張國棟

(天津中醫(yī)藥大學2010級碩士研究生，天津 300193)

綜述

中醫(yī)藥治療原發(fā)性高血壓與內皮素關系的研究進展※

張國棟

(天津中醫(yī)藥大學2010級碩士研究生，天津 300193)

高血壓;內皮縮血管肽類;中醫(yī)藥療法;綜述文獻

高血壓發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，目前全世界成人中約有25%～35%為原發(fā)性高血壓患者，其總數(shù)已達9.72億［1］。據(jù)2006年心血管病年度報告，我國高血壓患病率為18.8%，具有北高南低，西高東低的特點，發(fā)病人數(shù)近2億，以輕、中度高血壓居多［2］。腦血管病和心臟病是40歲以上人群死亡原因的第一位和第三位，總死亡的第一危險因素是高血壓，每年用于高血壓的醫(yī)療費高達300多億元，對家庭、社會和國家造成了極大的經(jīng)濟負擔［3］。

內皮素(endothelin，ET)是由日本學者 Yanagisawa首先于 1988年發(fā)現(xiàn)［4］，在人體包括3種異構體，內皮素受體(endothelin receptor，ETR)迄今證明至少存在3種ETR，即ETA、ETB及ETC受體。哺乳動物體內存在 2種ETR，即ETA和ETB受體。原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)占高血壓患者的95%以上［1］。現(xiàn)將ET對EH的影響綜述如下。

1 內皮素及其受體

人體內ET存在3種異構體，即ET－1、ET－2及ET－3，其受體分別為ETA和ETB受體。ETA受體與ET－1、ET－2有高度親和性，分布于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng);ETB受體與ET－1、ET－2和ET－3的親和性均接近，分布于內皮細胞和腦、腎和肝等組織。其中ET－1在ET轉換酶作用下ET－1發(fā)揮活性［5］，縮血管作用最強而且持久，正是基于ET－1的這些特性，才讓內皮素受體拮抗劑作為降壓藥物成為可能。

2 內皮素受體拮抗劑與EH

內皮素受體拮抗劑(endothelin receptor antagonists，ETRA)分為選擇性ETA受體拮抗劑、選擇性ETB受體拮抗劑及非選擇性ETRA，ETRA通過拮抗ET受體發(fā)揮降血壓的作用。目前治療EH的西藥主要有利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑及血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，但易導致電解質紊亂等副作用，因而新型藥物的開發(fā)、應用勢在必行。

3 傳統(tǒng)治療手段

3.1 針刺 針刺治療由于具有不用服藥、療效確切等優(yōu)勢，在臨床應用廣泛，在研究中也取得了一些進展。衛(wèi)彥等［6］將120例EH患者隨機分為治療組40例、傳統(tǒng)針刺組40例、西藥組40例，治療組針刺人迎穴，避開頸動脈，直刺0.8～1寸，不提插，以小幅度捻轉5 min，患者自覺局部有脹感或傳至同側肩部時即出針，不留針，每日治療1次;以曲池、百會、太沖、太溪為傳統(tǒng)針刺組，常規(guī)刺入所選的穴位，采用平補平瀉手法，留針30 min，每日治療1次;以卡托普利為西藥組，托普利片(25 mg)2片，每日3次飯前1 h服，3組均治療45 d。結果:針刺治療組有效降壓率86.84%，傳統(tǒng)針刺組有效率66.67%，西藥組有效率64.10%，經(jīng)Radit分析，Radit值分別為0.597 1、0.474 7、0.428 8，表明治療組明顯優(yōu)于傳統(tǒng)針刺組和西藥組。朱廣旗等［7］將80例EH患者分為肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽亢及陰陽兩虛4組，均針刺太沖、曲池，直刺1～1.5寸，采用平補平瀉手法，針刺以患者出現(xiàn)痠、麻、脹、重感為度，施術者手下出現(xiàn)沉緊感，留針30 min，每日1次，5 d為1個療程。用放免法測定血漿ET含量，1個療程后血漿中ET均有不同程度下降，陰虛陽亢組、肝火亢盛組、痰濕壅盛組3組與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。動物實驗研究同樣表明針刺穴位可以起到降壓作用［8］。另一方面，張朝暉等［9］將60例EH患者隨機均分為治療組和對照組，治療組30例針刺行間、風池穴，行間穴的進針深度為13～25 mm，手法采用提插捻轉瀉法，捻轉頻率約為 160轉/min，風池穴，針尖朝向喉結，進針深度為40～50 mm，手法采用捻轉瀉法，捻轉頻率約為160轉/min。以上穴位均在得氣的基礎上，施術1 min，留針30 min。每日治療1次。對照組30例采取口服復方降壓片，每次1片，每日3次。2組均以連續(xù)治療15 d為1個療程。舒張壓下降≥1 kPa或收縮壓下降≥2 kPa為有效，并于治療前后測量血壓，并進行ET等血管活性物質檢測。治療組降壓有效率80%，明顯優(yōu)于對照組60%(P＜0.05)，ET降低治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)，內皮依賴性舒張功能改善。陳越峰等［10］對32例EH患者針刺雙側曲池、豐隆穴，手法用瀉法(待血壓降至正常后再改用平補平瀉法)，待患者有明顯針感后留針15～30 min，每隔5 min用手法行針1次，每日針刺1次，15 d為1個療程，治療期間不服任何降壓藥物。通過自身前后對比，發(fā)現(xiàn)血壓降低(P＜0.01)和ET降低(P＜0.05)。表明針刺曲池、豐隆可能通過拮抗血漿內皮素的升壓反應和促內皮細胞的增殖效應而達到降壓的效果。

