李裕民等

[摘要] 目的 觀察慢性前列腺炎（CP）細(xì)菌和支原體的培養(yǎng)及耐藥狀況。 方法 對(duì)門診CP患者3 171份前列腺按摩液（EPS）進(jìn)行細(xì)菌和支原體培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果 1715份細(xì)菌培養(yǎng)標(biāo)本中，檢出陽性率為53.5%，共檢出各種細(xì)菌13種，G+菌占92.6%，前4位均為葡萄球菌。1420份支原體培養(yǎng)標(biāo)本中，檢出陽性率為19.7%，解脲支原體（UU）占85.9%。前4位的葡萄球菌對(duì)青霉素G、紅霉素、克林霉素、頭孢他啶及復(fù)方磺胺的耐藥性在80%～90%。3/4的葡萄球菌對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥性超過50%。金黃色萄葡球菌對(duì)萬古霉素的耐藥性為57%，其中5例對(duì)12種抗生素全部耐藥。UU的耐藥性多在5%～10%，最高為克林霉素，最低為加替沙星。 結(jié)論 CP患者EPS中的細(xì)菌以G+葡萄球菌為主，表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌居前兩位。常見的4種葡萄球菌耐藥性都很高，尤其金黃色葡萄球菌的耐藥問題更應(yīng)警惕。規(guī)范使用抗生素，防止濫用，控制細(xì)菌耐藥顯得十分重要。

[關(guān)鍵詞] 前列腺炎；微生物學(xué)；耐藥性

[中圖分類號(hào)] R446.5；R697.33[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673—9701（2012）24—0109—03

慢性前列腺炎（CP）是男性科最常見的疾病之一，也是影響男性不育的一個(gè)重要因素。由于近年來臨床上抗生素的不合理應(yīng)用，使CP的細(xì)菌種類及分布都發(fā)生了一定的變化，包括支原體在內(nèi)，耐藥性的發(fā)生率逐年上升，給臨床治療帶來了困難，已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）曾將2011年世界衛(wèi)生日的主題確定為“控制細(xì)菌耐藥：今天不采取行動(dòng)，明天將無藥可用”。為了探討當(dāng)前臨床上CP的細(xì)菌種類（包括支原體）及其耐藥情況，我們對(duì)本院2010年1月～2012年4月間男性病科和不孕不育科門診送檢的CP患者的前列腺按摩液（EPS）3 171份標(biāo)本，分別做了細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)（1 751份）、支原體培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)（1 420份），現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

本組標(biāo)本3 171份，均系本院男性病科和不孕不育科對(duì)診斷為CP或CP并發(fā)急性感染患者的EPS（EPS中WBC計(jì)數(shù)>10/HP）。其中細(xì)菌培養(yǎng)1 715份，支原體培養(yǎng)1 420份。

1.2 方法

按摩前列腺，無菌操作收集EPS，用一次性拭子采集EPS標(biāo)本，將其接種于5%脫纖維綿羊血瓊脂平板培養(yǎng)基上（鄭州安圖綠科生物工程有限公司提供），35℃培養(yǎng)24～48 h，若無細(xì)菌生長(zhǎng)，則視為細(xì)菌培養(yǎng)陰性，對(duì)培養(yǎng)陽性結(jié)果者作藥敏試驗(yàn)。細(xì)菌藥敏試劑盒由惠州市陽光生物科技有限公司提供。

將無菌法收集的EPS按常規(guī)方法接種入支原體培養(yǎng)管內(nèi)，搖勻后置37℃培養(yǎng)，UU培養(yǎng)24 h，MH培養(yǎng)48 h，對(duì)其陽性結(jié)果者，做藥敏試驗(yàn)。支原體培養(yǎng)鑒定計(jì)數(shù)藥敏試劑盒由鄭州安圖綠科生物工程有限公司提供。

