于穎娟

[摘要] 甲狀腺癌是臨床較為常見的惡性腫瘤，隨著甲狀腺疾病譜的改變，甲狀腺癌的發(fā)病率逐漸上升。臨床上除了傳統(tǒng)的診斷和治療方法，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，諸多新技術(shù)逐漸應(yīng)用到甲狀腺癌的診斷和治療中。本文對甲狀腺癌的診斷和治療進(jìn)展綜述如下。

[關(guān)鍵詞] 甲狀腺癌；病理診斷；影像學(xué)；核醫(yī)學(xué)；外科治療；靶向治療

[中圖分類號] R736.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）18-0018-02

美國國家癌癥中心的研究結(jié)果顯示，1985～2005年非西班牙裔的白種女性甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)病率增加了1倍，而其他種族的女性患者也增加了20%～50%[1]。目前，甲狀腺癌已是女性惡性腫瘤第5位的常見腫瘤。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，用于甲狀腺癌診斷和治療的方法也越來越多。本文就甲狀腺癌的診斷和治療進(jìn)展綜述如下。

1 甲狀腺癌的診斷

1.1 病理診斷

1.1.1 術(shù)前細(xì)針穿刺活檢術(shù)前細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查（FNAC）具有創(chuàng)傷小、快捷、準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)。有文獻(xiàn)報道，細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查的符合率達(dá)到了96.7%[2]，結(jié)合免疫化學(xué)細(xì)胞計(jì)數(shù)，可以使敏感性達(dá)到100%[3]。

1.1.2 術(shù)中冷凍切片病理檢查冷凍切片是確診甲狀腺癌的可靠方法，隨著高檔冷凍制片機(jī)的使用，其制作出來的冷凍切片質(zhì)量高、染色好，能夠辨認(rèn)乳頭狀結(jié)構(gòu)及毛玻璃樣核，部分可觀察到砂粒體、鈣化灶或磷化灶。

1.1.3 術(shù)后組織病理學(xué)檢查組織病理學(xué)是確診甲狀腺病變良性和惡性的金標(biāo)準(zhǔn)。乳頭狀癌一般有乳頭狀結(jié)構(gòu)，可見毛玻璃核；濾泡癌可伴有出血、壞死及囊性變；髓樣癌可見條索狀結(jié)構(gòu)，浸潤性生長，可見玻璃樣變性或淀粉樣變性，癌組織擠壓周圍正常甲狀腺組織。

1.2 影像學(xué)檢查

1.2.1 超聲方少兵等[4]研究結(jié)果顯示，高頻超聲表現(xiàn)為實(shí)行腫塊呈低回聲或無回聲，內(nèi)可見沙粒狀鈣化，彩色多普勒顯示腫塊內(nèi)血流阻力增加，提示腫塊內(nèi)血流豐富。烏麗亞提等[5]的研究結(jié)果顯示，彩色多普勒能顯示腫塊內(nèi)部結(jié)構(gòu)及血流情況，脈沖多普勒顯示血流高速、阻力高、寬頻帶，部分逆向頻譜。

1.2.2 CT馮浩等[6]研究結(jié)果顯示，CT診斷甲狀腺癌的符合率達(dá)到92.5%。國外有研究認(rèn)為甲狀腺惡性病變多邊緣強(qiáng)化，而良性病變多不均勻強(qiáng)化[7]。羅德紅等[8]研究認(rèn)為，當(dāng)腫塊中顯示顆粒狀的鈣化點(diǎn)時，應(yīng)考慮甲狀腺癌的可能。

1.2.3 核素顯像核醫(yī)學(xué)對患者安全、無創(chuàng)傷，能以分子水平在體外定量地、動態(tài)地觀察人體內(nèi)部的生化代謝、生理功能和疾病引起的早期、細(xì)微、局部的變化，提供了其他醫(yī)學(xué)新技術(shù)所不能替代的簡便、準(zhǔn)確的診斷方法。普通的核素掃描不能明確診斷甲狀腺的良惡性，臨床上常常通過靜脈注射親瘤顯像劑做進(jìn)一步的檢查。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

1.3.1 腫瘤特異性生長因子（TSGF）TSGF是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，可以促進(jìn)腫瘤毛細(xì)血管的增生，腫瘤的早期在血清中明顯升高。血清TSGF水平的升高可以較臨床癥狀早3~6個月[9]，因此是早期檢測的指標(biāo)之一。孟彥等[10]對甲狀腺癌患者血清TSGF進(jìn)行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TSGF與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展均有一定關(guān)系。

1.3.2 癌胚抗原（CEA） CEA是非特性腫瘤相關(guān)抗原，有報道甲狀腺癌約有50%患者的CEA升高。李英淑等[11]對22例甲狀腺癌患者進(jìn)行CEA檢驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)54.5%患者的CEA呈陽性，而5例良性患者均為陰性，說明CEA對診斷甲狀腺疾病的良惡性有一定的輔助價值。

