李雪莉 黃玉成 楊莉 李天舉 李付廣

[摘要]目的：觀察羥基乙酸聯(lián)合1319nmNd:YAG激光治療面部皺紋的效果并探討其除皺機(jī)制。方法：30例患者，隨機(jī)分為兩組，A組予果酸治療組，B組為聯(lián)合治療組，予果酸聯(lián)合1319nmNd:YAG激光治療；選擇40只SD大鼠，隨機(jī)分空白對(duì)照組，光老化組，果酸治療組及聯(lián)合治療組各10只，聯(lián)合治療組予果酸聯(lián)合1319nmNd:YAG激光治療并比較不同組大鼠皮膚組織學(xué)改變。結(jié)果：聯(lián)合治療組有效率達(dá)80%，而果酸治療組達(dá)60%。組間有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.801，P<0.05）；聯(lián)合治療組高于果酸治療組。造模光老化大鼠真皮膠原變性、斷裂、減少、排列紊亂，經(jīng)激光及果酸治療后得到改善,聯(lián)合治療改善更明顯。結(jié)論：1319nmNd:YAG激光聯(lián)合羥基乙酸面部除皺療效優(yōu)于單純羥基乙酸治療。

[關(guān)鍵詞]羥基乙酸；1319nmNd:YAG激光；皺紋；面部

[中圖分類(lèi)號(hào)]R622R730.57[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455（2012）01-0063-03

Basic and clinical research of the treatment of wrinkle reduction in face used by glycolicacid and 1319nmNd:YAG laser

LI Xue-li1,HUANG Yu-cheng1,YANG li1,LI Tian-ju1,LI Fu-guang2

(1.Department of Dermatology,The People′s Hospital,Zhengzhou 450003,Henan,China;2.Department of Immunology,The Medical College of Zhengzhou University)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effectiveness of glycolicacid and 1319nm Nd:YAG laser in wrinkle reduction of face and explore its possible mechanism.Methods30 patients were divided into two groups randomly. Group A was given only glycolicacid treatment, group B was treated with glycolicacid and 1319nmNd:YAG laser. At the same time 40 SD-rats were randomly divided into control group, photoaged group,glycolicacid treatment group and laser- glycolicacid treatment group,laser-glycolicacid treatment group was treated by 1319nmNd:YAG laser and glycolica- cid.ResultsThe effectiveness ratio of two groups were 80.0%, 60.0% respectively, and there was a significantly statistic difference between them.(χ2＝3.801，P<0.05).And the degeneration,reduction and disorder of dremal collagen improved after 1319nm-Nd:YAG laser and glycolicacid treatment, laser- glycolicacid treatment gr- oup was better in effect than glycolicacid treatment group. Conclusion 1319nm Nd: YAG laser comebined with glycolicacid had been proven to be better for wrinkle reduction in face.

Key words:glycolicacid;1319nmND:YAG laser;wrinkle; face

隨著年齡的增加和紫外線等環(huán)境因素的影響,皮下的膠原纖維會(huì)發(fā)生減少、變細(xì)、斷裂等改變,使皮膚變得粗糙、松弛、下垂,從而出現(xiàn)皺紋、色斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、良性甚至惡性腫瘤等老化表現(xiàn)[1]?；瘜W(xué)換膚是將化學(xué)試劑涂在皮膚表面，導(dǎo)致皮膚可控地被破壞和剝脫，啟動(dòng)傷口愈合機(jī)制，真皮膠原增生，皮膚發(fā)生重建，達(dá)到抗皮膚老化的作用[2]，而1319nmNd:YAG激光主要通過(guò)深層加熱刺激膠原蛋白再生，并重新排列從而達(dá)到緊膚、除皺的效果。本文擬通過(guò)觀察30例患者經(jīng)羥基乙酸（以下稱果酸）聯(lián)合1319nmNd:YAG激光治療前后皺紋的變化，初步評(píng)價(jià)這種治療方法的有效性和安全性。同時(shí)比較兩種方法治療光老化大鼠模型皮膚，并比較治療前后組織學(xué)改變，進(jìn)一步驗(yàn)證了其除皺機(jī)制。