2結(jié)果

見表1、2。支原體培養(yǎng)共1 420份標(biāo)本，皆行UU和MH培養(yǎng)，共檢出支原體280份，陽性率為19.7%。其中UU陽性280份，占19.7%，MH陽性46份，占3.2%。見表2。凡MH陽性者皆是與UU陽性者同時(shí)出現(xiàn)，呈現(xiàn)雙菌株。細(xì)菌藥敏試驗(yàn)顯示，常見的表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血葡萄球菌等4種對(duì)青霉素G、紅霉素、克林霉素、頭孢他啶及復(fù)方磺胺的耐藥性均超過50%以上，大多數(shù)在80%～90%，最高達(dá)93.5%。表皮、金黃色、溶血等3種葡萄球菌對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥性均超過50%。金黃色葡萄球菌對(duì)萬古霉素的耐藥率達(dá)到57%。常見的這4種葡萄球菌對(duì)頭孢噻肟、慶大霉素的耐藥性均低于50%（溶血性葡萄球菌為52.3%），對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑啉、亞胺培南的耐藥性最低。見表3。UU對(duì)12種抗生素的耐藥性較低，最高為克林霉素（21.0%），最低為加替沙星（1.8%），多為5%～10%。見表4。

3討論

CP是男性青壯年最常見的疾病之一。按照1995年美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）對(duì)前列腺炎的分類法，CP包括Ⅱ型慢性細(xì)菌性前列腺炎和Ⅲ型慢性非細(xì)菌性前列腺炎兩類，二者的主要區(qū)別就是EPS細(xì)菌培養(yǎng)的結(jié)果。盡管前列腺是男性生殖系統(tǒng)中最容易受到細(xì)菌等微生物感染的器官之一，但臨床上Ⅰ、Ⅱ型前列腺炎的發(fā)病率并不高，僅占5%～10%。而Ⅲ型前列腺炎竟占90%～95%[1]。EPS細(xì)菌培養(yǎng)由于受到取材、培養(yǎng)諸多條件以及地區(qū)時(shí)差的影響，各家報(bào)道并不完全一致。細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性的諸多菌株，其種類及藥敏試驗(yàn)也各不同，尤其是細(xì)菌耐藥性的明顯增加，更應(yīng)引起我們的重視和擔(dān)憂。

郭應(yīng)祿等[2]認(rèn)為，細(xì)菌性前列腺炎是由常見的尿路致病菌所引起的，包括大腸桿菌及腸桿菌科的其他成員。梁朝朝[3]則具體指出，在慢性細(xì)菌性前列腺炎培養(yǎng)液中，最常發(fā)現(xiàn)埃希氏菌。鄧春華等[4]2004年就更具體地指出，引起急性細(xì)菌性前列腺炎的病原菌主要是大腸桿菌，而慢前列腺炎的各種病原微生物中以革蘭陽性葡萄球菌所占比例為第1位。盡管對(duì)于作為前列腺炎的病原菌還存在爭(zhēng)議，這也從一個(gè)側(cè)面說明前列腺炎的病因的確比較復(fù)雜。在近幾年來文獻(xiàn)中不斷報(bào)告G+菌所占比例明顯上升。熊承良等[1]在2007年就認(rèn)為在Ⅱ型前列炎中病原體主要為葡萄球菌。胡小朋等[5]曾對(duì)132例CP患者進(jìn)行了EPS的細(xì)菌培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)菌培養(yǎng)的陽性率達(dá)到56.1%，以G+菌多見，占66.2%。陳潔晶等[6]發(fā)現(xiàn)在EPS分離中以G+菌多見，其中金黃色葡萄球菌所占比例最高。劉聘等[7]對(duì)274例CP患者EPS進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，陽性率雖然只有39.1%，但G+菌占了92.5%，其中金黃色葡萄球菌占82.24%。

本組1751份EPS標(biāo)本中，共檢出952株細(xì)菌，G+菌占54.4%。檢出13種細(xì)菌，居于前4位的全是葡萄球菌，G+細(xì)菌占92.6%。其中表皮葡萄球菌最多，金黃色葡萄球菌次之。表皮葡萄球菌為條件性致病菌，它常普遍存在于正常的皮膚黏膜，主要存在于正常男性的前尿道，一般認(rèn)為它們是共生細(xì)菌，而非致病菌。許多學(xué)者認(rèn)為，除了腸球菌以外的革蘭陽性細(xì)菌很少引起慢性細(xì)菌性前列腺炎[4]。而處于第2位的金黃色葡萄球菌則普遍認(rèn)為是一種外源性感染的致病菌，有人報(bào)道其占G+菌的第1位[6，7]，多是經(jīng)直接接觸，并經(jīng)尿道逆行感染前列腺最為常見，當(dāng)然也可以通過血行擴(kuò)散至前列腺形成內(nèi)源性感染。一些研究者認(rèn)為，G+菌在反復(fù)發(fā)作的CP中占有重要地位，甚至認(rèn)為反復(fù)發(fā)作、難以徹底治愈是G+菌引起的CP的一個(gè)顯著特點(diǎn)[4]，所以更應(yīng)該引起業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注。

