于鵬杰 （山東省諸城市畜牧局 262200）

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多糖免疫藥理作用的研究進(jìn)展

于鵬杰 （山東省諸城市畜牧局 262200）

多糖(Polysaccharides, PS)是高等植物、動(dòng)物細(xì)胞膜，微生物細(xì)胞壁中的天然大分子物質(zhì)，具有廣泛的生物活性。迄今為止，已有300多種多糖類化合物從天然產(chǎn)物中被分離出來(lái)。現(xiàn)將近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多糖的免疫藥理作用的研究進(jìn)展等幾個(gè)問題綜述如下。

1 免疫藥理作用

1.1 對(duì)免疫器官的影響

應(yīng)用黃芪多糖(APS)、香菇多糖及復(fù)方多糖作為油乳苗佐劑，從免疫器官的重量及免疫器官重與體重之比來(lái)看，均有顯著的增效作用APS能促進(jìn)雞脾等免疫器官的發(fā)育，提高免疫活性，增強(qiáng)免疫器官重量，能使環(huán)磷酰胺所造成的免疫抑制轉(zhuǎn)至正常水平。APS能顯著促進(jìn)雞脾和法氏囊的發(fā)育，不但可以促進(jìn)機(jī)體正常免疫器官的發(fā)育和免疫活性細(xì)胞的生成，提高免疫活性，而且能抗免疫抑制劑對(duì)免疫器官的損害或修復(fù)受損的免疫器官，使免疫器官的組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常水平，維持機(jī)體的正常免疫機(jī)能。

1.2 對(duì)體液免疫的影響

香菇多糖和黃芪多糖能提高感染艾美爾球蟲后的細(xì)胞和體液免疫，感染后14和21天的IgA，IgM和第21天IgG的總平均數(shù)明顯高于對(duì)照組，盲腸粘膜抗體的生成、脾細(xì)胞、T、B細(xì)胞數(shù)也有所增加[4]。Yong Ook Kim等人[5]發(fā)現(xiàn)一種來(lái)自海洋生物的多糖能增加多克隆IgM抗體的生成。黃芪多糖能使免疫抑制的小鼠血中的GPT含量降低，而CHOL明顯升高，此結(jié)果表明黃芪多糖具有較明顯的免疫增強(qiáng)作用。通過流氏細(xì)胞儀和共焦激光掃描顯微鏡分析，熒光標(biāo)記的黃芪多糖能選擇性連接鼠B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和人腫瘤細(xì)胞鏈THP-1。能有效刺激有變異分子TLR4而不能信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的C3H/HeJ老鼠的脾細(xì)胞增殖。表明APS與TLR4是以非依賴方式通過膜抗原激活B細(xì)胞，二者存在直接交互連接。黃芪多糖、淫羊藿多糖(EPS)都對(duì)ND疫苗有很好的免疫增強(qiáng)作用，對(duì)疫苗誘導(dǎo)的體液免疫有顯著的增強(qiáng)作用，可使血清特異性抗體效價(jià)明顯增高。

1.3 對(duì)免疫細(xì)胞影響

1.3.1 激活T細(xì)胞和B細(xì)胞 黃芪多糖能使運(yùn)用環(huán)磷酰胺后外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞百分含量、ANAE陽(yáng)性淋巴細(xì)胞百分率和新城疫HI抗體水平等幾個(gè)下降的指標(biāo)回升。大棗多糖對(duì)免疫抑制模型小鼠低下的免疫功能有好的提升作用，可促進(jìn)脾細(xì)胞對(duì)IL-2的分泌和產(chǎn)生，提高其活性；降低血清可溶性IL-2的水平，間接提高IL-2活性的發(fā)揮。研究發(fā)現(xiàn)通過MHCII內(nèi)吞途徑遞呈給T細(xì)胞而發(fā)揮重要免疫反應(yīng)。

1.3.2 激活單核巨噬細(xì)胞 高分子量多糖(分子量為200KDa和680KDa)具有有效地免疫調(diào)節(jié)活性，能使巨噬細(xì)胞加劇呼吸爆發(fā)，直接誘導(dǎo)一氧化氮合酶(NOS)刺激NO生成，且誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌IL-1，IL-6，TNF-α，IL-12，IL-10。表明是通過單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)發(fā)揮免疫功能的[13]。當(dāng)歸多糖可能通過提高巨噬細(xì)胞iNOS的活性而增加NO的釋放量，促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放NO、TNF-α及ROS等細(xì)胞效應(yīng)分子，并可通過作用于巨噬細(xì)胞而促進(jìn)TNF-α的分泌，發(fā)揮間接的抗腫瘤免疫作用。Gabriel Biringanine等發(fā)現(xiàn)不同方法提取的車前子多糖都是通過激活巨噬細(xì)胞而刺激NO和TNF-α的產(chǎn)生而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的。

