北京市藥品監(jiān)督管理局

叢駱駱 等

(接11月下)

第三十四條 任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應當按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。

1. 查看相關(guān)更衣管理規(guī)定及培訓情況。

2. 結(jié)合“無菌藥品”第六章“人員”第二十四條的規(guī)定，查看不同潔凈級別的工作服設計是否符合相關(guān)要求。

工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下。

D級潔凈區(qū)：應當將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應當穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應當采取適當措施，以避免帶入潔凈區(qū)外的污染物。

C級潔凈區(qū)：應當將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應當戴口罩。應當穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當?shù)男踊蛐住９ぷ鞣敳幻撀淅w維或微粒。

A/B級潔凈區(qū)：應當用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應當塞進衣領內(nèi)，應當戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護目鏡。應當戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應當塞進腳套內(nèi)，袖口應當塞進手套內(nèi)。工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

3. 查看潔凈服實際穿著情況是否符合上述要求。

4. 查看不同級別潔凈區(qū)的工作服是否能有效防止混用。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第23、26條相關(guān)規(guī)定。

1. 應當按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。

—— 查看是否制定有相關(guān)的管理規(guī)定。

—— 查看進入關(guān)鍵區(qū)域（B級）的更衣程序是否經(jīng)過確認。

2. 潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應當能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應當按照相關(guān)操作規(guī)程進行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨設置。

—— 看企業(yè)是否制定有相關(guān)管理規(guī)定。

—— 看是否制定有洗衣的操作規(guī)程；建議檢查關(guān)鍵區(qū)域（如B級、高產(chǎn)塵房間）洗衣效果的確認。

—— 看無菌衣整理是否在保護下進行。

—— 看無菌工作服的滅菌是否經(jīng)過驗證。

—— 看工作服清洗、滅菌記錄。

第三十五條 進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。

1. 查看相關(guān)管理規(guī)定。

2. 現(xiàn)場是否有化妝和佩帶飾物的人員進入潔凈區(qū)的現(xiàn)象。

第三十六條 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。

1. 查看相關(guān)的管理規(guī)定。

2. 現(xiàn)場看或抽查生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)是否有非生產(chǎn)用物品。

第三十七條 操作人員應當避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。

1. 查看相關(guān)的管理規(guī)定。

2. 看現(xiàn)場操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與物料、產(chǎn)品、與物料產(chǎn)品直接接觸的包裝材料和設備表面接觸；如無法避免裸手接觸時，應在質(zhì)量風險評估的基礎上做出相關(guān)規(guī)定；必要時，還應檢查現(xiàn)場是否有手部消毒措施。

第四章 廠房與設施

檢查核心

企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品劑型的要求，設置相應的生產(chǎn)環(huán)境，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。企業(yè)應按照規(guī)范、合理的設計流程進行設計，組織掌握產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進行廠房設施的規(guī)劃與設計，質(zhì)量管理部門或相關(guān)責任部門應負責審核和批準設施的設計，并組織相關(guān)驗證以確認其性能能夠滿足預期要求。

第一節(jié) 原則

第三十八條 廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。

1. 查看廠區(qū)周邊環(huán)境圖、廠區(qū)總平面圖。

2. 在現(xiàn)場檢查中注意觀察廠房廠區(qū)設計，了解廠房的周邊環(huán)境；可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》GB50457-2008，考查廠區(qū)總體布局是否符合本條款要求。

3. 查看廠房的設計、建造是否便于清潔、操作和維護。

無菌藥品

應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第27條、第28條的相關(guān)要求。

1. 潔凈廠房的設計，應當盡可能避免管理或監(jiān)控人員不必要的進入。B級潔凈區(qū)的設計應當能夠使管理或監(jiān)控人員從外部觀察到內(nèi)部的操作。

2. 為減少塵埃積聚并便于清潔，潔凈區(qū)內(nèi)貨架、柜子、設備等不得有難清潔的部位。門的設計應當便于清潔。

原料藥

應同時考慮是否滿足 “原料藥”附錄第4條的相關(guān)要求。

質(zhì)量標準中有熱原或細菌內(nèi)毒素等檢驗項目的，廠房的設計應當特別注意防止微生物污染，根據(jù)產(chǎn)品的預定用途、工藝要求采取相應的控制措施。

