薛秀榮 鞏建華
山東省鄆城縣中醫(yī)院內(nèi)科(鄆城 274700)
補(bǔ)陽(yáng)還五湯是王清任創(chuàng)制的治療半身不遂的首選方劑,也是中醫(yī)補(bǔ)氣活血法的代表方劑。該方蘊(yùn)涵的“不在逐瘀以活血,重在補(bǔ)氣以活血”治療原則,不僅使其成為治療中風(fēng)癥某一階段的法寶,而且使其不斷擴(kuò)展為治療以“氣虛血瘀”為主證的諸多系統(tǒng)的疾病中。迄今,補(bǔ)陽(yáng)還五湯所治的病種已達(dá)幾十種,幾乎涉及到臨床所有專(zhuān)科。現(xiàn)代臨床應(yīng)用該方治療中風(fēng)后遺癥即腦血管意外后遺癥取得了巨大進(jìn)展。
1 補(bǔ)陽(yáng)還五湯主要藥理作用 1.1 抗腦缺血補(bǔ)陽(yáng)還五湯能夠有效的擴(kuò)張腦血管,大大的降低腦血管阻力,對(duì)于腦血流量的增加具有持久有效的作用,能夠促進(jìn)腦血管微循環(huán)的能力[1]。①此方能夠顯效降低全血和血漿黏度、血小板黏附率等血液流變學(xué)指標(biāo),有利于抗腦缺血。②此方對(duì)于抑制再灌注后腦組織TXA2的升高,提高6-酮-前列腺素F1α水平,調(diào)節(jié)腦內(nèi)局部TXA2/PGI2平衡,對(duì)抗腦血管痙攣及血管通透性改變效果明顯[2]。③該方還可降低腦缺血-再灌注后大鼠腦組織MDA含量,升高SOD、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)的活力,防止腦組織NOS活力及NO含量超標(biāo),促進(jìn)腦組織局部自由基的清除,以減輕由氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),起到保護(hù)腦組織作用[3]。
1.2 改善血液流變性、抗血栓形成 補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)于降低大鼠全血/血漿黏度、HCT-ESR-FIB等值都能達(dá)到較為顯效的結(jié)果,提高紅細(xì)胞膜流動(dòng)性和變形能力,改善血瘀模型大鼠血液流變學(xué)的“黏、濃、凝、聚”異常。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察均發(fā)現(xiàn)該方可使血液血細(xì)胞比容、血小板聚集率下降,血漿cAMP濃度提高,紅細(xì)胞電泳速度加速[4],提示可增加紅細(xì)胞表面電荷,抗紅細(xì)胞聚集;可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間和凝血活酶時(shí)間,抗凝作用顯著;具有抗血栓形成和溶栓作用[5]。
1.3 促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷的再生與修復(fù) 補(bǔ)陽(yáng)還五湯能提高大鼠周?chē)窠?jīng)損傷后脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和脊神經(jīng)節(jié)感覺(jué)神經(jīng)元存活率,減輕神經(jīng)元胞體萎縮程度,對(duì)于周?chē)窠?jīng)損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)起到了有利的幫助[6]。此方還能促進(jìn)模型動(dòng)物坐骨神經(jīng)損傷后再生,其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)作用與抑制谷氨酸的興奮性神經(jīng)毒性作用,提高神經(jīng)元線(xiàn)粒體內(nèi)琥珀酸脫氫酶的活性,改善再生神經(jīng)血液循環(huán),增強(qiáng)神經(jīng)元的能量代謝有關(guān)[7]。