1資料和方法

1.1 臨床資料：全面部皺紋患者30例，其中男5例，女25例。年齡18～58 歲，平均為41歲,隨機(jī)分為果酸治療組及聯(lián)合治療組各15例。40只SD大鼠，隨機(jī)分4組，空白對(duì)照組、光老化組、果酸治療組及聯(lián)合治療組各10只。

1.2 材料：芯絲翠羥基乙酸(glycolicacid,GA)溶液，濃度20%，35%，50%（購(gòu)自上海百潤(rùn)公司）；30只雄性SD大鼠，體重0.4～0.6kg，7～10周齡，購(gòu)自河南省動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心；SS－04型紫外線光療儀由上海希格瑪高技術(shù)有限公司生產(chǎn)；1319nmND:YAG激光（Profile激光美容平臺(tái)的模塊之一，由美國(guó)Sciton公司生產(chǎn)。），脈寬350ms，能量密度14J/cm2，

1.3 方法：門(mén)診隨機(jī)選取30例全面部光老化患者，隨機(jī)分為果酸治療組及聯(lián)合治療組各15例。應(yīng)用芯絲翠果酸溶液，每例患者初次均以20%的濃度在皮膚上停留2～3min，即時(shí)用緩沖液沖洗中和，換膚后局部冰敷，每?jī)芍苓M(jìn)行一次化學(xué)換膚，逐漸延長(zhǎng)在皮膚上的停留時(shí)間或提高果酸的濃度[2]，共治療三次。治療后要求患者使用保濕霜，每天早晚各使用一次，白天外出時(shí)使用防曬霜。聯(lián)合治療組應(yīng)用1319nmND:YAG激光進(jìn)行照射,參數(shù)為：脈寬350us，能量密度14J/cm2，兩周后給予果酸治療，具體同上，各3次。

30只雄性SD大鼠經(jīng)用SS－04型紫外線光療儀，每日照射10min，制造光老化模型，經(jīng)病理確認(rèn)造模成功后，對(duì)大鼠背部皮膚分別給予果酸及1319nm激光聯(lián)合果酸治療（具體步驟同上），療程結(jié)束后對(duì)照組及造模光老化組、治療組大鼠同步處死并取背部皮膚組織檢查。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：肉眼觀察皺紋舒平80%～100%；良好：肉眼觀察皺紋舒平60%～79%；尚好：肉眼觀察皺紋舒平30%～59%；無(wú)效：肉眼觀察皺紋舒平小于30%。有效率以顯效+ 良好+尚好計(jì)算[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用 SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05 認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 本組患者30例，經(jīng)治療后臨床效果評(píng)估:聯(lián)合治療組有效率達(dá)80%，而果酸治療組達(dá)60%。組間有效率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.801，P<0.05）；聯(lián)合治療組療效高于果酸治療組（結(jié)果見(jiàn)表1）。

2.2 不良反應(yīng)：有2例患者在換膚后出現(xiàn)脫屑，為細(xì)小鱗屑，分別持續(xù)3天和8天；有2例患者在換膚后出現(xiàn)小水皰、結(jié)痂，3～4天后自行脫痂，2周后隨訪時(shí)已經(jīng)痊愈。無(wú)持久性紅斑、水腫、瘢痕等不良反應(yīng)；1319nmND:YAG激光治療后可出現(xiàn)紅斑反應(yīng)，給予冰敷10～20min，無(wú)需特殊處理，無(wú)水皰等不良反應(yīng)。

2.34組大鼠背部皮膚的肉眼觀察 與空白對(duì)照組（圖1A）比較光老化大鼠背部皮膚增厚，粗糙，并出現(xiàn)明顯的粗大溝紋(圖1B)，經(jīng)激光聯(lián)合果酸治療后光老化大鼠皮膚質(zhì)地改善，溝紋減輕(圖1C)，經(jīng)果酸治療后光老化大鼠皮膚質(zhì)地稍有改善 (圖1D)。

