宋小紅 ，張習(xí)平 ，唐建華 ，2，何金標(biāo)

（1.重慶方通動(dòng)物藥業(yè)有限公司，重慶 榮昌 402460；2.西南大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)系，重慶 榮昌 402460；3.河北省武強(qiáng)縣農(nóng)牧局，河北 武強(qiáng) 053300）

氟苯尼考，又名氟甲砜霉素，為甲砜霉素的單氟衍生物，是一種化學(xué)合成的新型酰胺醇類抗生素，其抗菌譜廣，毒性低，對(duì)環(huán)境污染小，而且對(duì)常見抗菌藥物耐藥的菌株依然敏感，特別是無(wú)氯霉素所具有的潛在致再生障礙性貧血的可能，因此臨床應(yīng)用較為普遍。但已有資料顯示其對(duì)畜禽及水產(chǎn)動(dòng)物的免疫功能會(huì)產(chǎn)生明顯影響：能抑制雞的體液免疫，能改變牛中性粒細(xì)胞的形態(tài)學(xué)，能降低魚T、B淋巴細(xì)胞的增殖，能使血清AST、ALT、LDH等酶的活性顯著升高等。本文就其對(duì)畜禽及水產(chǎn)動(dòng)物免疫功能的影響進(jìn)行綜述，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 對(duì)禽類免疫功能的影響

1.1 操繼躍等研究了氟苯尼考和黃芪淫羊藿合劑對(duì)雞體液免疫反應(yīng)的影響，試驗(yàn)分別對(duì)免疫期間的各組雞連續(xù)兩周給予不同劑量的氟苯尼考、黃芪淫羊藿合劑，在不同日齡采血，用血凝抑制（HI）試驗(yàn)分別對(duì)雞新城疫（ND）抗體水平和禽流感（AI）抗體水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。研究結(jié)果表明：混飲給藥，小劑量（50mg/L）氟苯尼考對(duì)ND抗體水平影響不顯著，而中劑量（150 mg/L）、高劑量（250 mg/L）對(duì)ND抗體產(chǎn)生有顯著的抑制作用。

1.2 董斌等為了了解氟苯尼考注射液與新城疫滅活油劑疫苗聯(lián)合用藥是否會(huì)對(duì)雞體液免疫產(chǎn)生影響，進(jìn)行了相關(guān)研究，試驗(yàn)將44只7日齡非免疫AA肉雞隨機(jī)分成4組，分別為疫苗對(duì)照組、5%氟苯尼考混合用藥組、10%氟苯尼考混合用藥組和感染對(duì)照組。疫苗對(duì)照組按正常程序進(jìn)行新城疫滅活苗免疫，5%和10%氟苯尼考混合用藥組按10 mg/只與疫苗混合然后再免疫，感染對(duì)照組不注射任何藥物和疫苗。給藥后在不同日齡采取血樣，用血凝抑制試驗(yàn)對(duì)新城疫抗體水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并在最后一次采取血樣后接種新城疫強(qiáng)毒株，觀察發(fā)病及死亡情況。在17、21日齡時(shí)，疫苗對(duì)照組和混合用藥組之間的ND抗體水平均有顯著差異，在24、28日齡時(shí)，有極顯著差異。試驗(yàn)結(jié)果表明：在17日齡后，氟苯尼考注射液對(duì)ND抗體的產(chǎn)生具有抑制作用，不同規(guī)格的注射液間差異不顯著。

