朱蜀寧
成年男性前列腺疾病多發(fā),而前列腺癌無發(fā)病高峰,發(fā)病率及死亡率均較高,威脅患者生命,影響生存質(zhì)量,因此,采取簡單、有效的檢查方法對于早期診斷前列腺癌具有重要意義。本研究采用直腸指檢和前列腺特異抗原 (PSA)定性檢查在社區(qū)普查前列腺癌取得了一定效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 對2005年7月—2007年12月進行健康體檢的812例老年男性采用整群抽樣方法,抽取部隊較固定的退休老干部人群,檢查年齡60~82歲;要求連續(xù)查體3年以上,每年查體至少1次。此群體不易失訪,遵從醫(yī)囑度、醫(yī)療知識普及和健康重視度較高。前列腺增生493例,輕度增生診斷標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ度增生和Ⅱ度增生無癥狀者;中重度增生診斷標(biāo)準(zhǔn):有進行性排尿困難,殘余尿量>60 ml,且前列腺直腸指檢≥Ⅱ度者;直腸指檢標(biāo)準(zhǔn)見表1。
表1 直腸指檢檢查前列腺增生標(biāo)準(zhǔn)Table1 Criteria of digital rectal examination in detecting prostate hyperplasia
1.2 方法 對于臨床診斷為中重度 (≥Ⅱ度)前列腺增生者,首先采用血清PSA國產(chǎn)試紙條定性測定,然后進行直腸指檢。指檢受檢者均采用膝胸臥位,乳膠手套涂抹石蠟油,由主治級別以上有經(jīng)驗醫(yī)師進行。若中重度前列腺增生者指檢發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)和血清PSA>10μg/L或者基層查體中重度增生伴血清PSA陽性者均建議行直腸超聲引導(dǎo)下前列腺活檢。對于前列腺輕度增生者伴血清PSA陽性者建議在上級醫(yī)院單純行血清PSA定量檢查或前列腺B超檢查并進行隨訪。若血清PSA>4 μg/L,需定期復(fù)查血清PSA,并在上級醫(yī)院??七M一步檢查血清總PSA和游離PSA比值 (F/TPSA)、PSA速度 (PSAV)、前列腺特異抗原密度 (PSAD)、前列腺移行帶特異抗原密度(PSA-TZ)、前列腺B超等;而單純輕度增生者需被告知,提高每年體檢重視度。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用定性數(shù)據(jù)2×2表,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
前列腺增生患者493例,其中輕度增生 (Ⅰ度)者441例 (89.4%),伴血清PSA陽性49例 (11.1%)、陰性392例(88.9%),均無結(jié)節(jié),未發(fā)現(xiàn)前列腺癌,且連續(xù)3年隨訪體檢前列腺無明顯變化,無結(jié)節(jié)發(fā)生,指導(dǎo)血清PSA陽性者在上級醫(yī)院進行經(jīng)直腸超聲檢查或血清PSA定量檢查,無明顯異常發(fā)現(xiàn),建議每年復(fù)檢前列腺。中重度 (≥Ⅱ度)者52例(10.6%),伴血清 PSA陽性 21例 (40.4%)、陰性 31例(59.6%)、伴有結(jié)節(jié) 11例 (21.2%)、無結(jié)節(jié) 41例(78.8%)。
而中重度前列腺增生患者中有結(jié)節(jié)者前列腺活檢陽性率(11.5%,6/52)與無結(jié)節(jié)者 (5.8%,3/52)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=10.4184,P=0.0012,見表2);血清PSA陽性者前列腺活檢陽性率 (13.5%,7/52)與陰性者(3.8%,2/52)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=4.4775,P=0.0343,見表3);血清 PSA陽性者前列腺癌的檢出率(13.5%,7/52)與前列腺直腸指檢有結(jié)節(jié)者 (11.5%,6/52)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=0.0377,P=0.8460)。
