羅春生綜述，劉克堅(jiān)，邱強(qiáng)審校

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆石河子832000)

心外膜脂肪組織與冠心病的相關(guān)性

羅春生綜述，劉克堅(jiān)，邱強(qiáng)*審校

(石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆石河子832000)

心外膜脂肪組織作為內(nèi)臟脂肪的一部分，與一些心血管危險(xiǎn)因素以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切；本文對(duì)心外膜脂肪組織與冠心病的相關(guān)性的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展作一綜述。

心外膜脂肪組織；冠心?。怀曅膭?dòng)圖；CT；MRI

心外膜脂肪組織(Epicardial adipose tissue，EAT)是覆蓋在心肌表面的可以通過(guò)CT、MRI、超聲心動(dòng)圖等檢查定量檢測(cè)的內(nèi)臟脂肪組織，由胚胎棕色脂肪組織發(fā)育而來(lái)，有活躍的自分泌及旁分泌功能，能分泌多種促炎脂肪因子，與一些心血管危險(xiǎn)因素以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切[1-3]。近年關(guān)于EAT與冠心病的關(guān)系的研究中，多數(shù)均提示EAT與冠心病危險(xiǎn)因素以及冠心病存在著一定的相關(guān)性，其可能作為將來(lái)的冠心病危險(xiǎn)標(biāo)記物，甚至成為預(yù)測(cè)冠心病的一個(gè)臨床指標(biāo)。

1 心外膜脂肪組織的解剖及生理基礎(chǔ)

1.1 心外膜脂肪組織的解剖基礎(chǔ)心臟周圍脂肪組織可分為EAT、心包內(nèi)脂肪組織(Pericardial adipose tissue，PAT)以及心包外縱隔內(nèi)脂肪組織。PAT位于心包囊內(nèi)，起源于原始胸腔間質(zhì)，由乳內(nèi)動(dòng)脈分支和心包膈動(dòng)脈供血；EAT分布在心肌表面，是心肌和心包臟層之間的脂肪，與心肌之間沒(méi)有肌肉筋膜劃分，和腸系膜、網(wǎng)膜脂肪組織均來(lái)源于與消化道相關(guān)的內(nèi)臟中胚層，由胚胎棕色脂肪組織發(fā)育而來(lái)[4]，由冠狀動(dòng)脈的分支供血。EAT覆蓋了80%的心臟表面，主要集中在房室溝和室間溝及右心室，特別是沿著右心室游離壁、前壁和左心室尖部分布，少部分位于心房游離壁和心耳周圍。因此，基于與心肌、冠脈血管相似的位置及組織學(xué)特點(diǎn)，EAT才是與心肌及心臟周圍的冠狀動(dòng)脈關(guān)系最密切的內(nèi)臟脂肪庫(kù)。

1.2 心外膜脂肪組織的生理基礎(chǔ)EAT與其他內(nèi)臟脂肪組織相比，蛋白質(zhì)含量、脂肪酸的合成和脂肪酸的分解率更高，而葡萄糖的利用率低；正常脂肪含量情況下，EAT能調(diào)節(jié)心臟的脂肪酸水平，使心臟的代謝功能處于平衡的水平[4]。EAT像其他的內(nèi)臟脂肪組織一樣，通過(guò)多種自分泌和旁分泌方式分泌腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、抵抗素以及脂聯(lián)素等多種激素和細(xì)胞閃子引起一系列代謝異常[5-6]，而EAT還可能分泌抵抗素、脂聯(lián)素、血管緊張素原、內(nèi)脂素等因子引起多種代謝紊亂。急性冠脈綜合征患者的EAT組織學(xué)研究顯示，抵抗素是EAT分泌的眾多脂肪因子中最主要的內(nèi)皮功能破壞誘導(dǎo)因素[7]?；加酗@著冠心病患者EAT內(nèi)的趨化因子-1以及幾種炎癥細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子-α、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白介素-1β、白介素-6、白介素-6可溶受體)比皮下脂肪的水平高；同時(shí)，EAT內(nèi)的炎癥因子與血液中的炎癥因子以及幾種臨床變量(如肥胖、糖尿病及長(zhǎng)期的他汀類藥物、ACEI藥物治療)無(wú)關(guān)[8]。而EAT與大網(wǎng)膜脂肪組織內(nèi)均有明顯巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的致病作用mRNA，證實(shí)了局部炎癥潛在的冠狀動(dòng)脈病變致病機(jī)理[9]。因此，EAT在預(yù)測(cè)冠心病方面可能有著腹部?jī)?nèi)臟脂肪組織等一些傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子所不具有的價(jià)值。

2 心外膜脂肪組織的檢測(cè)方式

目前的研究顯示，EAT檢測(cè)主要有CT、MRI及超聲心動(dòng)圖三種方法；CT、MRI可以通過(guò)檢測(cè)EAT的體積來(lái)定量評(píng)估，而超聲心動(dòng)圖可通過(guò)檢測(cè)EAT的厚度以及三維重建技術(shù)的脂肪體積測(cè)量來(lái)評(píng)估，超聲心動(dòng)圖的目前研究主要采用右心室游離壁的脂肪厚度。CT特別是MRI被認(rèn)為是測(cè)量心包脂肪組織的金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，具有可重復(fù)性高的特點(diǎn)[10]，同時(shí)二者均有價(jià)格昂貴、普及受限的特點(diǎn)，CT還有射線輻射危害的弊端。而超聲心動(dòng)圖是目前高危心臟病患者的重要的、普及率高的輔助檢查，是檢測(cè)右心室游離壁的脂肪厚度易操作、可靠的手段[10]，但超聲心動(dòng)圖檢測(cè)受到心臟位置變異等影響，出現(xiàn)的位置不同而增大誤差。

