張舸

[摘要] 目的 觀察纖溶酶治療超出溶栓時(shí)間窗的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的療效。 方法 將82例發(fā)病超過6 h的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死病例隨機(jī)分為試驗(yàn)組（42例）及對(duì)照組（40例），兩組均給予拜阿司匹林、阿托伐他汀鈣片、依達(dá)拉奉注射液治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予注射用纖溶酶靜脈滴注，100 U/（次·d），14 d為1個(gè)療程。 結(jié)果 試驗(yàn)組神經(jīng)功能缺損評(píng)分在第7天、第14天明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。 結(jié)論 纖溶酶治療超出溶栓時(shí)間窗的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 纖溶酶；動(dòng)脈粥樣硬化；腦梗死

[中圖分類號(hào)] R743.33[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2012）01-140-02

Study on the efficacy of fibrinogenase on atherosclerotic cerebral infarction beyond the thrombolytic time window

ZHANG Ge

Department of Neurology，Luoyang Dongfang Hospital，the Third Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology，Luoyang 471003，China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of fibrinogenase on atherosclerotic cerebral infarction beyond the thrombolytic time window. Methods Eighty-two cases of atherosclerotic cerebral infarction patients which had a stroke more than 6h were randomly divided into experimental group (42 cases) and control group (40 cases). Two groups were both given aspirin，atorvastatin calcium tablets，edaravone injection，and experimental group was given fibrinogenase injection（100 units/1 time per day，14 days）additionally. Results Neurological deficit score of the experimental group at 7 days，14 days were significantly lower than those of the control group (P＜0.05). Conclusion The efficacy of fibrinogenase on atherosclerotic cerebral infarction beyond the thrombolytic time window is remarkable.

[Key words] Fibrinogenase；Atherosclerosis；Cerebral infarction

腦血栓形成是臨床上最常見的腦梗死類型，而動(dòng)脈粥樣硬化則是腦血栓形成的基本病因。目前尿激酶等靜脈溶栓被認(rèn)為是治療3～6 h以內(nèi)急性腦梗死的有效方法[1]，超出這一時(shí)間窗溶栓風(fēng)險(xiǎn)大且療效不佳。臨床上大多數(shù)患者就診時(shí)間晚，已超出了溶栓時(shí)間窗，而缺血腦組織區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等壞死的病理過程則仍在繼續(xù)，甚至因再灌注損傷等加重病情，使得神經(jīng)功能缺損加重明顯，嚴(yán)重影響預(yù)后。如何安全有效地治療這類患者，是長(zhǎng)期困擾臨床醫(yī)師的問題。注射用纖溶酶是從長(zhǎng)白山眉蝮蛇蛇毒中提取的一種蛋白酶制劑，通過降纖、抗凝、抗血小板聚集和降解纖維蛋白等作用，減少腦梗死損害。我科近年來應(yīng)用纖溶酶治療超出溶栓時(shí)間窗的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例選自2010年1月～2011年1月我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，男43例，女39例，共82例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。對(duì)照組40例，男21例，女19例，年齡45～76歲，平均（65.3±6.8）歲，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（18.36±5.18）分；試驗(yàn)組42例，男22例，女20例，年齡45～75歲，平均（64.8±6.4）歲，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（18.52±5.60）分，纖溶酶皮試陰性。兩組在年齡、性別、病程、伴發(fā)疾病、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩組之間基線一致，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

所選病例均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議所制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，發(fā)病超過6 h，并經(jīng)頭顱MRI+DWI證實(shí)。血小板計(jì)數(shù)、凝血功能檢測(cè)正常。排除腦出血、腦腫瘤等其他顱內(nèi)疾病，無意識(shí)障礙、抽搐及嚴(yán)重精神疾病，同時(shí)患者無心房纖顫、心臟瓣膜病，未合并心、肺、肝、腎功能不全，近期未有過大手術(shù)、活動(dòng)性出血。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，H20050059，100 mg/片）100 mg/（次·d）、阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，J20070061，20 mg/片）20 mg/（次·d）口服，依達(dá)拉奉30 mg溶于生理鹽水100 mL中，2次/d，連續(xù)靜脈滴注14 d。試驗(yàn)組加用注射用纖溶酶100 U溶于生理鹽水100 mL中，1次/d，連續(xù)靜脈滴注14 d，余治療同對(duì)照組。兩組均根據(jù)病情，積極治療高血壓、糖尿病、冠心病等合并癥，維持水電解質(zhì)酸堿平衡，防治感染等對(duì)癥支持治療，其中嚴(yán)重高血壓控制在180/110 mm Hg以下。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療后第3、7、14天兩組均對(duì)神經(jīng)功能缺損進(jìn)行評(píng)分。治療14 d后評(píng)價(jià)臨床療效，并進(jìn)行肝功能、腎功能、凝血功能、血常規(guī)等檢測(cè)。整個(gè)治療期間，注意觀察有無出血并發(fā)癥（皮膚、黏膜、尿路、消化道、顱內(nèi)等）及其他不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)價(jià)

依據(jù)第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)[3]，對(duì)兩組患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分及療效評(píng)定。基本治愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＜18%；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上；死亡。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0軟件包。計(jì)量資料以（χ±s）表示，組內(nèi)比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前、后兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

對(duì)照組方差齊性分析：F=1.224，P=0.315，顯示對(duì)照組方差齊性，并且對(duì)照組內(nèi)，治療第3天與治療前評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療第7、14天與治療前評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組方差齊性分析：F=1.988，P=0.133，顯示試驗(yàn)組方差齊性，并且試驗(yàn)組內(nèi)，治療第3、7、14天與治療前評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間結(jié)果顯示治療前、治療第3天兩組間神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療第7、14天兩組間評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。。

2.2 治療14 d后兩組療效比較

結(jié)果顯示，兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.59，P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

整個(gè)治療期間，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重出血并發(fā)癥（消化道、尿路、顱內(nèi)等）。用藥前后檢測(cè)肝功能、腎功能、凝血功能、血常規(guī)等無明顯變化。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死的重要病因[4]，纖維蛋白反應(yīng)性升高是其中的重要環(huán)節(jié)，如何安全有效地降纖維蛋白是治療的重要方面。纖溶酶作為新一代溶栓藥物，是采用單克隆抗體純化技術(shù)從蝮蛇蛇毒中提取并制成的天然蛋白酶制劑。它無需激活即可降解纖維蛋白原，并對(duì)血栓中的纖維蛋白有特異親和性，使之成為纖維蛋白降解產(chǎn)物，易于從血液循環(huán)中清除。纖溶酶可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其分泌的纖維蛋白溶解酶原活化因子的抑制因子1（PAI 1）減少，并釋放組織型纖維蛋白溶酶原激活物（t-PA），不引起過度纖溶的同時(shí)，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)的整體功能[5]，避免了尿激酶等溶栓藥易致出血的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，纖溶酶對(duì)血小板有間接抑制作用，能增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力及血管通透性，對(duì)促進(jìn)缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)的建立有積極作用，并具有神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性[6]，因而可從多方面改善缺血區(qū)的微循環(huán)。

纖溶酶降纖溫和、直接溶栓，能改善缺血區(qū)域及半暗帶的血流灌注，恢復(fù)梗死區(qū)的神經(jīng)元功能。100 U/d小量應(yīng)用有助于改善凝血和纖溶之間的不平衡，從而減少新鮮血栓的形成，并且出血并發(fā)癥少；其適應(yīng)證廣、療效高、安全有效，老年人尤為適宜，為錯(cuò)失溶栓機(jī)會(huì)的動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者提供了新的治療策略。

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（收稿日期：2011-08-09）