近年來(lái),人乳頭瘤病毒(HPV)逐漸進(jìn)入國(guó)人的視野。最早的時(shí)候,人們只知道它能引起瘊子、皮膚疣。隨著改革開(kāi)放,性病傳入,人們知道它是尖銳濕疣的元兇。再后來(lái),發(fā)現(xiàn)宮頸癌也與它有關(guān)。更為嚴(yán)重的是,高達(dá)75%有性生活的女性在一生中會(huì)受到人乳頭瘤病毒的感染,持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡增長(zhǎng)而提高。而宮頸癌是目前世界上導(dǎo)致女性死亡的第二大癌癥。全世界每隔兩分鐘就有一位女性因?yàn)閷m頸癌而去世,而我國(guó)每年有13萬(wàn)新發(fā)宮頸癌病例,約3萬(wàn)女性死于宮頸癌。遠(yuǎn)離性病,預(yù)防宮頸癌,要從防范人乳頭瘤病毒著手。
最近,香港內(nèi)科學(xué)會(huì)公布一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示,人類乳頭瘤病毒無(wú)處不在。在香港七處公共場(chǎng)所都發(fā)現(xiàn)該病毒,包括地鐵站及商場(chǎng)電梯扶手、圖書(shū)館門(mén)柄、升降機(jī)按鈕及兒童游樂(lè)場(chǎng)等人流如潮的地方。市民雙手摸過(guò)這些地方后,再接觸口、鼻或皮膚傷口,便有可能被感染。但是,社交握手時(shí)手部接觸病毒量甚低,導(dǎo)致子宮頸癌機(jī)會(huì)極小,而引致皮膚疣的機(jī)會(huì)可能性較大。
這個(gè)結(jié)果令人瞠目結(jié)舌,惶恐不安,更迫切希望全面認(rèn)知人類乳頭瘤病毒。但經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的歲月,展現(xiàn)在人類眼前的人乳頭瘤病毒仍然是“猶抱琵琶半遮面”,要徹底地認(rèn)識(shí)及戰(zhàn)勝它,我們還需要走很長(zhǎng)的一段路。
尚待深度認(rèn)知的古老病毒
人乳頭瘤病毒(HPV)是一種古老的病毒,在我國(guó)湖南長(zhǎng)沙馬王堆漢墓出土的醫(yī)學(xué)帛書(shū)(五十二病方)中就有關(guān)于用灸法除疣的記載。國(guó)內(nèi)外文字記載顯示,它在地球上已存在了幾千年。其廣泛存在于自然界,對(duì)人黏膜、上皮細(xì)胞具有特異嗜性,能感染多種動(dòng)物。1933年Shope從棉尾兔中首次發(fā)現(xiàn)乳頭瘤病毒,此后在人和多種動(dòng)物中相繼發(fā)現(xiàn)許多乳頭瘤病毒。它們可引起多種良性或惡性腫瘤。
以前,因人乳頭瘤病毒不能在體外組織細(xì)胞中培養(yǎng),又無(wú)檢測(cè)手段,人們對(duì)其了解很少。20世紀(jì)電子顯微鏡的發(fā)明,促進(jìn)了對(duì)其認(rèn)識(shí)的深化。1949年Straus等人在電子顯微鏡下從普通疣體浸出液中觀察到乳頭瘤病毒,因當(dāng)時(shí)不能進(jìn)行基因檢測(cè),無(wú)法弄清其病毒類型,更不能分型、定位、定量,制約了其疫苗及治療藥物的研發(fā)。如今應(yīng)用分子生物技術(shù),已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的人乳頭瘤病毒有200多個(gè)型別,已鑒定出的達(dá)100多種。
1954年,科學(xué)家證實(shí)人乳頭瘤病毒與性傳播疾病尖銳濕疣有關(guān);1976年,專家們提出它是致癌因子,次年Lacerty在電鏡下首先觀察到宮頸癌活檢組織中存在乳頭瘤病毒顆粒;直至1995年,國(guó)際癌癥研究中心才確認(rèn)其是宮頸癌的主要病因。此后相繼發(fā)現(xiàn),它與人子宮癌、喉癌、膀胱癌等也有密切關(guān)系。醫(yī)學(xué)專家們對(duì)它的研究正方興未艾。
可依癌癥危險(xiǎn)程度分三型
以往,醫(yī)學(xué)家們將人乳頭瘤病毒分為生殖型或黏膜型、上皮型等,但生殖型也可見(jiàn)于喉黏膜病變中,而黏膜型又可見(jiàn)于生殖道中,故不太恰當(dāng)。