本組CP患者的EPS中常見的4種G+球菌的耐藥問題是十分明顯的。表皮、金黃色、腐生和溶血等4種葡萄球菌對(duì)青霉素、紅霉素、頭孢他啶及復(fù)方磺胺的耐藥性均超過了50%，大多數(shù)在80%～90%，最高的達(dá)到93.1%。表皮、金黃色、溶血3種葡萄球菌對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥性也超過50%。值得注意的是，前幾年曾一度被作為治療金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株（MRSA）感染的最后一道防線的萬古霉素，在本組中耐藥性竟高達(dá)57%，同時(shí)本組中發(fā)現(xiàn)有5例金黃色葡萄球菌對(duì)12種抗生素全部耐藥。

從細(xì)菌的耐藥發(fā)生和發(fā)展過程可以看出，在一種新的抗生素出現(xiàn)以后，就會(huì)有一批耐藥的菌株出現(xiàn)。有人研究認(rèn)為一種新的抗生素研制開發(fā)需要10年左右的時(shí)間，而一代耐藥菌株的產(chǎn)生只要兩年的時(shí)間，抗生素的研發(fā)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上耐藥菌的繁殖速度。研究還認(rèn)為，細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生與抗生素使用率呈正相關(guān)。由此分析，在CP的診治過程中，不正規(guī)使用抗生素?zé)o疑是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性高的主要原因。在臨床上，治療最多見的Ⅲ型前列腺炎，一般是沒有使用抗生素的指征。就是對(duì)待Ⅱ型前列腺炎，由于前列腺腺管管壁的屏障作用，限制了許多對(duì)細(xì)菌敏感的藥物進(jìn)入前列腺的管腔，所以有人研究后認(rèn)為，臨床上EPS細(xì)菌培養(yǎng)對(duì)臨床應(yīng)用抗生素的價(jià)值不大，并要求在CP的治療中，必須避免長(zhǎng)期使用抗生素。除了前列腺急性感染，應(yīng)避免靜脈使用抗生素，避免使用高級(jí)抗生素[8]。

在CP患者中支原體感染的比例也在逐年增加[9]，但由于支原體常與其他病原菌合并感染，所以對(duì)支原體感染的癥狀常被掩蓋而得不到足夠的重視。本組支原體檢出陽性率23%，是比較高的，其中UU的感染率遠(yuǎn)高于MH，說明UU在CP感染中占有重要的位置。UU的耐藥性問題也應(yīng)該引起重視，根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇適合的抗生素是保證療效和減少耐藥性產(chǎn)生的正確措施。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]郭應(yīng)祿，胡禮泉. 男科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1480.

[3]梁朝朝. 慢性前列腺炎診治的若干問題[J]. 中國男科學(xué)雜志，2007，21（4）：1.

[4]鄧春華，辛鐘成，李宏軍. 男科病診治學(xué)[M]. 廣州：羊城晚報(bào)出版社，2004：439，396.

[5]胡小朋，白文俊，朱積川，等. 慢性前列腺炎細(xì)菌及免疫學(xué)研究[J]. 中華泌尿外科雜志，2002，23（1）：29.

[6]陳潔晶，黎莉，劉麗新. 前列腺炎常規(guī)和病原體培養(yǎng)結(jié)果分析[J]. 臨床泌尿外科雜志，2001，16（05）：206.

[7]劉聘，梁朝朝，郝宗耀，等. 慢性前列腺炎病原菌及藥敏分析[J]. 中國男科學(xué)雜志，2006，20（4）：21.

[8]李佳怡，黃翼然. 慢性前列腺炎的病因與臨床治療經(jīng)驗(yàn)[J]. 中國男科學(xué)雜志，2010，24（11）：57.

[9]李進(jìn)，劉紫，鐘小軍. 男性泌尿生殖系統(tǒng)支原體感染及藥敏結(jié)果分析[J].中國男科學(xué)雜志，2006，20（5）：53.

（收稿日期：2012—06—19）