楊朋康 (西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科， 西安 710002)

心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF)簡(jiǎn)稱房顫，是臨床上常見的心律失常，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)30歲以上人群房顫患病率為0.77%。迄今為止房顫的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，近年來(lái)越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)心房結(jié)構(gòu)重塑、心肌細(xì)胞凋亡、炎癥與房顫的發(fā)生和持續(xù)密切相關(guān)［1－3］。骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)/核因子－κB受體活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa B，RANK)/RANK 配 體(RANK ligand，RANKL)途徑在調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的分化及骨質(zhì)改建過(guò)程中發(fā)揮重要作用［4］。最近研究發(fā)現(xiàn)OPG/RANKL具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞外基質(zhì)重建及抗凋亡作用，與心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化等多種心血管疾病有關(guān)［5－7］。為了進(jìn)一步研究 OPG、RANKL在房顫中的作用，本研究檢測(cè)不同類型房顫患者血漿中 OPG、RANKL水平，初步探討 OPG、RANKL在房顫發(fā)生和持續(xù)中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2010－06～2011－09在我院心內(nèi)科住院根據(jù)病史、心電圖確診的房顫患者122例，根據(jù)2006年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)/歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ACC/AHA/ESC)國(guó)際指南的分類標(biāo)準(zhǔn)，按照房顫持續(xù)時(shí)間不同將患者分為:陣發(fā)性房顫(發(fā)病時(shí)間小于7 d)40例、持續(xù)性房顫(發(fā)病時(shí)間小于6個(gè)月)39例、永久性房顫(持續(xù)時(shí)間大于6個(gè)月)43例。排除標(biāo)準(zhǔn):急性冠脈綜合征、其他類型心律失常、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、急慢性感染性疾病、肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、6個(gè)月內(nèi)外傷及手術(shù)史、腦血管意外、孕婦及哺乳期、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、非甾體類藥物等抗炎藥物。同時(shí)選擇同期住院40例竇性心律患者為對(duì)照組。房顫組及對(duì)照組在性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等因素相匹配。

1.2 標(biāo)本收集及檢測(cè) 無(wú)菌采集靜脈血約3 ml，室溫下1 500 r/min離心5 min，收集血漿后于－20℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血漿中的OPG、RANKL的含量，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析，當(dāng)P值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)再進(jìn)行組間比較。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 對(duì)照組和各組房顫患者在年齡、性別、冠心病、高血壓、糖尿病及瓣膜病等因素的比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05，見表1)。

表1 各組患者一般臨床資料的比較Tab 1 Clinical characteristics of patients in different groups

2.2 血漿OPG、RANKL水平的比較 實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者血漿中OPG、RANKL水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者與陣發(fā)性房顫組相比血漿中OPG、RANKL水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見表2)。

表2 各組患者血漿中OPG、RANKL水平的比較(±s，pg/ml)Tab 2 Comparison of plasma levels of OPG and RANKL among different groups(±s，pg/ml)

表2 各組患者血漿中OPG、RANKL水平的比較(±s，pg/ml)Tab 2 Comparison of plasma levels of OPG and RANKL among different groups(±s，pg/ml)

與對(duì)照組相比，*P＜0.05;與陣發(fā)性房顫組相比，#P＜0.05

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3 討論

房顫是一種十分常見的心律失常，發(fā)作呈陣發(fā)性或持續(xù)性，慢性房顫患者栓塞發(fā)生率較高。房顫發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，目前認(rèn)為房顫是多種因素共同作用的結(jié)果，存在觸發(fā)和維持機(jī)制。近年來(lái)隨著對(duì)發(fā)病機(jī)制研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)在房顫的發(fā)生和維持中發(fā)揮重要作用，組織學(xué)及病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)C反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白細(xì)胞介素 6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子 α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等炎癥因子在房顫中高表達(dá)［8－10］。炎性反應(yīng)在房顫的具體機(jī)制尚未完全清楚，普遍認(rèn)為心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)是房顫發(fā)生和維持過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，國(guó)外學(xué)者研究認(rèn)為炎癥反應(yīng)有助于房顫的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，特別是在房顫的維持中發(fā)揮重要作用［11，12］，此外Korantzopoulos等研究認(rèn)為心房細(xì)胞及間質(zhì)的炎性反應(yīng)還可以直接引起觸發(fā)活動(dòng)，導(dǎo)致房顫的發(fā)生［13］。

OPG是腫瘤壞死因子受體超家族成員之一，OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)在調(diào)節(jié)骨代謝中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)OPG/RANKL/RANK可以調(diào)節(jié)血管細(xì)胞的存活、骨化及血管壁炎性反應(yīng)，在糖尿病性大血管病變、主動(dòng)脈瘤、心臟瓣膜病和動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病中發(fā)揮重要作用［14］，在ACS患者中，OPG是獨(dú)立于傳統(tǒng)危險(xiǎn)標(biāo)志物的預(yù)測(cè)長(zhǎng)期死亡率和心力衰竭進(jìn)程的強(qiáng)有力指標(biāo)［15］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)陣發(fā)性房顫組、持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者血漿中OPG、RANKL水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，提示 OPG、RANKL參與了房顫的發(fā)生。我們還發(fā)現(xiàn)持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者與陣發(fā)性房顫組相比血漿中OPG、RANKL水平升高(P＜0.05)，提示 OPG、RANKL與房顫的持續(xù)相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果與Cao等研究結(jié)果基本一致，該研究小組發(fā)現(xiàn)在房顫患者右心耳組織中OPG、RANKL蛋白和基因水平均升高［16，17］。綜合目前關(guān)于房顫發(fā)病機(jī)制及OPG、RANKL的研究結(jié)果推測(cè)OPG、RANKL可能通過(guò)炎性反應(yīng)導(dǎo)致心房電重構(gòu)，誘發(fā)了房顫，同時(shí)炎癥的持續(xù)存在還可以導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，使房顫得以維持。而本實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)OPG、RANKL在持續(xù)性房顫組、永久性房顫組患者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能是持續(xù)性房顫組、永久性房顫患者心房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)程度差別不大有關(guān)。

綜上所述，房顫患者血漿中OPG、RANKL水平增高，且持續(xù)性及永久性房顫患者比陣發(fā)性房顫患者的OPG、RANKL水平升高，OPG、RANKL可能通過(guò)炎性反應(yīng)促進(jìn)患者心房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而誘發(fā)和維持房顫，深入研究OPG、RANKL在房顫的具體作用機(jī)制對(duì)預(yù)防和治療房顫具有一定的指導(dǎo)意義。

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