陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科（咸陽(yáng)712000） 趙 靜

乳腺癌是婦女常見(jiàn)的惡性腫瘤，居全球女性腫瘤的首位［1］。我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病率正逐年上升，并且女性乳腺癌的發(fā)病有年輕化傾向［2］。在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有諸多因素可以影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為，雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），Her-2及TopoⅡα的表達(dá)狀況是指導(dǎo)乳腺癌內(nèi)分泌治療的決定性因素，也是影響乳腺癌預(yù)后的重要因素之一。因此，研究乳腺癌患者組織學(xué)分級(jí)、年齡以及雌孕激素受體，Her-2和TopoⅡα的表達(dá)，為進(jìn)一步探明乳腺癌發(fā)生發(fā)展的分子調(diào)控機(jī)制，為臨床診斷防治和預(yù)后判斷提供理論指導(dǎo)。

資料與方法

1 臨床資料 選取2009年1月至2011年12月，在陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院診治，按照WHO乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)病理確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的標(biāo)本124例，均為女性研究對(duì)象。

2 方 法

2.1 回顧性分析：124例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的臨床資料，分析ER、PR和Her-2，TopoⅡα表達(dá)率與組織學(xué)分級(jí)及患者發(fā)病年齡的相關(guān)性。

2.2 檢測(cè)方法：所有標(biāo)本均為常規(guī)石蠟切片。病理檢查確診后，采用免疫組化S-P法檢測(cè)ER、PR、Her-2及TopoⅡα的表達(dá)。

2.3 結(jié)果判定：ER、PR蛋白陽(yáng)性物質(zhì)定位于細(xì)胞核，Her-2蛋白定位于細(xì)胞膜和（或）細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，均為棕黃色顆粒狀，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)越過(guò)15%判定為陽(yáng)性。TopoⅡα蛋白陽(yáng)性物質(zhì)定位于細(xì)胞核，要求記數(shù)細(xì)胞數(shù)目為500或1000個(gè)，計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞的百分率，陽(yáng)性細(xì)胞＞25%為陽(yáng)性。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件包完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。各種構(gòu)成的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用spearman相關(guān)分析對(duì)細(xì)胞學(xué)分級(jí)與ER、PR、Her-2及TopoⅡα的表達(dá)關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

結(jié) 果

1 發(fā)病年齡與組織學(xué)類(lèi)型 124例患者，年齡30～72歲，中位年齡51.94歲。30～40歲16例（12.9%），40～50 歲38例（30.6%），50～60 歲 46（37，1%）例，60～72歲24例（19.4%）。組織學(xué)分級(jí)應(yīng)用經(jīng)Elston和Ellis改良的Bloom-Richardson半定量組織學(xué)分級(jí)法進(jìn)行乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（非特殊性）的組織學(xué)分級(jí)，將其分為Ⅰ級(jí)（高分化）、Ⅱ級(jí)（中分化）、Ⅲ級(jí)（低分化）。

2 受體陽(yáng)性表達(dá)率 在124例女性乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中，各受體陽(yáng)性表達(dá)率分別為ER 61.3%（76／124）、PR 50%（62／124）、Her-2 41.9%（52／124）和TopoⅡα30.6%（38／124）。

3 ER、PR、Her-2及TopoⅡα的陽(yáng)性表達(dá)與乳腺癌分級(jí)及年齡的關(guān)系 ER、PR、Her-2及TopoⅡα的陽(yáng)性表達(dá)與患者年齡之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。ER、PR的表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)負(fù)相關(guān)（P＜0.05），Her-2及TopoⅡα表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)性（P＜0.05），Her-2基因的陽(yáng)性表達(dá)率與ER、PR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。

討 論

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)乳腺癌發(fā)病呈增高趨勢(shì)，與國(guó)外相比，我國(guó)乳腺癌趨向年輕化。相關(guān)研究已發(fā)現(xiàn)乳腺癌的生物學(xué)特點(diǎn)與患者的預(yù)后有關(guān)［3］。亞洲地區(qū)的婦女，乳腺癌發(fā)生的高峰年齡大多在40～50歲，而在絕經(jīng)后5～10年，發(fā)病率亦相當(dāng)高［4］。在本研究中，30～40歲的患者為12.9%，到40～50歲所占比例達(dá)30.6%，到50～60歲所占比例高達(dá)37.1%以后，乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)，60歲以上的患者發(fā)病率僅為19.4%。而發(fā)生在左側(cè)乳腺的為76例，占61.3%，發(fā)生在右側(cè)乳腺的為48例，占38.7%，左側(cè)乳腺的發(fā)病率明顯高于右側(cè)乳腺。雌激素、孕激素在乳腺癌的發(fā)病過(guò)程中有重要意義，ER陽(yáng)性的乳腺癌對(duì)內(nèi)分泌治療有效率為50%～60%，ER、PR同時(shí)陽(yáng)性者對(duì)內(nèi)分泌治療的有效率可高達(dá)80%左右，而二者均陰性者的有效率僅為6%［5］。有文獻(xiàn)報(bào)道［6］，在短期隨訪(fǎng)中，ER、PR均與預(yù)后有關(guān)，延長(zhǎng)隨訪(fǎng)則只有PR與預(yù)后有關(guān)。Her-2癌基因是一種原癌基因，是乳腺癌中常用的基因標(biāo)志物之一，其產(chǎn)物過(guò)度表達(dá)常提示腫瘤惡性度高、復(fù)發(fā)早、預(yù)后差，被認(rèn)為是比激素受體、腫瘤大小等更有價(jià)值，僅次于淋巴結(jié)狀況的乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)［7］，20%～30%的乳腺癌中存在 Her-2基因擴(kuò)增或過(guò)度表達(dá)［8］。TopoⅡα是一種重要的DNA限制酶，通過(guò)結(jié)合核酸酶和連接酶活性，控制和修飾DNA構(gòu)象拓?fù)渥兓?］參與DNA的轉(zhuǎn)錄、翻譯、復(fù)制及染色體分離等遺傳過(guò)程。TopoⅡα也是多種抗腫瘤藥物如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的重要靶點(diǎn)，表達(dá)的下調(diào)或性質(zhì)改變都會(huì)影響DNA酶易解離復(fù)合物的形成，降低化療藥物的敏感性。Villman等［10］研究中還發(fā)現(xiàn)，TopoⅡα的表達(dá)越高，腫瘤的惡性生物學(xué)行為越明顯，患者的預(yù)后越差。年齡、組織學(xué)分級(jí)、與ER、PR、Her-2、TopoⅡα表達(dá)情況的相關(guān)性研究結(jié)論不一。本結(jié)果顯示ER、PR、Her-2及TopoⅡα的陽(yáng)性表達(dá)與患者的年齡無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05）。ER、PR的表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)負(fù)相關(guān)（P＜0.05）Her-2及TopoⅡα表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)性（P＜0.05），Her-2基因的陽(yáng)性表達(dá)率與ER、PR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。這表明四者是判斷乳腺癌預(yù)后，指導(dǎo)內(nèi)分泌治療的重要指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)ER、PR、HER-2、TopoⅡα的表達(dá)可作為制定綜合治療方案的依據(jù)，用來(lái)指導(dǎo)臨床用藥和判斷預(yù)后。

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