筆者更推崇按與癌癥發(fā)生的關(guān)系,將其分為高危型、中危型和低危型。目前雖然還未建立人乳頭瘤病毒直接致癌的實(shí)驗(yàn)?zāi)P停珜<艺J(rèn)為約有10%腫瘤的發(fā)生與其感染有關(guān)。因此應(yīng)重視起來(lái),提高警惕,早期發(fā)現(xiàn),早期診斷,早期治療。這種分型將有助于對(duì)患者以后的監(jiān)控管理、疫苗研發(fā)、預(yù)防及治療。
高危型:有16、18、45、56型等,它們與子宮癌、喉癌、膀胱癌有密切關(guān)系。
低危型:指6、11型等,與尖銳濕疣、乳頭狀瘤等良性疾病相關(guān)。
中危型:有31、33、35、51、58型等,其作用介于兩者之間。
相關(guān)鏈接:
感染——人乳頭瘤病毒可通過(guò)直接或間接接觸傳播,這種傳播方式稱為水平感染;亦可以由母親胎盤(pán)或產(chǎn)道傳給子代,稱為垂直感染。
癥狀——感染人乳頭瘤病毒可顯示癥狀,表現(xiàn)為急性感染和持續(xù)性感染;亦可無(wú)臨床癥狀或成為病毒攜帶者,即為隱性感染。
可能導(dǎo)致的種種疾病
生殖器濕疣與癌 生殖器濕疣形態(tài)多樣,疣體柔軟,有肉樣實(shí)體感,充滿血管,最初很小,可迅速增大連成一片。男性患者濕疣主要出現(xiàn)在陰莖的冠狀溝、包皮內(nèi)線及系帶。尿道濕疣亦很普遍,首先感染泌尿道,很快擴(kuò)散到其他部位。女性先出現(xiàn)在陰唇系帶及鄰近區(qū)域,然后擴(kuò)散到外陰其他部位,有時(shí)充滿整個(gè)陰道。生殖器濕疣主要以6、11型為多,而16、18型主要見(jiàn)于宮頸癌。
皮膚疣 皮膚疣涉及到1~5型、7、10等型,常見(jiàn)2、3型。人乳頭瘤病毒2型與皮膚尋常疣有關(guān),可發(fā)生在皮膚表面的任何部位;人乳頭瘤病毒3型主要引起皮膚扁平疣,可發(fā)生于皮膚的任何部位,多見(jiàn)于面部、手背部。
口腔及呼吸道疾患 在口腔黏膜乳頭癌中常能檢測(cè)到人乳頭瘤病毒??谇患怃J濕疣、口腔尋常疣、口腔黏膜白斑、口腔鱗狀細(xì)胞乳頭瘤及口腔鱗狀細(xì)胞癌等病,均與人乳頭瘤病毒有關(guān)。其中口腔黏膜白斑主要是16、11型病毒。
疣狀表皮發(fā)育不良癥與皮膚癌 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)許多癌癥均與人乳頭瘤病毒有關(guān),如肺癌、消化道癌、泌尿道癌、鮑溫氏性皮膚癌等。起病于嬰兒或兒童時(shí)期的疣狀表皮發(fā)育不良癥與多種型別的人乳頭瘤病毒有關(guān)(如3、5、8、9、10、12、14、15、17、19及20~25型),其特點(diǎn)是頑固、不易治愈,臨床表現(xiàn)為扁平疣樣皮膚病灶或不同顏色的皮膚斑點(diǎn)。有的患者還可能發(fā)展成皮膚癌(鮑溫氏型),這些患者大多細(xì)胞免疫機(jī)能受損。鮑溫氏病多發(fā)生于50歲以上人群,與5、8及16型病毒有關(guān)。間變性丘疹病是一種多病灶、良性斑丘疹樣病變,病理檢查似原位癌特征,但其表現(xiàn)為良性。它常發(fā)生在肛門(mén)、陰部及足部皮膚,其病原是人乳頭瘤病毒?;颊吣贻p。
小知識(shí)
隨著人乳頭瘤病毒被證明為宮頸癌的主要致病因子,HPV成為了宮頸癌的研究熱點(diǎn)。依據(jù)不同的HPV亞型與宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)性高低,HPV可分為高危險(xiǎn)型和低危險(xiǎn)型。
高危亞型包括HPVl6、18、31、
33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等,其持續(xù)感染被認(rèn)為是宮頸癌發(fā)生的必要條件和首要因素,主要引起高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINⅡ、CTNⅢ)和宮頸浸潤(rùn)癌。
低危亞型包括HPV6、11、42、
43、44等,感染多見(jiàn)于年輕婦女,自然緩解率高,僅少部分引起外生殖器濕疣等良性病變,包括低級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變CINⅠ。