楊祖蓉

四川省宜賓市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，四川 宜賓 644000

2型糖尿病的主要病理生理特點(diǎn)是胰島功能的分泌障礙，在肝臟、脂肪組織與骨骼肌中的胰島素抵抗［1］。UKPDS［2］結(jié)果表明初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能僅為正常時(shí)的50%，且逐年加劇，所以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能是治療2型糖尿病預(yù)防慢性并發(fā)癥的關(guān)鍵。本研究觀察羅格列酮對(duì)2型糖尿病患者胰島素抵抗的改善，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

選擇2型糖尿病患者108例，空腹血糖 (FPG)＞10mmol/L，餐后2小時(shí)血糖 (2hPG) ＞14mmol/L，糖化血紅蛋白 (HbA1c)＞7.5%，其中排除1型糖尿病患者，非孕婦、哺乳、妊娠期婦女，女性63例，男性45例，年齡35～65歲，心、肝、腎功能正常，無(wú)糖尿病昏迷、酮癥酸中毒等，同時(shí)不包括對(duì)磺脲類(lèi)藥物過(guò)敏者。治療期間所有患者停用其它降糖藥并接受規(guī)律糖尿病飲食及運(yùn)動(dòng)治療。將他們隨機(jī)分成治療組 (54例)和對(duì)照組 (54例)，進(jìn)行為期6個(gè)月的治療。兩組之間性別、年齡及相關(guān)臨床資料均具有可比性。治療組給予甘精胰島素，起始量每日0.3～0.5U/kg，晚10時(shí)注射，同時(shí)每日早餐前30分鐘口服1片4mg羅格列酮。對(duì)照組只給予甘精胰島素，起始量每日0.3～0.5U/kg，晚10時(shí)注射。治療目標(biāo):空腹血糖 (FPG)4.4～6.1mmol/L，餐后 2小時(shí)血糖 (2hPG)4.4～7.8mmol/L，糖化血紅蛋白 (HbA1c)＜6.5%，治療開(kāi)始及結(jié)束分別記錄體重、身高、體重指數(shù) (BMI)=體重(Kg)/身高 (m2)、FPG、2hPG、HbA1c、胰島素抵抗指數(shù) (HOMA－IR)=(FPG)﹡ FINS/22.5。定時(shí)每日7～8次監(jiān)測(cè)指尖血糖，包括三餐前后、睡前，有的加測(cè)凌晨3時(shí)血糖，調(diào)整藥物劑量至血糖達(dá)標(biāo)。同時(shí)在治療每周隨訪，記錄低血糖發(fā)生率。FPG、2hPG測(cè)定均采用全自動(dòng)生化分析儀，HbA1c采用德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)的CA2000+測(cè)定儀測(cè)定。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用x2檢驗(yàn);計(jì)量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

6個(gè)月后，用胰島素聯(lián)合羅格列酮治療組較單用胰島素強(qiáng)化治療組治療前后各指標(biāo)的變化 (±s):①兩組入組時(shí)，是隨機(jī)分組，各指標(biāo)無(wú)顯著差異 (P＞0.05)，具有可比性;②6個(gè)月后治療組與對(duì)照組FPG、2hPG、HbA1c均有明顯下降，治療前后比較P＜0.01，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，見(jiàn)表1;③ 治療后HOMA－IR均下降，但治療組下降更明顯，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間更短，達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素用量較少 (P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表1 治療前后兩組資料對(duì)比 (±s)

表1 治療前后兩組資料對(duì)比 (±s)

治療組 對(duì)照組項(xiàng)目治療前 治療后 治療前 治療后例數(shù) (n)(男/女)54(25/29)54(25/29)54(26/28) 54(26/28)年齡 (歲) 47.2±8.2 47.6±8.3 48.1±7.8 48.4±7.4體重 (Kg) 65.81±9.5 65.61±7.3 64.9±10.4 64.2±7.3 BMI(Kg/m2) 24.5±2.8 23.8±2.7 24.3±2.9 23.1±2.4 FPG(mmol/L) 10.0±3.4 6.5±1.6 10.1±2.8 6.6±1.1 2hPG(mmol/L) 15.7±4.1 6.6±2.5 15.2±4.1 6.5±2.5 HbA1c(%) 8.5±1.8 6.0±1.3 8.6±1.5 6.0±0.9低血糖事件 (%) 2(3.7%)c 3(5.6%)

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、達(dá)標(biāo)時(shí)胰島素用量、胰島素抵抗指數(shù)結(jié)果比較

3 討論

羅格列酮是作用最強(qiáng)的噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑，通過(guò)提高胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機(jī)制是通過(guò)活化細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化物酶增殖激活受體，增加脂肪、肝臟和肌肉組織對(duì)內(nèi)源性胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗。羅格列酮除了在糖脂代謝中發(fā)揮重要作用外，還參與體內(nèi)炎癥免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)過(guò)程，抑制炎癥介質(zhì)如IL－6、IL－1、TNF － α 的釋放，從而降低 CRp［3，4］。羅格列酮可有效改善患者在聯(lián)合用藥中的降糖作用，而且尚與用藥時(shí)間成正比。其特有的機(jī)制現(xiàn)被認(rèn)為是顯著增加了三大胰島素敏感組織，即肝臟、骨骼肌、脂肪對(duì)胰島素作用的敏感性和對(duì)葡萄糖攝取的增多［5］。對(duì)2型糖尿病患者而言，其基本病理生理過(guò)程是胰島素抵抗，所以長(zhǎng)期治療的重點(diǎn)應(yīng)放在改善胰島素敏感性方面［6］。羅格列酮等因近年臨床顯示的良好胰島素增敏和血糖控制的效果，故被廣泛地用于2型糖尿病的治療。然而羅格列酮作為優(yōu)秀胰島素增敏劑的同時(shí)，它對(duì)體重、水鹽代謝和能量代謝的影響可能?chē)?yán)重威脅少數(shù)患者的生命安全［7］。因此，在臨床上使用時(shí)要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥。本研究結(jié)果表明羅格列酮對(duì)2型糖尿病有良好的控制效果，故其具有更好的有效性，能夠快速穩(wěn)定的降低血糖，改善胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，改善糖尿病進(jìn)程。

［1］Purrelo F，Rabuazza A M.Metabolic factors that affect beta cell function and survival.Diabetes Nutr Metab，2000，13(2):8491.

［2］UK.Prospective diabetes study 16 years＇therapy of type II diabetes:a progressive disease.UK Prospective Diabetes Study Group.Diabetes，1995，44:1249－1258.

［3］CIark RB.The role of PPARs in inflarnmation and immunity.J Leukoc Biol，2002，71(3):388－400.

［4］Mohanty P，Aljada A ，Ghanim H ，et al.Evidence for a potent antiinflammatory effect of rosiglitazone.J Clin En2docrinolMetab，2004，89(6):2728－2735.

［5］楊玉芝，馮琨，王丹，等.羅格列酮獨(dú)特的作用機(jī)理及其在2型糖尿病病理性化治療中的應(yīng)用.實(shí)用糖尿病雜志，2005，13(1):10－12.

［6］毛曉明.胰島素增敏藥物的新理念及臨床應(yīng)用知識(shí).實(shí)用糖尿病雜志，2005，13(1):8－9.

［7］噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥——一把雙刃劍.中國(guó)糖尿病雜志，2007，15(8):450－451.