張 強(qiáng)，嚴(yán)文超，韓麗萍

(中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院，廣東 廣州 510000)

3層共擠輸液用袋是一種新型輸液包裝材料，由3層共擠輸液用膜、聚丙烯口管及拉環(huán)式組合蓋通過(guò)多次熱合而成，在安全、易用、環(huán)保性上相比玻璃瓶、塑料瓶及PVC(聚氯乙烯)軟袋包裝有較大優(yōu)勢(shì)，與同屬非聚氯乙烯材質(zhì)的5層共擠輸液用袋相比有成本低、滅菌后透光率好的優(yōu)點(diǎn)。國(guó)內(nèi)學(xué)者考察了采用美國(guó)希悅爾公司M312c 5層共擠膜包裝的輸液對(duì)一些臨床常用藥物的吸附性，但國(guó)產(chǎn)3層聚丙烯材質(zhì)輸液包裝研究未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。近期我院在生產(chǎn)M312c 5層共擠膜包裝的輸液基礎(chǔ)上，對(duì)國(guó)產(chǎn)3層聚丙烯材質(zhì)輸液包裝進(jìn)行了試生產(chǎn)，藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)及包裝對(duì)臨床常用藥物的吸附性試驗(yàn)同時(shí)展開(kāi)，在此對(duì)已完成的硝酸異山梨酯、硝酸甘油、頭孢唑林鈉、香丹注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、注射用環(huán)磷酰胺6種藥物在3層共擠輸液用袋中的吸附試驗(yàn)報(bào)道如下。

1 儀器與材料

Agilent 1100型高效液相色譜儀，包括G1313A型高壓二元泵，G1313A型自動(dòng)進(jìn)樣器，G1316A型柱溫箱，G1315B型陣列二極管檢測(cè)器。甲醇、乙腈均為色譜純;試驗(yàn)用水為重蒸餾水;原兒茶醛對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為813－9201);3層共擠輸液膜MF518 160 mm×600 mm(朗活醫(yī)藥耗材＜北京＞有限公司;內(nèi)層、中層和外層均為聚丙烯，批號(hào)為100617H2－4184);塑料容器用聚丙烯拉環(huán)式組合蓋和接口(北京奧星恒迅包裝科技有限公司，批號(hào)為AP10119，CBS10172)。所選市售藥品的藥名、規(guī)格、生產(chǎn)廠(chǎng)家和批號(hào):硝酸異山梨酯(規(guī)格:10 g/10 L，德國(guó)許瓦茲制藥集團(tuán)，批號(hào)為524970)，硝酸甘油(規(guī)格:5 g/L，廣州白云山明興制藥有限公司，批號(hào)為100506)，頭孢唑林鈉(規(guī)格:0．5 g，哈藥集團(tuán)制藥總廠(chǎng)，批號(hào)為B100534313)，香丹注射液(規(guī)格:2 mL，湖北天圣康迪制藥有限公司，批號(hào)為20100617)，地塞米松磷酸鈉注射液(規(guī)格:5 mg/mL，湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為H42020019)，注射用環(huán)磷酰胺(規(guī)格:0．2 g，山西普德藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為04110604)。所用輸液溶劑的名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)和pH:0．9%氯化鈉注射液(3層共擠輸液用袋，規(guī)格:250 mL∶2．25 g，批號(hào)為10081744，pH=5．9)，5%葡萄糖注射液(3層共擠輸液用袋，規(guī)格:250 mL ∶12．5 g，批號(hào)為 10101323，pH=4．2)，以上輸液溶劑均為廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)。

2 方法與結(jié)果

2．1 HPLC 測(cè)定法

參照2010年版《中華人民共和國(guó)藥典》和WS3－B－3289－98確定以下6種藥物的高效液相色譜條件，見(jiàn)表1。

表1 6種藥物含量測(cè)定的高效液相色譜條件

2．2 取樣

溶液型藥物用一次性注射器注入相應(yīng)輸液袋，藥物加入輸液袋后上下振搖30次。分別于加入藥物的0，1，3，6 h時(shí)取樣。各輸液袋取完樣后倒掛放置待下一個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣。以下樣品制備一式3份。根據(jù)試驗(yàn)中6種藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行配制及高效液相色譜測(cè)定進(jìn)樣量，見(jiàn)表2。

2．3 測(cè)定

同一樣本進(jìn)樣2次，測(cè)定各自峰面積并計(jì)算相對(duì)各自0 h的百分?jǐn)?shù)。

表2 6種藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行配制及高效液相色譜測(cè)定條件

2．4 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)圖1和表3。

3 討論

試驗(yàn)中，國(guó)產(chǎn)3層共擠輸液袋6 h內(nèi)對(duì)6種藥物吸附性很小，高效液相色譜測(cè)定中藥物質(zhì)量濃度變化均在±5%以?xún)?nèi)。而國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道硝酸異山梨酯、硝酸甘油、香丹注射液中原兒茶醛、注射用環(huán)磷酰胺在M312c 5層共擠輸液袋中，48 h內(nèi)藥物濃度下降百分?jǐn)?shù)小于8%[1]?？梢?jiàn)3層和5層共擠輸液袋對(duì)此4種藥物的吸著性均很小。

國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，聚丙烯輸液袋對(duì)地塞米松磷酸鈉注射液有明顯吸附作用[2]，建議臨床上配伍聚丙烯袋裝輸液時(shí)，地塞米松磷酸鈉應(yīng)在2 h內(nèi)滴注完畢。本試驗(yàn)中使用的國(guó)產(chǎn)3層聚丙烯袋配伍地塞米松磷酸鈉注射液時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯吸附作用。

圖1 高效液相色譜圖

表3 6種藥物6 h內(nèi)在兩種電解質(zhì)輸液中的濃度變化

藥物吸附與解吸附存在一個(gè)平衡過(guò)程，藥物吸附除受輸液容器材質(zhì)影響外，其吸附的數(shù)量和速度還與輸液體積(容器表面積與溶液體積比)、藥物濃度、溫度和輸液溶劑等因素有關(guān)。本研究依據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)，使用臨床常用藥物劑量和輸液溶劑在室溫條件下對(duì)試驗(yàn)藥品在國(guó)產(chǎn)3層共擠輸液袋中的吸附性進(jìn)行考察，其結(jié)果可為臨床在使用輸液溶劑過(guò)程中保證合理的治療藥物濃度提供參考。

[1]徐小薇，杜小莉，李大魁，等．3種不同材質(zhì)輸液容器對(duì)15種藥物的吸著性實(shí)驗(yàn)[J]．中國(guó)藥學(xué)雜志，2004，39(3):205 －208．

[2]陳方亮，程亞軍．聚丙烯輸液袋對(duì)兩種平喘藥物吸附性質(zhì)的考察[J]．中國(guó)藥業(yè)，2005，14(11):50．