1.3.3 激活自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)和淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞) 對(duì)鼻煙癌患者結(jié)合放射療法注射人參多糖，NK、LAK細(xì)胞活性及外周血T3，T4值均與對(duì)照組存在顯著差異。人參多糖與rIL-2連用能增強(qiáng)LAK活性且誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生。如在環(huán)磷酰胺化療前給予香菇多糖7天，脾細(xì)胞總數(shù)和NK、LAK細(xì)胞活性均較環(huán)磷酰胺單獨(dú)治療組高。給小鼠腹腔注射枸杞多糖可以顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷功能，并能部分對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠 NK細(xì)胞的抑制作用。

1.3.4 對(duì)DC細(xì)胞的影響 多糖GL-PS能增加DC表面的CD11c和I-A/I-E分子的協(xié)同表達(dá)，提高DC細(xì)胞內(nèi)IL-12 p40的mMRNA表達(dá)，增加培養(yǎng)基表面IL-12 p40蛋白質(zhì)產(chǎn)生，增加成熟DC細(xì)胞誘導(dǎo)混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)中的淋巴細(xì)胞增值。

1.3.5 對(duì)紅細(xì)胞免疫的影響 兩種蘑菇多糖和黃芪多糖對(duì)感染艾美爾球蟲后紅細(xì)胞玫瑰花環(huán)形成細(xì)胞(ERFC)(第14和21天)和紅細(xì)胞抗體補(bǔ)體細(xì)胞(EAC)(第14天)的總平均數(shù)顯著高于對(duì)照組。枸杞多糖對(duì)小鼠紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率及紅細(xì)胞免疫復(fù)合物(RBC-IC)花環(huán)率的形成有明顯促進(jìn)作用，說明LBP能明顯增強(qiáng)小鼠紅細(xì)胞膜活性及粘附能力，即對(duì)小鼠紅細(xì)胞免疫功能有增強(qiáng)作用中藥多糖提高紅細(xì)胞受體花環(huán)率且經(jīng)10%單抗阻斷后明顯下降，與對(duì)照組相比差異顯著，說明是通過改變紅細(xì)胞膜相CD35的免疫活性而實(shí)現(xiàn)的。其機(jī)制可能與中藥多糖是一種含糖蛋白類物質(zhì)，而紅細(xì)胞膜相CD35是一種糖蛋白受體有關(guān)。黃芪多糖和香菇多糖對(duì)雛雞紅細(xì)胞免疫功能具有繼發(fā)性增強(qiáng)作用。二者作用于vMDV人工感染雛雞，增強(qiáng)紅細(xì)胞CR1的活性及清除循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)的能力，從而增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。

1.4 激活補(bǔ)體系統(tǒng)

香菇多糖能激活補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典途徑和替代途徑，增加巨噬細(xì)胞非特異性細(xì)胞毒，并增加中性白細(xì)胞對(duì)腫瘤節(jié)的浸潤(rùn)，促使機(jī)體因腫瘤而引起的體內(nèi)平衡失調(diào)的恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)兩種藥用植物多糖GOA1 和GOA2能激活補(bǔ)體系統(tǒng)和白細(xì)胞，與補(bǔ)體聚集活性存在顯著的劑量依賴關(guān)系，且誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞的趨藥性。

1.5 參與調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫(NIM)網(wǎng)絡(luò)

NIM網(wǎng)絡(luò)是發(fā)揮整體調(diào)節(jié)的主要環(huán)節(jié)，結(jié)果表明，枸杞多糖在增強(qiáng)大鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)的同時(shí)，使脾臟去甲腎上腺素含量明顯下降，下丘腦去甲腎上腺素、多巴胺及5-羥色胺的含量降低，5-羥吲哚乙酸升高；此外，血漿皮質(zhì)酮水平下降.提示枸杞多糖對(duì)免疫功能的影響不單是作用于免疫系統(tǒng)，也作用于神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。

[1] 張樂萃, 王金寶, 孫月平等. 新城疫中藥多糖佐劑油乳苗對(duì)雞免疫器官發(fā)育的影響[J]. 中國(guó)獸醫(yī)學(xué)報(bào), 1998, 18(4): 378-381.

[2] 孫月平, 王金寶, 張樂萃等. 黃芪多糖對(duì)免疫抑制雞某些免疫指標(biāo)影響的研究[J]. 萊陽(yáng)農(nóng)學(xué)院學(xué)報(bào), 1999, 16(1): 61-63.

[3] 李宏全, 段縣平等. 黃芪多糖對(duì)雞新城疫和傳染性腔上囊病疫苗免疫力的影響[J]. 中獸醫(yī)學(xué)雜志, 2001, 31(9): 12-14.

[4] FC Guo, Kwakkel RP, Williams BA., et al. Effects of mushroom and herb polysaccharides on cellular and humoral immune responses of Eimeria tenella-infected chickens. Poult Science, 2004, 7;83(7): 1124-1132.

[5] Ook Yong Kim, Sang Bae Han, Hong Woen Lee,et al.Immuno-stimulating effect of the endo-polysaccharide produced by submerged culture ofLife Sciences.Article in Press, Corrected Proof - Note to users .

[6] 廖蘭, 鄭小波等. 黃芪多糖對(duì)獲得性免疫抑制小鼠血液中NO、GPT及CHOL的影響[J]. 四川畜牧獸醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2002, 8; 86-88.

（2012–07–13）

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