3 心外膜脂肪組織與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

有研究發(fā)現(xiàn)，EAT可以作為心臟疾病預(yù)測(cè)或者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo)[11-13]；EAT與腰圍、舒張壓、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血糖、糖尿病等心血管危險(xiǎn)因素以及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切[1-3]。573名圍絕經(jīng)期婦女的CT檢查研究結(jié)果顯示，年齡、體重、腰圍、吸煙、血糖是EAT的主要決定因素，同時(shí)EAT與冠脈鈣化積分存在等級(jí)相關(guān)性[13-14]。EAT隨著體重的減輕而減輕[15]，還可能反映內(nèi)臟脂肪量，與胰島素抵抗及炎癥有關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其可能為患冠心病風(fēng)險(xiǎn)、冠心病病變程度及冠心病事件的預(yù)測(cè)帶來(lái)額外的幫助[16]。另有研究顯示，EAT厚度與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、年齡、體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)量指數(shù)、低密度脂蛋白膽固醇、C反應(yīng)蛋白呈正相關(guān)(r=0.124～0.790，P＜0.05或P＜0.01)，與高密度脂蛋白膽固醇呈負(fù)相關(guān)(r=-0.203，P＜0.05)；冠脈正常組、冠心病單支病變組、冠心病多支病變組的EAT厚度與頸動(dòng)脈IMT相關(guān)系數(shù)分別為0.678，0.713，0.737[17]。近期研究[18]顯示，EAT的放射密度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有獨(dú)立的相關(guān)性，可能說(shuō)明更高放射密度的EAT可能有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，該發(fā)現(xiàn)為EAT評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化提供了新的方法。

4 心外膜脂肪組織預(yù)測(cè)診斷冠心病的意義

心外膜脂肪組織預(yù)測(cè)診斷冠心病成為EAT研究的主要熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究均認(rèn)為EAT有預(yù)測(cè)診斷冠心病的潛在臨床價(jià)值。國(guó)外一些研究顯示,EAT與冠心病的相關(guān)性獨(dú)立于其他人體脂肪測(cè)量標(biāo)記、年齡等冠心病危險(xiǎn)因素[19]；同時(shí)，其可能與急性冠脈綜合征、冠脈狹窄相關(guān)[20]，可以作為嚴(yán)重心臟事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)[12]。Yerramasu等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，CT測(cè)量的EAT體積是冠狀動(dòng)脈鈣化存在及嚴(yán)重程度的獨(dú)立標(biāo)記，同時(shí)也預(yù)示著個(gè)體冠脈鈣化進(jìn)展的更高風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是，冠狀動(dòng)脈狹窄的Gensini積分與EAT有很好的相關(guān)性[1-22]，提示了EAT可能與頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度一樣作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)。而以EAT體積75 ml為界值，預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的敏感度、特異度分別為72%、70%[2]。賴長(zhǎng)春等[23]發(fā)現(xiàn)，超聲測(cè)量的EAT可作為冠狀動(dòng)脈病變程度簡(jiǎn)便、可靠和實(shí)用的評(píng)價(jià)指標(biāo)；以EAT值≥5.35 mm診斷冠心病(CAD)，診斷敏感性為87.13%，特異性為80.43%。

5 小結(jié)

綜上所述，目前國(guó)內(nèi)外多數(shù)研究均認(rèn)為EAT可以作為冠心病的危險(xiǎn)分層及診斷預(yù)測(cè)的良好指標(biāo)，其主要可以通過(guò)CT、MRI和超聲心動(dòng)圖三種方式來(lái)檢測(cè)，其中超聲心動(dòng)圖可能成為臨床工作中可行性較高的檢測(cè)方法。但關(guān)于EAT的定義以及定量檢測(cè)還存有爭(zhēng)議，一些研究將EAT與心包內(nèi)脂肪組織總稱為心包脂肪組織來(lái)探討與冠心病的關(guān)系，而EAT與PAT的組織生化特點(diǎn)存在有較大差異，以致對(duì)EAT的定量評(píng)估在各研究中存在一些差異[24-25]，這需要將來(lái)的研究進(jìn)一步明確EAT定量檢測(cè)的合理方案。值得關(guān)注的是，EAT作為冠心病的臨床標(biāo)記物需要更多具有代表性的人群研究以及前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

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R541.4

A

1003—6350(2012)09—113—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.09.050

2011-11-30）

羅春生(1984—)，男，重慶市人，住院醫(yī)師，碩士在讀，主要研究方向：冠心病的臨床與基礎(chǔ)研究。E-mail：450466299@qq.com

*通訊作者：邱強(qiáng)。E-mail：Hxj535321@sina.com