韓秀蘭，劉蔚濤，黃艷春，武海波

·質(zhì)量控制與管理·

獨立第三方參與臨床課題研究質(zhì)量監(jiān)管模式的探索研究

韓秀蘭，劉蔚濤，黃艷春，武海波

為保障已立項研究的“北京市重大疾病防治的科技計劃”研究的順利實施，北京市科委嘗試采用獨立第三方參與臨床課題質(zhì)量控制的新型監(jiān)管模式。獨立第三方從另一個全新的角度對課題的真實性、規(guī)范性和完整性進行質(zhì)控管理。通過對獨立第三方質(zhì)控監(jiān)查管理研究結(jié)果的環(huán)比分析，課題實施的規(guī)范性、數(shù)據(jù)記錄的準確性、實驗資料收集的完整性、數(shù)據(jù)的可溯源性等方面均有 20％～50％ 的提高成果?，F(xiàn)將其獨立第三方參與臨床課題質(zhì)控管理的探索模式報告如下：

1　獨立的監(jiān)管形式

課題資助方以招標考核形式遴選出獨立的質(zhì)控監(jiān)管方，這樣有助于課題監(jiān)管保持公平性，易于對科研課題實施全程給出客觀的評價，易于對臨床科研課題的全程質(zhì)量管理并打造一個獨立的、動態(tài)的、流程化的新型管理模式。

獨立第三方的監(jiān)管應服從于科研項目資助方的授權(quán)與委托，是一個獨立的監(jiān)管合同組織。須具有足夠的相關(guān)專業(yè)監(jiān)查人員，充分的現(xiàn)場核查管理時間，長期的質(zhì)控管理工作經(jīng)驗，高度的責任心，明確的工作目標和管理水平。

2　成立專家顧問團隊

各類被批準立項的研究課題，均為學科前沿水準的研究課題。依托于專家顧問進行學科前沿知識培訓與工作指導，有益于獨立第三方對新知識的汲取。依托專家進行問題評估分析，有利于獨立第三方質(zhì)控監(jiān)管工作經(jīng)驗的積累。

依托專家力量是保證獨立第三方質(zhì)控監(jiān)管質(zhì)量的基本。課題流程環(huán)節(jié)實施是否規(guī)范，它是顯而易見的事情，課題專業(yè)知識與技術(shù)含量對于獨立第三方非學科專業(yè)人員來講則是鞭長莫及不易監(jiān)管的事情。因而誠聘顧問專家隊伍，聯(lián)合專家現(xiàn)場核查，接受專家培訓，聽取專家指導及論證凸顯重要。

質(zhì)控監(jiān)查組的建立應按學科劃分，每一學科研究課題設置一個質(zhì)控監(jiān)查組，按 1∶3 比例（1 名專家顧問、3 名質(zhì)控監(jiān)查員）匹配較為合適。它便于現(xiàn)場核查標準的執(zhí)行，便于問題的討論、評估與決策，便于與專家顧問/研究者資助方的溝通，便于現(xiàn)場分工合作（1 人詢問問題、1 人記錄、1 人實物查看）和相互補充。

3　建立自身質(zhì)量控制體系

為保證監(jiān)查質(zhì)控的科學與嚴謹，須建立自身的監(jiān)管質(zhì)控體系。

3.1對內(nèi)

實行三級監(jiān)管質(zhì)控體系，保證質(zhì)控的質(zhì)量標準。一級質(zhì)控：項目監(jiān)查員統(tǒng)一執(zhí)行現(xiàn)場監(jiān)查標準，進行現(xiàn)場核查并收集數(shù)據(jù)。二級質(zhì)控：質(zhì)控部與醫(yī)學部門經(jīng)理負責對一級質(zhì)控人員進行工作全程監(jiān)管，對問題數(shù)據(jù)進行現(xiàn)場稽查。三級質(zhì)控：監(jiān)管項目 PI 負責組織實施課題研究和組織專家論證。

3.2對外

實行多形式的監(jiān)查體系，包括：例行現(xiàn)場監(jiān)查、有因現(xiàn)場監(jiān)查、邀專家聯(lián)合現(xiàn)場監(jiān)查、監(jiān)查員互換監(jiān)查、持續(xù)追蹤監(jiān)查。

4　制定質(zhì)控監(jiān)管標準

制定質(zhì)控管理標準，可一致性檢驗質(zhì)控監(jiān)查人員的工作水平和技術(shù)偏差，檢驗質(zhì)控標準執(zhí)行的依從性和質(zhì)控管理的公平、公正性?？梢恢滦詸z驗一項課題研究中各層級參研單位的研究人員結(jié)構(gòu)合理性，研究設備、設施的完備性，方案的依從性，課題研究過程的規(guī)范性，數(shù)據(jù)采集的真實性，原始數(shù)據(jù)記錄的及時性，研究資料保存的完整性。