表2 直腸指檢對中重度前列腺增生患者前列腺癌的診斷情況Table 2 Digital rectal examination diagnosis of prostate cancer in patients with moderate to severe benign prostatic hyperplasia
表3 血清PSA定性檢查對中重度前列腺增生患者前列腺癌的診斷情況Table 3 Serum PSA qualitative inspection diagnosis of prostate cancer in patients with moderate to severe benign prostatic hyperplasia
據(jù)美國臨床癌癥期刊統(tǒng)計[1],2008年美國新確診前列腺癌占新確診男性癌癥患者的25%(癌發(fā)病率第一),死亡率占所有癌死亡的10%(癌死亡率第二)。歐美國家曾報道了無前列腺癥狀、直腸指檢正常及血清PSA水平正常的患者最終被診斷為前列腺癌[2]。如何在社區(qū)利用有限條件和設(shè)備對前列腺癌和前列腺疾病進行篩查,仍需大量實踐和探索。
直腸指檢和血清PSA定性檢查可作為前列腺癌早期篩查首選項目,已成為社區(qū)篩查早期前列腺癌的兩把利刃。重視早期直腸指檢看似簡單,卻是幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)前列腺異常的重要方法,篩選前列腺增生明顯及結(jié)節(jié)性增生在主觀和技術(shù)上均易做到,可提高檢出率。有學(xué)者認為直腸指檢屬主觀檢查,受檢查者經(jīng)驗和感覺判斷的影響,導(dǎo)致臨床誤診率高,可能由于直腸指檢對診斷單純前列腺增生程度易造成模糊,因此前列腺發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)即使增生不明顯也應(yīng)按中重度增生處理,需經(jīng)直腸超聲或活檢檢查,排除囊腫、結(jié)石、鈣化等。前列腺癌起源于外周帶占75%,移行帶占20%,早中期可侵犯外周,中央帶占5%,中晚期可侵犯外周,直腸指檢對于篩查早中期外周帶移行帶(95%)前列腺癌更有意義。前列腺篩查手段日趨成熟多樣,如經(jīng)直腸B超、CT及MRI、放射性核素骨掃描、放射免疫顯像、尿路平片及靜脈腎盂造影等,而直腸指檢常被忽視,每項檢查利弊不同,針對疾病的不同時期,選擇有效、簡單的檢查,不易浪費醫(yī)療資源,患者容易接受,社區(qū)更應(yīng)重視基礎(chǔ)檢查手段。本調(diào)查中重度前列腺增生經(jīng)直腸指檢診斷為結(jié)節(jié)性前列腺增生癌變者6例 (1.2%),無結(jié)節(jié)癌變者3例 (0.6%),直腸指檢輕度增生者未發(fā)現(xiàn)癌變,說明直腸指檢對增生明顯者檢出率明顯提高,尤其是結(jié)節(jié)性增生的患者。
對于輕度增生者或無增生者血清PSA定性檢查更具指導(dǎo)意義。血清PSA是由前列腺上皮細胞產(chǎn)生分泌,前列腺受到腫瘤細胞或外界壓力如直腸指檢、留置導(dǎo)尿、尿潴留等“排擠”作用進入血液增多可致血清PSA升高。血清PSA及其衍生物篩查已廣泛用于臨床。前列腺癌患者前列腺可以不大,也有的血清PSA水平可以不高;而對輕度前列腺增生、血清PSA陽性的高危人群,應(yīng)定期隨訪并做有效的健康指導(dǎo),建議患者在上級醫(yī)院行PSAD、PSA-TZ及PSA定量檢查等,根據(jù)2007年前列腺癌診療指南,血清PSA為4~10μg/L者,根據(jù)F/TPSA或PSAV決定是否進行前列腺穿刺,并可減少不必要穿刺,而血清PSA>10μg/L者均進行活檢。