2.4光老化大鼠及不同處理組大鼠皮膚常規(guī)HE染色后觀察結(jié)果：與空白組（2A）比較，光老化大鼠表皮增厚、厚薄不均，真皮膠原變性、斷裂、減少，排列紊亂，甚至凝集呈塊狀，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（2B）；1319nmND:YAG激光聯(lián)合果酸治療后大鼠皮膚扭曲變性的膠原得到改善，排列整齊緊密（2C）；果酸治療后大鼠皮膚扭曲變性的膠原得到輕度改善（2D）。

3討論

化學(xué)換膚是一種常用的醫(yī)學(xué)美容方法，可以改善光老化皮膚、加速皮膚更新。常用的換膚試劑有果酸類(lèi)產(chǎn)品包括α羥酸(Alpha hydroxy acids,AHA)、β羥酸(betahydroxy acids,BHA) 、多聚羥酸(polyhydroxy acids,PHA)及維A酸、三氯醋酸（TCA）其中最常用的是果酸，尤其是羥基乙酸（GA），GA是分子量最小的α羥酸(Alphahy droxy acids,AHA),在α位置有羥基。常用濃度為 20%～70%,用于淺層化學(xué)換膚。GA分子非常小，很容易穿透角質(zhì)層，刺激真皮成纖維細(xì)胞活化， 膠原纖維、彈性纖維數(shù)量增加[4-7]，新增加的膠原蛋白呈有序排列，從而增加皮膚彈性，皺紋得到舒展平整。由于該技術(shù)主要作用于淺層換膚所以具有顯效快優(yōu)點(diǎn)而對(duì)于深層膠原的刺激不明顯。

1319nmND:YAG激光臨床主要用于深層除皺，治療面部光老化，由于1319nmND:YAG激光與1320nmNd:YAG激光極其相似推測(cè)也是通過(guò)深層加熱刺激膠原蛋白再生，新生膠原蛋白數(shù)量增多，重新排列從而達(dá)到除皺的效果。目前對(duì)其除皺的臨床及基礎(chǔ)研究較少，國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。Menaker等[8]使用1320nmNd:YAG激光治療10例眼和耳周?chē)櫦y，研究其臨床和組織學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)眼周皺紋有明顯改善，治療3個(gè)月后膠原蛋白明顯增加。因其穿透較深，故而對(duì)于深層膠原作用明顯，可在除皺后期起到進(jìn)一步鞏固、維持療效的作用，但相對(duì)于羥基乙酸換膚治療而言起效較慢。所以兩者聯(lián)合除皺可以取長(zhǎng)補(bǔ)短，相互彌補(bǔ)，不僅具有起效快優(yōu)點(diǎn)，而且后續(xù)可以維持較長(zhǎng)時(shí)間,目前兩者聯(lián)合除皺的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。我們對(duì)30例面部皺紋采用羥基乙酸聯(lián)合1319nmNd:YAG激光治療，有效率達(dá)80%，而單用果酸治療組達(dá)60%。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝3.801，P<0.05）；聯(lián)合治療組療效高于果酸治療組。個(gè)別羥基乙酸治療患者暫時(shí)性遺留水皰，結(jié)痂反應(yīng)，但兩周內(nèi)痊愈未出現(xiàn)色素異常及瘢痕，1319nmNd:YAG激光治療后僅有暫時(shí)紅斑反應(yīng)，所以該技術(shù)安全、效果好，臨床可推廣應(yīng)用。我們同時(shí)建立的光老化大鼠模型通過(guò)組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)：表皮增厚、厚薄不一，真皮膠原變性、斷裂、減少、排列紊亂，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，通過(guò)羥基乙酸聯(lián)合1319nm Nd:YAG激光治療后變性、減少的膠原蛋白增多并排列有序較單用果酸更明顯?？紤]其通過(guò)刺激膠原蛋白合成增多，從而達(dá)到臨床除皺改善光老化的效果，進(jìn)一步為兩者聯(lián)合除皺提供了理論依據(jù)。

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[收稿日期]2011-08-06[修回日期]2011-10-24

編輯/張惠娟