1.3 李汝春研究了氟苯尼考對(duì)家禽（雞）免疫功能的影響。研究結(jié)果顯示：14日齡測(cè)得A組（不添加任何藥物）試驗(yàn)雛雞的新城疫（ND）抗體水平比較均勻,平均為28.2，基本達(dá)到預(yù)期的免疫水平，但B、C、D 3組的平均效價(jià)分別為27.3、26.9和26.3，比未用藥組的抗體水平有所降低，說(shuō)明在用氟苯尼考預(yù)防雛雞疫病期間進(jìn)行ND疫苗免疫接種,氟苯尼考對(duì)ND的體液免疫具有一定的影響，且每增加一倍用藥劑量其抗體效價(jià)約降低0.5～1.0個(gè)滴度。21日齡測(cè)得的A、B、C、D 4組試驗(yàn)雛雞的 ND 抗體平均效價(jià)分別為 28.3、27.6、27.0、26.3，與 14日齡測(cè)得的抗體平均效價(jià)相比變化不大，說(shuō)明氟苯尼考可能在短期內(nèi)對(duì)雞的免疫器官造成了不可逆的輕度損害。通過(guò)對(duì)A、B、C、D 4組試驗(yàn)雛雞的免疫器官的病理組織學(xué)變化觀察得知，在一定劑量和時(shí)間內(nèi)使用氟苯尼考對(duì)雞的脾臟基本無(wú)損害,而對(duì)雛雞的胸腺、法氏囊及扁桃體均造成不同程度的危害。研究結(jié)果表明：氟苯尼考對(duì)雛雞新城疫疫苗的體液免疫具有一定的影響，并對(duì)法氏囊、胸腺、盲腸扁桃體具有一定的危害。

2 對(duì)牛、豬等家畜免疫功能的影響

Bretzlaff研究了牛血液嗜中性粒細(xì)胞在體外對(duì)32P標(biāo)記的金黃色葡萄球菌的吞噬作用，發(fā)現(xiàn)氟苯尼考在5、125、1000u/mL這3種濃度下，均明顯地抑制中性粒細(xì)胞的吞噬功能，但吞噬百分率較小。焦庫(kù)華等研究了不同劑量氟苯尼考對(duì)豬血液生化指標(biāo)及豬瘟抗體的影響，其豬瘟抗體滴度檢測(cè)結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，停藥后1、8d，120mg/kg組的豬瘟抗體滴度顯著下降（P＜0.05），其他給藥組的抗體滴度也下降，但差異不顯著（P＞0.05）；停藥后15d，各組抗體滴度與對(duì)照組比較差異不顯著（P＞0.05）。血液生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示：在停藥后 1、8d 時(shí)，60、120mg/kg組的總蛋白（TP）均顯著降低（P＜0.05）；停藥15 d后，TP含量與對(duì)照組比較仍略有下降，但差異不顯著（P＞0.05），且各組白蛋白（ALB）的含量與對(duì)照組比較差異也不顯著（P＞0.05）。以上結(jié)果說(shuō)明：小劑量口服氟苯尼考對(duì)機(jī)體沒有免疫抑制作用，隨著氟苯尼考用量的加大，對(duì)機(jī)體的免疫抑制作用會(huì)越來(lái)越明顯，但這種抑制隨著藥物的停用可得到恢復(fù)。

3 對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物免疫功能的影響

3.1 在疫苗研究尚未成熟之前，抗菌藥物仍是目前防治魚病的重要措施，隨著近幾年研究的逐漸深入，證明某些抗菌藥物在抗感染治療中，一方面直接對(duì)病原菌起到選擇性抗菌的作用，另一方面還可能直接影響機(jī)體免疫機(jī)制，增加或減弱機(jī)體的抗菌作用。在氟苯尼考對(duì)水產(chǎn)動(dòng)物免疫功能的影響方面，張麗敏等研究了在國(guó)家允許使用范圍（5～20 mg/kg）內(nèi)使用氟苯尼考對(duì)紅笛鯛免疫指標(biāo)的影響。結(jié)果顯示：5mg/kg組對(duì)所測(cè)的各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)影響或影響不顯著；10mg/kg組對(duì)紅笛鯛的血清超氧化物歧化酶（SOD）活力、血清堿性磷酸酶（AKP）活力有顯著性提高（P＜0.05），對(duì)溶菌酶的含量、IgM的含量無(wú)顯著影響；而20mg/kg組的AKP、SOD、溶菌酶、IgM均受到顯著性抑制。這表明高濃度氟苯尼考顯著抑制了紅笛鯛的各項(xiàng)免疫指標(biāo)，最終影響到魚自身的免疫功能。

