柳 杰，梁 卉，王 艷

·短篇報道·

羥苯磺酸鈣引起發(fā)熱一例

柳 杰，梁 卉，王 艷*

1 病例資料

患者，男，76歲，高血壓病史10年?？诜祲核幈交撬岚甭鹊仄? mg，1次/d，血壓控制在120～130/80～90 mmHg。既往有神經(jīng)性皮炎10年，對青霉素、磺胺類藥物過敏。2011年1月18日患者突發(fā)心肌梗死，急診行PCI術(shù)，術(shù)后服用阿司匹林腸溶片100 mg，1次/d;硫酸氫氯吡格雷75 mg，1次/d;阿托伐他汀鈣10 mg，1次/d;硝酸異山梨酯片10 mg，3次/d。入院期間發(fā)現(xiàn)血肌酐129 mmol/L，略升高，尿蛋白(－)。2011年4月11日復(fù)查血肌酐180 mmol/L，尿蛋白+。腎內(nèi)科診斷為“高血壓腎病”，建議服用藥用炭片1.2 g，3次/d;金水寶膠囊0.66 g，3次/d;復(fù)方α-酮酸3粒，3次/d。因服用藥用炭片引起便秘，5月21日遵醫(yī)囑停用藥用炭，改用羥苯磺酸鈣0.5 g，3次/d。6月5日，患者無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高39.6℃，無咳嗽、咳痰、流涕，無尿頻、尿急、尿痛等癥狀。體溫高于39℃時伴惡心，遂停用羥苯磺酸鈣，急診以“發(fā)熱待查”收入院。入院后血常規(guī):WBC 5.08×109/L，N 78.51%，胸片示肺紋理增粗，醫(yī)囑臨時予靜脈注射賴氨匹林0.9 g;頭孢地嗪0.5 g，2次/d。次日患者體溫平穩(wěn)，無惡心、嘔吐，1周后出院。6月12日早晨及中午患者再次服用羥苯磺酸鈣0.5 g，下午自覺發(fā)熱，測體溫37.5℃，夜間漸升至39.3℃，伴惡心。急診查血常規(guī):WBC 8.94×109/L，N 86.61%，肺CT示:慢性支氣管炎、肺氣腫征象(患者有長期吸煙史)。醫(yī)囑予復(fù)方氨林巴比妥2 mL肌內(nèi)注射，莫西沙星片0.4，1次/d口服，次日體溫降至正常。6月28日，患者第3次服用羥苯磺酸鈣0.5 g，3次/d，次日下午自覺畏寒，再度發(fā)熱，體溫最高39.2℃。至呼吸科門診，查血常規(guī):WBC 6.54×109/L，N 76.28%，醫(yī)生詳細(xì)詢問發(fā)熱病史及藥物治療史，考慮羥苯磺酸鈣引起發(fā)熱可能性大，建議停藥觀察，予新癀片2粒，在體溫高于38.5℃時服用，未使用任何抗菌藥物。次日患者體溫降至36.6℃。停藥半個月后隨訪，患者一般狀況良好，未再出現(xiàn)發(fā)熱。

2 討論

羥苯磺酸鈣是一種微血管功能調(diào)節(jié)劑，具有調(diào)節(jié)微血管壁生理功能、降低血漿粘稠度和血小板高聚集性、改善微循環(huán)障礙等作用［1］。近年研究表明，羥苯磺酸鈣可改善腎功能［2］。其臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較少，說明書中不良反應(yīng)項未提及發(fā)熱。Puyana等［2］于1990年首次報道了1例服用羥苯磺酸鈣引起藥物熱，Galindo等［3］報道2例服用羥苯磺酸鈣后出現(xiàn)發(fā)熱的個例，林婉貞等［4］于2009年首次報道1例老年男性患者先后4次服用羥苯磺酸鈣引起發(fā)熱。

本例老年男性患者有青霉素、磺胺類藥物過敏史，患神經(jīng)性皮炎10年。高血壓病史10年，冠心病、心梗PCI術(shù)后6個月。診斷高血壓腎病3個月，先后服用羥苯磺酸鈣3次，服藥后反復(fù)發(fā)熱。因前兩次發(fā)熱原因不明，雖無感染灶，醫(yī)生認(rèn)為中性粒細(xì)胞偏高，分別給予頭孢地嗪、莫西沙星治療，所以體溫正常與“停用致熱藥物”和“使用抗菌藥物”之間的相關(guān)性不易判斷。第3次發(fā)熱未使用抗菌藥物，停藥后次日患者體溫降至36.6℃，其他合并用藥在發(fā)熱前后均未進(jìn)行調(diào)整。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)測中心的不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)評價，該患者反復(fù)發(fā)熱與服用羥苯磺酸鈣均有時間上的先后關(guān)系，停藥后癥狀緩解，再次用藥癥狀重現(xiàn)，排除其他感染性疾病，分析發(fā)熱“很可能”由羥苯磺酸鈣引起。羥苯磺酸鈣引起發(fā)熱非常罕見，本例發(fā)熱原因可能與患者屬過敏體質(zhì)有關(guān)。

對于不明原因發(fā)熱者，多數(shù)臨床醫(yī)生最初不會主動考慮藥物熱，更多地把發(fā)熱理解為感染，從而不斷更改抗生素治療方案，等到“一熱再熱”時敢于嘗試停藥。由于診斷困難，大部分患者都經(jīng)受了不合理的治療及不必要的檢查，因此，應(yīng)引起臨床醫(yī)生足夠重視，對發(fā)熱患者，除行必要的相關(guān)檢查外，還應(yīng)詳細(xì)詢問患者的用藥史。此外，還應(yīng)提高衛(wèi)生工作者認(rèn)識藥物罕見不良反應(yīng)的重要性，給患者適當(dāng)?shù)挠盟幹笇?dǎo)說明，提高公眾對藥物的認(rèn)知，促進(jìn)安全用藥。

［1］ 蔡景英，王艷芬.尿毒清顆粒聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療早期糖尿病腎病的臨床研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(14): 2612-2614.

［2］ Puyana J，F(xiàn)raj J，De La Hoz F，et al.Drug-induced fever:a clinical report and challenge test with calcium dobesilate［J］.Int Arch Allergy Appl Immunol，1990，92(4):364-365.

［3］ Galindo Bonilla PA，Gareia Rodriguez R，F(xiàn)eo Brito F，et al.Drug fever attributable to calcium dobesilate［J］.Allergol Immunopathol(Madr)，1996，24(1):19-21.

［4］ 林婉珍，元剛，陳孝.羥苯磺酸鈣引起發(fā)熱［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2009，11(4):284-285.

2012－02－13

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，大連116011

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