第三十九條 應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。

為確保最大限度的實現(xiàn)防止污染、交叉污染的目標，企業(yè)在廠址選擇時，應充分考慮周邊環(huán)境可能帶來的空氣質(zhì)量、震動、噪聲等影響，盡量避開有嚴重污染的區(qū)域，若不得已必須在環(huán)境差的區(qū)域建廠時，應采取有效的技術(shù)手段避免對物料或產(chǎn)品造成影響。

檢查員應注意觀察廠區(qū)的環(huán)境是否存在空氣、噪音污染，周圍是否有垃圾處理廠、火電廠等污染源。若環(huán)境有可能造成污染，企業(yè)是否有相應的控制措施。

第四十條 企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應當合理。

1. 企業(yè)是否合理進行廠區(qū)內(nèi)布局，是否能減少各個區(qū)域之間的相互影響，對于建設后的潔凈廠房能可靠、經(jīng)濟運行和確保產(chǎn)品質(zhì)量都至關(guān)重要。企業(yè)在廠房設計過程中應根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，充分評估各區(qū)可能造成相互影響的因素，合理規(guī)劃。

2. 查看企業(yè)生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)與生活區(qū)是否分開。

2.1 原料藥生產(chǎn)區(qū)、三廢化處理、鍋爐房、青霉素類高致敏性藥品生產(chǎn)廠房等應置于廠區(qū)最大頻率下風側(cè)。

2.2 廠區(qū)主要道路應貫徹人流與物流分流的原則。廠區(qū)道路應硬化，廠房周圍應綠化。

2.3 廠區(qū)內(nèi)是否有垃圾、痰跡；垃圾是否集中存放，生活、生產(chǎn)垃圾是否分開存放。

2.4 是否有垃圾處理設施，位置是否適當。

第四十一條 應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。

1. 查看企業(yè)是否制定維修計劃，對廠房定期進行維修保養(yǎng)，確保廠房運行始終能夠滿足生產(chǎn)工藝要求。

2. 廠房設施主管部門是否建立廠房設施的日常檢查流程，制定了廠房設施完好標準，檢查員應檢查企業(yè)是否在有指導下進行維修保養(yǎng)。

3. 查看是否按制定的維修計劃進行并有維修記錄。

★ 建議企業(yè)在必要時，維修前進行風險評估， 維修后進行評價，并采取適當措施避免維修活動對生產(chǎn)造成影響。

第四十二條 廠房應當有適當?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設備性能不會直接或間接地受到影響。

1. 查看企業(yè)是否結(jié)合生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品要求對照明、溫度、濕度和通風進行評估，可參考《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》GB50457-2008檢查廠房工程圖紙。查看溫度、濕度的驗證數(shù)據(jù)和結(jié)論；關(guān)注潔凈廠房換氣次數(shù)是否符合設計要求和技術(shù)標準。

2. 有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應符合國家安全規(guī)定，注意檢查防爆燈具的設置、清潔和維護，防止對產(chǎn)品造成污染。

3. 查看企業(yè)是否制定潔凈室（區(qū)）溫、濕度控制的管理文件。

4. 現(xiàn)場檢查溫、濕度監(jiān)控裝置（如溫濕度計或傳感器）的測試位置是否恰當，是否設置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風口（溫度）等。

5. 查看溫、濕度記錄，檢查現(xiàn)場讀數(shù)與管理規(guī)定是否一致。

6. 對照記錄，看出現(xiàn)偏差時的處理措施。

第四十三條 廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其他動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。

1. 查看企業(yè)是否根據(jù)企業(yè)環(huán)境和實際情況，建立防止昆蟲或其他動物進入的控制系統(tǒng)（可以允許外部公司提供專業(yè)服務）。

2. 查看倉儲區(qū)和生產(chǎn)區(qū)是否有防止昆蟲和其他動物進入的設施，是否有相應的書面規(guī)程，規(guī)定滅鼠、殺蟲等設施的使用方法和注意事項，是否有實施計劃并定期檢查維護和評估結(jié)果。

3. 查看企業(yè)是否有對使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品是否造成污染進行了評估。

第四十四條 應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。

1. 查看企業(yè)廠房設計圖紙，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應設計為非本區(qū)工作人員的直接通道。