獨立第三方質(zhì)控監(jiān)管課題研究中，我們制定了《質(zhì)控監(jiān)查工作職責》、《質(zhì)控監(jiān)查計劃》、《現(xiàn)場質(zhì)控監(jiān)查標準》、《現(xiàn)場質(zhì)控監(jiān)查流程》、《課題質(zhì)量判定標準》、《質(zhì)量判定標準操作流程》、《內(nèi)部三級監(jiān)管質(zhì)控體系》、《外部質(zhì)控監(jiān)管方法體系》等現(xiàn)場質(zhì)控監(jiān)管的規(guī)范標準。質(zhì)控監(jiān)管標準規(guī)范的建立，是我們整個質(zhì)控監(jiān)查管理工作中的重要核心部分，公平公正和一致性的質(zhì)控監(jiān)管是支撐我們順利完成質(zhì)控監(jiān)管工作和得到研究方中肯好評的關(guān)鍵。

5　建立多元化的質(zhì)控核查方法體系

目前臨床課題一般使用的研究方法有：前瞻性研究、診療規(guī)范研究、登記研究、流調(diào)研究、隊列研究及技術(shù)推廣研究等。應針對各類臨床課題研究方法的不同，制定多元化的質(zhì)控核查方法體系，以適應各類型臨床課題研究的特點。根據(jù)不同課題的不同研究方法，選擇不同的相適應的質(zhì)控監(jiān)管方法是最為適宜與奏效的選擇。如：

①前瞻性研究：選擇持續(xù)性追蹤 + 現(xiàn)場監(jiān)查 + 溯源方法

②診療規(guī)范研究：選擇 Delphi + 現(xiàn)場監(jiān)查方法 + 論證方法

③登記研究：選擇連續(xù)性跟蹤 + 現(xiàn)場監(jiān)查方法

④流調(diào)研究：選擇點面覆蓋率 + 基線回歸溯源方法

⑤隊列研究：選擇層級質(zhì)控 + 現(xiàn)場監(jiān)查 + 溯源方法

⑥技術(shù)推廣研究：選擇 Delphi + 現(xiàn)場監(jiān)查方法 + 論證方法

6　制定課題質(zhì)控監(jiān)查量化標準

根據(jù)課題實施不同時間順序分為三大質(zhì)控監(jiān)查環(huán)節(jié)，并明確規(guī)定各環(huán)節(jié)質(zhì)控點內(nèi)容。將其環(huán)節(jié)質(zhì)控內(nèi)容細化為 35條質(zhì)控核查條目。按質(zhì)控點所占比重和比例合理給出量化評分標準。采取若干措施對影響課題研究質(zhì)量的各個環(huán)節(jié)進行控制。

6.1三大質(zhì)控監(jiān)查環(huán)節(jié)

①課題研究前；②課題實施中；③課題總結(jié)期

6.2各環(huán)節(jié)質(zhì)控監(jiān)查細化條目

①課題研究前 研究團隊建設；研究人員職責分工；研究設備/設施；課題研究文件制定；倫理審查批準；國際臨床試驗網(wǎng)注冊；課題啟動人員培訓；緊急情況搶救預案/設備/藥品；接待受試者的場所；合作協(xié)議；研究藥品/物品/資料專人專柜保存管理。

②課題實施中 研究方案的依從；研究病例的診斷；研究病例的篩選；研究病例的入排標準；研究病例 ICF 簽署；研究病例訪視；研究病例的治療；研究病例的實驗室檢查；研究病例的合并用藥；研究病例的病史；CRF/SD 的數(shù)據(jù)記錄；AE/SAE 的記錄、報告與追蹤；研究病例的失訪；研究藥物/器械的管理；課題年度計劃完成情況；中期總結(jié)協(xié)調(diào)。

③課題總結(jié)期 數(shù)據(jù)收集；數(shù)據(jù)管理；數(shù)據(jù)錄入；數(shù)據(jù)揭盲；數(shù)據(jù)統(tǒng)計；數(shù)據(jù)分析；結(jié)題報告；課題文件管理。

7　制定質(zhì)控監(jiān)管流程

以內(nèi)部層級質(zhì)控管理體系內(nèi)容為主，制定現(xiàn)場質(zhì)控管理流程（圖 1）。

圖1　質(zhì)控監(jiān)管流程圖

8　獨立第三方質(zhì)控監(jiān)管定位

獨立第三方參與臨床課題質(zhì)控監(jiān)管應從監(jiān)管職能、監(jiān)管內(nèi)容、監(jiān)管目標、監(jiān)管方法上進行定位。有依有據(jù)，有條不紊地進行質(zhì)控監(jiān)管工作。

①在監(jiān)管職能上不可攬權(quán)越權(quán)，明確自己的職能替代不了政府部門的管理職能，而只是對政府的管理制度和措施提供數(shù)據(jù)支持和現(xiàn)場質(zhì)控。使政府的管理措施下沉到基層，作為科委項目監(jiān)管的有益補充。

②在監(jiān)管內(nèi)容上應根據(jù)臨床課題研究流程和內(nèi)容制定SOP，使現(xiàn)場質(zhì)控監(jiān)管工作符合其課題研究流程規(guī)律，實行一種全程動態(tài)的階段性的監(jiān)管模式，減少對臨床課題研究的主觀干預，保證臨床課題實施各環(huán)節(jié)內(nèi)容及所獲得的研究數(shù)據(jù)真實可靠。