有研究報道,PSAD和PSA-TZ預(yù)測前列腺穿刺結(jié)果價值可能優(yōu)于血清PSA[3],而是否活檢,建議有前列腺結(jié)節(jié)者、無原因的血清PSA增高者、超聲可疑結(jié)節(jié)者、PSA增高速度過快者和血清PSA>10μg/L者均可在上級醫(yī)院進行前列腺穿刺活檢,一般在常規(guī)6針穿刺的基礎(chǔ)上,根據(jù)患者年齡、前列腺體積等因素可增至13針。據(jù)報道,經(jīng)直腸超聲引導(dǎo)前列腺13點系統(tǒng)穿刺活檢術(shù)對于前列腺癌診斷率可明顯提高[4]。而Dominguez-Escrig等[5]報道,經(jīng)直腸超聲最大限度重復(fù)穿刺活檢易引起飽和,位于前列腺頂尖部檢出有局限性,引入新型會陰近距離電網(wǎng)模版核磁成像穿刺更有效。為提高患者遵從醫(yī)囑度,除了做好解釋工作,還需做好隨訪上級醫(yī)院PSA定量檢查和活檢結(jié)果的登記工作。本研究血清PSA定性檢查陽性患者中前列腺癌檢出率明顯高于血清PSA陰性患者,血清PSA陽性7例(1.4%)前列腺癌檢出者在上級單位復(fù)查血清PSA定量檢查,其中5例血清PSA>10μg/L,2例血清 PSA在4~10μg/L,而血清PSA陰性者有2例 (0.4%)檢出前列腺癌,說明血清PSA水平高低和前列腺癌活檢陽性率呈正相關(guān)[6],但不排除血清PSA陰性者發(fā)生前列腺癌的可能。歐美有報道血清PSA早期檢查正常者,約25%的患者診斷為前列腺癌[7],目前文獻支持廣泛組織活檢使用,可適當(dāng)放寬適應(yīng)證采用多點活檢技術(shù);本研究結(jié)果將篩查范圍縮小在中重度增生,癌檢出率約為20%,低于Matlaga等[7]報道,可能與血清PSA定性檢查試紙敏感度較低、血清PSA易受多因素影響以及歐美重視早期應(yīng)用PSA檢測、被建議部分患者遵從醫(yī)囑度不高等原因有關(guān)。
前列腺癌最終確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”是手術(shù)活檢,穿刺活檢仍有可能漏診,前列腺B超等回聲假陰性也可發(fā)生漏診,對前列腺癌的診斷需動態(tài)觀察多點多次活檢,動態(tài)監(jiān)測血清PSA變化,運用多方法結(jié)合血清學(xué)、CT、MRI、超聲造影、組織活檢等檢查提高術(shù)前檢出率和準(zhǔn)確臨床分期,指導(dǎo)治療。本研究單純行直腸指檢或單純行血清PSA檢查均有發(fā)生前列腺癌漏診,若將兩種檢查方法結(jié)合起來,可達到相互補充的作用[8],能檢出需在上級醫(yī)院進一步檢查的患者。社區(qū)普查前列腺將中重度增生作為重點篩查對象,有效提高檢出率,尤其結(jié)節(jié)性增生者檢出率明顯升高,血清PSA陽性次之,對血清PSA陰性者也不能忽視,可做指導(dǎo)。重視直腸指檢和血清PSA檢查的協(xié)同應(yīng)用,提高患者意識,結(jié)合醫(yī)院資源,提高癌檢出率并指導(dǎo)高危人群預(yù)防和發(fā)現(xiàn)前列腺癌。隨著社區(qū)醫(yī)療設(shè)施完善、依托醫(yī)院資源整合,社區(qū)測定血清PSA從定性到定量檢查的進步,便于動態(tài)測定血清PSA,研究血清PSA升高而前列腺不大,或血清PSA正常而懷疑前列腺潛在異常者,進而能夠分析PSAD等指標(biāo)對前列腺癌的檢出意義,研究社區(qū)進行超聲引導(dǎo)前列腺活檢等,體現(xiàn)主動監(jiān)測有效性和安全性的優(yōu)越,確立選擇標(biāo)準(zhǔn)和后續(xù)處理體系的建立[9],對疾病早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的意義重大。
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