3.2 Sieroslawska等研究了氟苯尼考對(duì)魚T、B淋巴細(xì)胞增殖及多形核白細(xì)胞、單核細(xì)胞吞噬功能的影響，發(fā)現(xiàn)氟苯尼考在40u/mL體外濃度下可減少T、B淋巴細(xì)胞增殖，抑制多形核白細(xì)胞及單核細(xì)胞的吞噬功能。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這種抑制作用對(duì)于從脾臟分離的細(xì)胞而言較從腎臟分離的細(xì)胞更強(qiáng)。而在20u/mL濃度時(shí)，沒有觀察到上述變化。Lundena等研究了氟苯尼考對(duì)魚免疫調(diào)節(jié)的影響，試驗(yàn)魚通過(guò)腹腔注射接種油劑二聯(lián)苗（抗癤病和弧菌?。?，并于免疫后第1、3、6d經(jīng)胃管按20mg/kg體重投藥，用ELISA法檢測(cè)抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：氟苯尼考對(duì)該二聯(lián)苗抗體產(chǎn)生水平無(wú)明顯影響，循環(huán)白血球水平檢測(cè)也無(wú)明顯變化，但進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考對(duì)吞噬細(xì)胞的吞噬功能可產(chǎn)生抑制作用。

4 氟苯尼考在獸醫(yī)臨床應(yīng)用中的注意事項(xiàng)

由于氟苯尼考在用藥后不產(chǎn)生再生障礙性貧血的不良反應(yīng)，因此，在動(dòng)物的疾病防治上，尤其是對(duì)于食品動(dòng)物，氟苯尼考具有廣闊的應(yīng)用前景，國(guó)內(nèi)外已廣泛用于對(duì)魚類及豬、牛細(xì)菌性疾病的治療。然而，在臨床應(yīng)用過(guò)程中，依然存在配伍不當(dāng)、給藥劑量不合理、長(zhǎng)時(shí)間大劑量應(yīng)用等錯(cuò)誤的使用方法。鑒于此，為合理使用氟苯尼考，更好地發(fā)揮其臨床使用效果，在實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意如下幾個(gè)問(wèn)題：

4.1 關(guān)于配伍 因氟苯尼考和大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類一樣均作用于細(xì)菌核糖體50S亞基，若聯(lián)用，就會(huì)出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位置而發(fā)生拮抗作用。

4.1.1 氟苯尼考是蛋白質(zhì)合成的抑制劑，作用位點(diǎn)在氟喹諾酮類藥物作用位點(diǎn)的后部，二者若配伍使用，藥效將會(huì)降低，甚至可能增加副作用。

4.1.2 氟苯尼考與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用有拮抗作用，原因是氟苯尼考能促進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽對(duì)氨基酸的獲得從而促進(jìn)細(xì)胞壁的合成，而β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物會(huì)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，所以二者不宜同時(shí)應(yīng)用。必須同時(shí)應(yīng)用時(shí)，可將β-內(nèi)酰胺類抗生素先于氟苯尼考數(shù)小時(shí)應(yīng)用。

4.1.3 另外，氟苯尼考與磺胺類藥物合用會(huì)加重腎臟毒性。由此可見，氟苯尼考不宜和大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類、磺胺類等藥物聯(lián)合應(yīng)用。但氟苯尼考可與四環(huán)素類、多肽類等藥物聯(lián)合應(yīng)用，且呈相加作用，因?yàn)槠渥饔脵C(jī)制不同，也不競(jìng)爭(zhēng)作用位點(diǎn)。

4.2 關(guān)于作用對(duì)象 因氟苯尼考具有胚胎毒性，有資料表明，母豬大劑量飼喂氟苯尼考會(huì)引起母豬產(chǎn)仔率下降、畸形胎增多、發(fā)情延遲、配種率下降等繁殖障礙性疾病，所以哺乳期和懷孕期的動(dòng)物應(yīng)慎用或禁用。本品也最好不要用于育肥豬，更不能長(zhǎng)時(shí)間給藥，以避免藥物殘留。

4.3 關(guān)于給藥時(shí)機(jī)及療程 因氟苯尼考具有較強(qiáng)的免疫毒性，故處于疫苗接種期的動(dòng)物，或有嚴(yán)重免疫功能缺損、重大疾病后期、功能衰竭的動(dòng)物應(yīng)盡量避免使用。同時(shí)，本品不宜長(zhǎng)期大劑量口服，因?yàn)槿菀讓?dǎo)致維生素缺乏或引起二重感染。

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