1.4 免疫組織化學(xué)法

免疫組織化學(xué)法具有特異性強(qiáng)、敏感度高的優(yōu)點(diǎn)，成為生物學(xué)和醫(yī)學(xué)眾多學(xué)科的重要研究手段。

1.4.1 p27p27是細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制劑的一種，具有抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。趙秀利等[12]通過免疫組化法對甲狀腺癌組織中p27進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)p27在甲狀腺癌組織中的表達(dá)率為37.21%，低于甲狀腺腺瘤的表達(dá)和正常甲狀腺組織的表達(dá)，且p27在乳頭狀癌的表達(dá)率高達(dá)48.94%，高于其他類型。

1.4.2 金屬蛋白酶解離素9（ADAM9）ADAM9屬于金屬蛋白酶解離素的一種，與腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。趙希學(xué)等[13]對分化型甲狀腺癌ADAM9的表達(dá)進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示ADAM9在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)率為64.3%，其中伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者中的表達(dá)高達(dá)80.0%，顯著高于不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，而在累及或超出甲狀腺被膜中的表達(dá)達(dá)到了100.0%。證實(shí)ADAM9與甲狀腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。

1.4.3 其他分子標(biāo)記物p14ARF是抑癌基因INK4a-ARF編碼的蛋白之一，有學(xué)者研究結(jié)果p14ARF表達(dá)的缺失與甲狀腺癌的發(fā)生有密切關(guān)系[14]。nm23編碼的蛋白與二磷酸核苷酸激酶（NDPK）具有同源性，具有NDPK的功能，有學(xué)者認(rèn)為nm23在甲狀腺癌中的表達(dá)與腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有關(guān)[15]。

2 甲狀腺癌的治療

2.1 外科治療

手術(shù)治療仍然是治療甲狀腺癌的主要治療方法，但是否進(jìn)行淋巴結(jié)清掃及清掃范圍在臨床上存在分歧。馬宏巖等[16]研究認(rèn)為，術(shù)前采用亞甲藍(lán)在甲狀腺結(jié)節(jié)內(nèi)或腺體內(nèi)注射，術(shù)中根據(jù)淋巴結(jié)的染色來決定淋巴結(jié)的清掃范圍以提高清掃的準(zhǔn)確性。

2.2 131I治療

自1946年131I用于甲狀腺癌的治療并獲得成功至今已經(jīng)有60多年，具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)諸多因素對131I治療甲狀腺癌的療效具有一定的影響。甲狀腺過氧化物酶（TPO）基因的表達(dá)可以抑制細(xì)胞內(nèi)碘離子流出。有研究顯示Li+能夠延長131I在細(xì)胞內(nèi)的滯留時間。

2.3 化學(xué)療法

近年來分子靶向性化療成為治療甲狀腺未分化癌的新治療方向。關(guān)于核因子-κB（NF-κB）抑制劑聯(lián)合紫杉醇治療甲狀腺癌的報道層出不窮。NF-κB抑制劑與紫衫醇聯(lián)合使用可以抑制未分化甲狀腺癌細(xì)胞對紫衫醇的耐藥性，提高紫杉醇的療效。張富海等[17]對接種未分化甲狀腺癌細(xì)胞的大鼠采用NF-κB抑制劑聯(lián)合紫杉醇的方法進(jìn)行化療，顯示兩者聯(lián)合使用可以更有效地抑制細(xì)胞增殖，具有協(xié)同效應(yīng)。

2.4 中醫(yī)治療

隨著祖國醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)在臨床上輔助治療癌癥的研究也逐漸增多，中醫(yī)中藥能夠減輕西藥的毒副作用、提高患者的生存質(zhì)量、延長患者的生存期。王斌等[18]對中醫(yī)輔助西醫(yī)治療甲狀腺癌的優(yōu)勢進(jìn)行了探討，認(rèn)為中醫(yī)在緩解甲狀腺癌癥狀、降低血清甲狀腺球蛋白等方面均具有較好的效果，還能夠控制甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移，減輕疼痛，從而改善患者的生活質(zhì)量。

3 小結(jié)

甲狀腺癌是臨床較為常見的一種惡性腫瘤，且隨著疾病譜的改變，其發(fā)病率也在逐漸增加。臨床上越來越多的新技術(shù)應(yīng)用到甲狀腺癌的診斷和治療中。其中分子標(biāo)記物的檢測逐漸成為病理診斷的重要補(bǔ)充，對于早期明確腫瘤的良惡性、轉(zhuǎn)移情況具有一定的價值。外科手術(shù)仍然是目前根治甲狀腺癌的主要方法，隨著外科微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腔鏡手術(shù)等新的技術(shù)也逐漸應(yīng)用到甲狀腺癌的治療中。而分子靶向化療因起獨(dú)特的優(yōu)勢，將是未來治療甲狀腺癌的主要研究方向。

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（收稿日期：2012-03-27）