2 補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療中風(fēng)后遺癥進(jìn)展 2.1 對(duì)腦循環(huán)的影響 將補(bǔ)陽(yáng)還五湯拆方拆分為三組,即總方組、活血組(桃仁、赤芍、紅花、川芎、當(dāng)歸尾、地龍)與補(bǔ)氣組(黃芪),觀察了各組對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血大鼠腦組織皮層梗死面積及血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)濃度的影響(腦缺血術(shù)后24h)[8]:①模型組大鼠皮層梗死面積為15.5±1.58%;②各組大鼠腦皮層梗死面積分別為:總方組11.4±1.41%、活血組11.8±1.17%、補(bǔ)氣組14.8±1.82%;③各組大鼠血漿ET-1濃度如下:模型組5.46±0.59%pg/mL、假手術(shù)組4.10±0.53pg/mL、總方組4.14±0.77pg/mL、活血組4.34±0.75pg/mL、補(bǔ)氣組5.46土0.64pg/mL。通過(guò)這些數(shù)據(jù)的分析,可知總方組與活血組對(duì)于腦缺血大鼠皮層梗死面積的減少、血漿ET-1濃度的降低效果較顯著,而使用補(bǔ)氣組的效果則較不明顯,有此可見(jiàn)補(bǔ)陽(yáng)還五湯中主要是活血藥物在起作用。
2.2 對(duì)大鼠腦皮層神經(jīng)元生長(zhǎng)的影響 以體外培養(yǎng)新生SD乳鼠大腦皮層神經(jīng)元為觀察對(duì)象,采用MTF比色法測(cè)定細(xì)胞生長(zhǎng)情況,觀察含藥血清(大鼠以40g生藥/kg灌胃給藥,每天2次,連續(xù)3d,末次給藥后1h,無(wú)菌條件下,腹主動(dòng)脈取血,離心分離后的大鼠血清于56oC水浴中滅活30min,對(duì)常規(guī)培養(yǎng)及在缺氧狀態(tài)下神經(jīng)元生長(zhǎng)的影響。結(jié)果表明,補(bǔ)陽(yáng)還五湯對(duì)常規(guī)培養(yǎng)及在缺氧條件下培養(yǎng)的神經(jīng)元有顯著促進(jìn)生長(zhǎng)作用[9]。
2.3 對(duì)腦缺血再灌注損傷的影響 結(jié)扎大鼠兩側(cè)頸總動(dòng)脈45min后再灌流45min造成急性腦缺血再灌注損傷模型,發(fā)現(xiàn)腦組織水和Na含量顯著提高,微量元素Cu含量降低,但腦組織K、Fe和Zn含量無(wú)明顯變化。再灌注前5min腹腔注射補(bǔ)陽(yáng)還五湯(14g生藥/kg)或川芎嗪(0.032g/kg),可使該模型組織水和Na含量明顯降低,提示本方可通過(guò)改善腦組織水和Na代謝而對(duì)抗腦缺血再灌注損傷[10]。
2.4 對(duì)腦、脊髓損傷的修復(fù)作用 用大鼠復(fù)制硬腦膜下血腫的病理模型,予補(bǔ)陽(yáng)還五湯灌胃,使大鼠血腫包塊重量比對(duì)照組明顯減輕,表明本方能促進(jìn)血腫的吸收。將大鼠自身血塊4mg埋入額葉腦組織內(nèi),術(shù)后15d和30d將動(dòng)物分批處死,作穿刺部位腦組織學(xué)觀察。結(jié)果表明[11],本方加減組對(duì)受損腦組織的修復(fù)和血塊的吸收均比對(duì)照組快,血腫所遺留的殘腔也小。提示本方能促進(jìn)腦損傷后星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖,有利于修復(fù)脊髓神經(jīng)元GABA和NGFF表達(dá)的調(diào)節(jié)作用。
3 治療文獻(xiàn)研究 張祥官[12]以該方治療中風(fēng)后癡呆16例,治療45~60d后,基本痊愈3例,有效11例,無(wú)效2例??傆行蕿?7.5%。盧若親[13]以該方配合穴位注射治療半身不遂16例,10d為1個(gè)療程。治愈4例,好轉(zhuǎn)11例,未愈1例??傆行蕿?3.8%。嚴(yán)定忠[14]以該方加減治療老年人周?chē)兔姘c53例,經(jīng)10~30d治療后,痊愈45例,顯效4例,好轉(zhuǎn)3例,無(wú)效1例??傆行蕿?8.1%。李建東[15]等以該方加減治療腦血栓64例,痊愈32例,顯效14例,好轉(zhuǎn)18例??傆行蔬_(dá)100%。李冬青[16]等以該方加味治療腦梗死79例,痊愈38例,顯效26例,有效13例,無(wú)效2例??傆行蕿?6.3%。
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