劉暢 鮑小榮 申捷

（復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院，上海 201508）

創(chuàng)傷后外周血中炎性細(xì)胞因子的一系列變化在創(chuàng)傷發(fā)生機(jī)理中起著十分重要的作用。嚴(yán)重創(chuàng)傷引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory re－sponse syndrome，SIRS）是多種內(nèi)源性細(xì)胞因子共同對神經(jīng)免疫和代謝系統(tǒng)作用的結(jié)果，細(xì)胞因子血濃度的高低可作為衡量SIRS嚴(yán)重程度的指標(biāo)。本研究通過對嚴(yán)重創(chuàng)傷患者血清中腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白 細(xì) 胞 介 素－6（interleukin－6，Il－6）和白細(xì)胞介素－8（interleukin－8，IL－8）水平的動態(tài)檢測，探討它們在創(chuàng)傷后病情發(fā)展中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年9月—2010年10月復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院收治嚴(yán)重創(chuàng)傷患者45例（創(chuàng)傷組），其中男性36例，女性9例；年齡16～65歲，平均年齡（41.18±18.21）歲。交通事故傷19例，墜落傷12例，塌方壓傷4例，其他傷3例；損傷嚴(yán)重度評分（injury severity score，ISS）16～43分，平均（23.7±6.3）分。所有患者均于傷后3h入院，均無需血管活性藥物治療。排除傷前合并其他系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤以及服用激素、免疫抑制劑的患者。對照組20例，為青壯年健康體檢者。

1.2 方法 創(chuàng)傷組（分別于入院后第1、第3、第5、第10、第15天）和對照組肘靜脈抽血3mL，平均分裝于3個(gè)試管，均置于－70℃冰箱保存待測。采用生物素－親和素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)，在492nm處測定吸光度A值，所有A值均減除空白值后再行計(jì)算，繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品A值算出標(biāo)本中IL－6、IL－8和 TNF－α濃度。各細(xì)胞因子試劑盒均由上海森雄公司提供，酶標(biāo)儀型號為奧地利Tecan Sunrise。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有測定值用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

與對照組比較，IL－6在傷后第1天即升高，第3～5天達(dá)到高峰后開始逐漸下降。IL－8在損傷后第1天僅呈輕度升高，第3～5天達(dá)到高峰后開始逐漸下降；TNF－α在損傷后第1天即升高，第3～5天后逐漸恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。見表1。

表1 2組血清IL－6、IL－8和TNF－α濃度測定（ng／L）

3 討 論

TNF－α是單核－巨噬細(xì)胞被細(xì)菌毒素、組織損傷和腫瘤激活時(shí)產(chǎn)生的一種細(xì)胞毒性蛋白。它作為一種重要的炎性細(xì)胞因子尤其受到重視，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，適量分泌時(shí)可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗感染作用，但分泌過多時(shí)可致機(jī)體感染性休克和多臟器功能衰竭［1］。TNF－α能刺激其他細(xì)胞因子如IL－6、IL－8等的釋放，擴(kuò)大其生物學(xué)效應(yīng)，TNF－α還能刺激產(chǎn)生幾乎所有嚴(yán)重?cái)⊙Y相關(guān)的有害物質(zhì)，所以它是反映機(jī)體炎癥與組織損傷嚴(yán)重程度的重要敏感指標(biāo)［2］。IL－6來源于經(jīng)過 TNF－α和IL－1誘導(dǎo)的細(xì)胞和組織，其中包括腸管組織。創(chuàng)傷60min內(nèi)即可見外周循環(huán)中IL－6升高，4～6h后達(dá)高峰，持續(xù)10 d左右。IL－6既有致炎作用又有抗炎作用［3］。它是機(jī)體創(chuàng)傷和修復(fù)過程中一種重要的急性期反應(yīng)介質(zhì)，在創(chuàng)傷和炎性反應(yīng)過程中，IL－6不僅可以激活中性粒細(xì)胞，而且還能延遲吞噬細(xì)胞對衰老和喪失功能的中性粒細(xì)胞的吞噬，從而加劇了創(chuàng)傷后炎性介質(zhì)的產(chǎn)生［4］；IL－6也能通過促進(jìn)sTNFPs和IL－1R2的釋放，減弱TNF－α和IL－1的作用，并起到抗炎作用。IL－8的主要生物學(xué)功能是激活和趨化中性粒細(xì)胞，它還可廣泛影響粒細(xì)胞的生物活性，促進(jìn)粒細(xì)胞的組織浸潤，使粒細(xì)胞脫顆粒、釋放氧自由基和蛋白水解酶等。IL－8在多器官功能障礙以致衰竭的發(fā)展特別是急性肺損傷中可能具有重要作用。

本研究顯示，血清中IL－6在嚴(yán)重創(chuàng)傷后第1天即升高，第3～第5天達(dá)到高峰后開始逐漸下降；IL－8在損傷后第1天僅呈輕度升高，第3～5天達(dá)到高峰后開始逐漸下降；TNF－α在損傷后第1天即升高，第3～5天后即逐漸恢復(fù)到基礎(chǔ)水平。炎性細(xì)胞因子早期升高是因?yàn)閲?yán)重創(chuàng)傷所導(dǎo)致的組織缺血、缺氧和應(yīng)激反應(yīng)等產(chǎn)生，之后由細(xì)胞因子相互作用引起。高濃度TNF－α引起級聯(lián)反應(yīng)進(jìn)而誘發(fā)IL－6和IL－8升高。綜上所述，在嚴(yán)重創(chuàng)傷后，血清 中IL－6、IL－8及 TNF－α均有不同程度的增高，參與了嚴(yán)重創(chuàng)傷的病理生理過程。監(jiān)測它們的變化有利于創(chuàng)傷程度及預(yù)后的判斷，同時(shí)可以指導(dǎo)臨床處理，以利于傷者的康復(fù)。

［1］ 陳墾，湯斌，梁堅(jiān)，自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎腹水TNF－a和IL－6測定的臨床意義［J］.急診醫(yī)學(xué)，2000，12（6）：385.

［2］ Pape HC，van Griensven M，Rice J，et al.Major Secondary Surgery in Blunt Trauma Patients and Perioperative Cytokine Liberation：Determination of the Clinical Relevance of Biochemical Markers［J］.J Trauma，2009，50（6）：989－1000.

［3］ Xing Z，Gauldie J，Cox G，et al.IL－6is an Antiinflammatory Cytokine Required for Controlling Local or Systemic Acute Inflammatory Responses［J］.J Clin Invest，2008，101（2）：311－320.

［4］ Biffl W L，Moore E E，Moore F A，et al.Interleukin－6Delays Neutrophil Apoptosis［J］.Arch Surg，2009，131（1）：24－29.