胡駿
(上海電力醫(yī)院健康體檢部,上海 200050)
隨著器官移植手術(shù)的增加和自身免疫性疾病患病率的不斷升高,長(zhǎng)期口服免疫抑制劑而導(dǎo)致的免疫受損宿主(immunocompromised host,ICH)的數(shù)量也逐年增加。肺部感染是ICH病死的主要原因,也是影響患者長(zhǎng)期生存率的主要因素之一[1-2]。研究[3]顯示,免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,減少重癥感染患者的炎性反應(yīng)程度。Ig是否能夠改善ICH合并重癥肺炎患者的臨床癥狀和預(yù)后,目前國(guó)內(nèi)外研究較少。本研究采用前瞻性研究方法,探討Ig治療ICH合并重癥肺炎患者的臨床療效。
1.1 研究對(duì)象及分組 2006年8月—2011年8月入住我院呼吸科的非人類免疫缺陷病毒(non-h(huán)uman immunodeficiency virus,non-HIV)感 染 的ICH合并重癥肺炎患者86例,其中男性36例,女性50例;年齡45~68歲,平均年齡57歲。所有患者隨機(jī)分為2組:靜脈注射IgG治療組(Ig治療組,n=46)和常規(guī)治療組(對(duì)照組,n=40)?;颊呒{入標(biāo)準(zhǔn):長(zhǎng)期口服大劑量的免疫抑制劑且合并重癥社區(qū)獲得性肺炎的患者,主要病因有:腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythemotosus SLE)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性皮肌炎和干燥綜合征?;颊吲懦龢?biāo)準(zhǔn):年齡<18歲、孕婦、免疫球蛋白過敏、獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)和醫(yī)院獲得性重癥肺炎的患者。
1.2 分組及研究方法 對(duì)照組按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)社區(qū)獲得性肺炎指南給予常規(guī)治療[4];Ig治療組除給予常規(guī)治療外,同時(shí)每天靜脈注射IgG 0.4g/(kg·d),療程為5d。
1.3 觀察指標(biāo) 于治療前和治療第6天分別計(jì)算患者的急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(acute physiology and chronic health evaluation scoring sysrem,APACHE)II評(píng)分。分別采集患者入組前和第6天的外周靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測(cè)定IgG、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和人白介素-6(interleukin 6,IL-6)的濃度。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以ˉx±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者年齡、性別和治療前的APACHE II評(píng)分比較 見表1。
表1 2組患者一般臨床情況的比較
2.2 外周血血清IgG、TNF-α和IL-6的水平變化見表2。
表2 2組患者外周血IgG、TNF-α和IL-6濃度的比較
肺部感染是ICH最常見的感染部位[5],ICH合并肺部感染的患者往往病情較重、病死率較高。研究[6-7]發(fā)現(xiàn)Ig能夠減輕嚴(yán)重膿毒癥和鏈球菌中毒休克綜合征等患者的病情嚴(yán)重程度、改善患者的預(yù)后。本研究顯示,IgG靜脈注射治療能夠顯著減輕ICH合并肺部感染患者的病情,降低患者的病死率。
靜脈注射IgG能迅速提高受者血液中的IgG水平,增強(qiáng)抗體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能,通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)活性而中和抗原,凝集微生物,還可以加強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能和Fc介質(zhì)的黏附作用。病原菌侵犯機(jī)體后通過先天性和獲得性免疫反應(yīng)誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子的生成,適量的炎性介質(zhì)對(duì)于機(jī)體清除病原微生物具有重要的作用,但是過量的炎性介質(zhì)可直接引起肺部損傷,導(dǎo)致重癥肺炎甚至急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn),Ig治療組患者外周血清炎癥細(xì)胞因子TNF-α和IL-6濃度在治療第6天較治療前以及對(duì)照組患者顯著下降。其原因可能是Ig通過中和ICH患者體內(nèi)的細(xì)菌毒素、封閉Fc受體、抑制細(xì)菌脂多糖誘導(dǎo)的T細(xì)胞生成介質(zhì)和抑制補(bǔ)體的激活等途徑減少機(jī)體過度的炎性反應(yīng),從而使炎性細(xì)胞因子的生成減少,減輕了患者的病情,改善了患者的預(yù)后。
總之,本研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射用免疫球蛋白能夠提升機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力,減輕ICH合并重癥肺炎患者的病情程度和減輕患者的炎癥反應(yīng),改善患者的預(yù)后。
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