
OSA與難治性高血壓有關(guān)
難治性高血壓是指高血壓患者使用了3種合適劑量的、由診治指南推薦的降壓藥物(其中包括利尿劑)聯(lián)合治療,但血壓依然高于140/90毫米汞柱者,是臨床上經(jīng)常碰到的非常棘手的問題。有研究表明,難治性高血壓約占整個高血壓人群的5%~10%,而在??凭驮\的患者中則可高達25%~30%。
在難治性高血壓患者中,能查到明確病因的被稱為繼發(fā)性難治性高血壓,其最常見的病因是腎動脈狹窄和原發(fā)性醛固酮增多癥。近年來,阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)也被證實為可導(dǎo)致血壓升高和難治性高血壓的繼發(fā)因素,臨床發(fā)現(xiàn)約50%的高血壓患者同時合并有OSA。循證醫(yī)學(xué)還證實,OSA與腦卒中、心律失常、冠心病及心血管死亡等密切相關(guān),是上述疾病的獨立危險因子。
盡管近年來新的診斷技術(shù)不斷涌現(xiàn),多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測技術(shù)依然是診斷OSA的標(biāo)準(zhǔn)方法。如果檢查發(fā)現(xiàn)在夜間整個睡眠過程中,由于口、咽、喉腔的阻塞導(dǎo)致呼吸暫停的次數(shù)達到每小時5次以上,或夜間7小時睡眠中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作>30次,且伴有白天嗜睡現(xiàn)象,即可診斷為OSA。
OSA與高血壓為什么同時并存
OSA與高血壓二者同時并存的主要原因,是由于OSA引起夜間人體缺氧,進而導(dǎo)致了化學(xué)反射的激活,進一步的后果是交感神經(jīng)的激活和壓力反射的敏感性下降,由此引發(fā)血壓調(diào)節(jié)功能障礙,最終形成高血壓而且難以用藥物控制。
研究表明,70%的腦卒中或一過性腦缺血患者同時患有OSA,其直接后果是腦卒中后殘疾較嚴(yán)重,死亡風(fēng)險也高。此外,50%的OSA患者會發(fā)生夜間心律失常,常見如陣發(fā)性室性心動過速、Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯、頻發(fā)室早等。OSA還可誘發(fā)心房顫動,增加心源性猝死風(fēng)險。
基于以上情況,在高血壓患者中認(rèn)真篩查OSA十分必要。不僅能提高OSA的早期診斷率,并能切實提高高血壓的治療達標(biāo)率,改善預(yù)后。
治療中容易忽略的問題
1.就難治性高血壓合并OSA的患者而言,往往易于忽略O(shè)SA治療的重要性。因此,必須切實加強對患者的宣傳教育,在強化高血壓藥物治療的基礎(chǔ)上,及時給予正壓通氣治療。
2.一些常見的高血壓易患因素,會增加難治性高血壓的控制難度。其中鈉鹽的攝入量過高是一個普遍問題而又難以獲得患者的重視,低鈉的治療價值往往被“味道淡了不行”一句話全盤否定。研究證明,多數(shù)難治性高血壓患者經(jīng)嚴(yán)格限鈉后,其血壓呈現(xiàn)下降趨勢。
3.認(rèn)真詢問病史,排除某些影響降壓藥作用的藥物,如非類固醇類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、三環(huán)類抗抑郁藥、口服避孕藥、某些減肥藥、中藥甘草等。
什么是藥物性肝損害
藥物性肝損害是指在用藥過程中,由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細胞毒性損害,或肝臟對藥物及代謝產(chǎn)物的過敏反應(yīng)所致的疾病,也稱為藥物性肝炎。
肝臟是藥物濃集、轉(zhuǎn)化、代謝的主要器官,口服藥物由胃腸道吸收后即進入肝臟,肝內(nèi)的血藥濃度較血液及其他器官中高。藥物或其代謝產(chǎn)物的毒性作用或機體對藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng),極易對肝臟造成損害。
藥物性肝損害的診斷主要依靠用藥史、臨床表現(xiàn)、肝功能試驗和排除其他病因,必要時做肝活檢。由于目前尚缺乏特異性的診斷方法,國內(nèi)還沒有公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本患者因服用感康后出現(xiàn)黃疸及肝功能嚴(yán)重?fù)p害,肝炎及肝膽胰脾相關(guān)疾病己被排除,故考慮為藥物性肝損害。
感康為什么會誘發(fā)急性肝衰竭
感康為復(fù)方氨酚烷胺片的商品名,其主要成分為對乙酰氨基酚,其不良反應(yīng)中最突出的是肝損害。因為對乙酰氨基酚會對肝細胞產(chǎn)生毒性,一旦體內(nèi)存積達到一定量,肝臟的解毒能力大大下降,毒性代謝產(chǎn)物會破壞肝細胞,產(chǎn)生細胞變性和肝壞死。通常在用藥過量或療程較長時發(fā)生,但如用藥者對本品特別敏感或原有肝功能不全時,常用量也會出現(xiàn)肝損害。
對乙酰氨基酚中毒后,數(shù)天內(nèi)即出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐或腹痛、腹瀉等癥狀,病情較重時出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疸,第3~5天肝功能異常達到高峰,嚴(yán)重者迅速發(fā)展至急性肝衰竭。通常情況下停藥后或經(jīng)治療后肝臟功能可恢復(fù),但嚴(yán)重的急性肝衰竭者,需進行人工肝治療或肝臟移植,否則會導(dǎo)致死亡。