③在設立監(jiān)管目標上要切實可行，以此為依據(jù)投入人力物力資源。要慎重考慮通過質(zhì)控監(jiān)管可達到或可提高的百分點。監(jiān)管目標也是考核監(jiān)管工作的指標，是檢驗我們監(jiān)管工作的尺子。在此，研究人員組成合理性的提高、研究方案依從性的提高、數(shù)據(jù)記錄規(guī)范性/完整性/真實性的提高、疑問數(shù)據(jù)的數(shù)量下降等都可作為課題質(zhì)控監(jiān)管中的客觀考核指標。

④質(zhì)控監(jiān)管方法應根據(jù)臨床課題應用的研究方法不同而制定質(zhì)控監(jiān)管方法。使用的方法不同其獲得的效果必然不同。方法的使用上應恰如其分。

9　質(zhì)控監(jiān)管工作實施規(guī)范

①課題研究前采用 Delphi 問卷審查方法，對現(xiàn)場核查方法、現(xiàn)場核查標準、現(xiàn)場質(zhì)控監(jiān)查流程、質(zhì)量判定標準、質(zhì)量判定標準操作流程等進行審查論證。根據(jù)審查論證意見進行修改，修改后再行 Delphi 會議審評方法來驗證其可行性。

②課題實施中，采取層級分段現(xiàn)場核查方式。層級為：把項目主持單位、項目研究單位、項目參與單位分為三級。根據(jù)各級研究單位在研究中所占責任比重制定質(zhì)控監(jiān)管標準，按其標準進行質(zhì)控監(jiān)查和問題權(quán)屬劃分。分段為：把質(zhì)控監(jiān)查分為初次核查、持續(xù)核查、追蹤核查、終點核查四個階段。在每個階段的歷次核查后，出具 SDV 報告敦促質(zhì)量改進。出具核查報告與課題 PI 溝通給以質(zhì)量重視。以季度報告和年度報告形式定期向北京市科委匯報，透明課題實施過程。

③課題研究結(jié)束前召開專家研討會，對獨立第三方參與的臨床課題研究質(zhì)控管理模式進行討論。通過討論看其獨立第三方參與臨床課題質(zhì)控監(jiān)管模式是否可行，質(zhì)控監(jiān)管是否起到促動作用，是否能有效地規(guī)范課題研究的實施過程，能否形成一個流程化、動態(tài)化管理的新型模式；能否與科委在課題實施中的監(jiān)管上相互配合、相互補充，以形成長效管理機制。

10　結(jié)果

我們采用以上監(jiān)管模式對 45 家參研單位的課題實施情況進行了考察，其結(jié)果均有不同程度的提高（表 1～4）。

表1　課題實施支撐條件

表2　課題實施規(guī)范性

表3　課題實施完整性

表4　課題實施可溯源性

11　小結(jié)

⑴本質(zhì)控監(jiān)查課題通過運用 PDCA（P：策劃；D：實施；C：檢查；A：改進）循環(huán)方法，使擬定的質(zhì)控監(jiān)查方法、技術(shù)路線、現(xiàn)場監(jiān)查標準和課題質(zhì)量評判標準不斷得到修正和檢驗，更趨于合理化和公平性。質(zhì)控監(jiān)管操作過程公平、科學、標準、客觀，使其達到了質(zhì)控監(jiān)管的目的。

⑵專家審評課題的意見認為：北京市科委為重大項目的順利實施已根據(jù)國際管理理念進行流水分工，成功引入第三方進行質(zhì)控管理，提高了研究效率，改進了研究質(zhì)量。

⑶整合外部科研管理資源，有力形成質(zhì)控管理規(guī)模優(yōu)勢，可大幅度提高課題研究質(zhì)量控制的效率，降低質(zhì)量管理成本。

⑷與北京市科委之間逐步形成一種相互配合，相互補充的管理模式。建立固定的獨立第三方參與臨床科研課題質(zhì)控監(jiān)管的長效機制，填補課題實施過程的質(zhì)控監(jiān)查管理空缺。

⑸本課題在質(zhì)控監(jiān)管的職能、目標、內(nèi)容和方法上定位得當，監(jiān)管目標明確。具有實際應用意義與其他部門借鑒價值。

⑹因本課題是北京市科委設立的第一個獨立第三方參與臨床課題研究質(zhì)控監(jiān)查的初步探索研究，故有待于繼續(xù)多課題、多方法、多個獨立監(jiān)查三方共同探討研究，擬定其獨立第三方參與臨床課題質(zhì)控監(jiān)管的內(nèi)部管理和外部監(jiān)管模式、方法、行為更趨于合理。

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DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2012.04.013

基金項目：北京市科委科技支撐計劃（Z090507017709026）

作者單位：100005 北京精誠泰和醫(yī)藥信息咨詢有限公司

通訊作者：武海波，Email：wuhaibo@giantcro.com

收稿日期：2012-01-11