3.2 艾灸 彭麗輝等［11］以艾灸EH患者百會穴為治療組，共48例，艾灸時，以患者局部有溫熱感而無灼痛為宜，灸10 min，每日1次，20次為1個療程。治療期間停服降壓藥物。健康者為空白對照組，不予艾灸。治療組治療后ET明顯降低(P＜0.01)。

3.3 中藥 中藥在治療EH方面呈現(xiàn)出多劑型、聯(lián)合治療、臨床與實驗均衡發(fā)展的特點。于洋等［12］將60例肝陽上亢證EH患者隨機均分為治療組和對照組。治療組30例予天麻鉤藤飲(藥物組成:天麻10 g，鉤藤15 g，石決明20 g，梔子10 g，杜仲10 g，桑寄生10 g，牛膝10 g，黃芩10 g，益母草15 g，夜交藤15 g，朱茯神10 g)，日1劑，分早、晚2次服。對照組30例予硝苯地平緩釋片20 mg，12 h 1次。2組均連服4周，2組治療前停用其他降壓藥1周。治療組治療后血壓明顯降低(P＜0.05)，血漿 ET水平也降低(P＜0.01)。但與對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。龔一萍等［13］通過觀察天麻鉤藤飲對肝陽上亢證高血壓大鼠血漿ET及血清一氧化氮(NO)的影響，發(fā)現(xiàn)血壓降低，同時NO水平增高，但對ET水平并無影響，說明ET升高可能是肝陽上亢證高血壓的病理基礎之一，影響NO、水平變化可能是天麻鉤藤飲降低血壓的作用機制之一。杜立峰等［14］應用平肝降壓膠囊(藥物組成:決明子、鉤藤、黃芩、地龍、夏枯草、丹參、牛膝、山楂、吳茱萸、菊花等)治療EH時觀察了ET、AngⅡ等的變化，將入選的160例EH患者，隨機均分為治療組和對照組。分別予平肝降壓膠囊和清腦降壓片，均每日3次，每次3粒，連續(xù)服用12周。結果:2組治療后ET、AngⅡ均減低(P＜0.01)，其余血液流變學各指標均明顯降低(P＜0.05)。其作用機制可能與改善血黏度，減輕組織缺氧，減少內皮細胞損害有一定關系，從而達到降低血壓，逆轉靶器官損害的治療作用。同樣有研究發(fā)現(xiàn)其它中藥成分能降低ET水平，從而起到保護血管內皮功能的作用［15］。

3.4 推拿 推拿治療具有清醒頭目、鎮(zhèn)靜安神、理氣解郁、除濕祛痰及調整陰陽等作用，因而能達到降壓的效果，改善臨床癥狀。林成杰［16］將60例EH患者隨機分為推拿組35例、藥物組25例，對推拿組頭頸部穴位及背部施以推拿手法(推法、一指禪推法、拿法、揉法、掃散法、按法)，藥物組服用硝苯地平，每次10 mg，每日2次。結果:2組治療后ET均降低(P＜0.05)，但2組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3.5 運動療法 人體在運動后能降低交感神經(jīng)興奮性，心率下降，心肌的正性肌力作用減弱，調節(jié)體內物質代謝，促進體液調節(jié)，從而達到降低血壓的目的。Van Guilder G等［17］通過有氧運動來研究ET－1的縮血管能力，結果發(fā)現(xiàn)ET－1的縮血管能力隨著年齡增大而增強，但是通過有氧運動則可以使這種狀況明顯改善。劉香蘭等［18］通過觀察有氧運動對12例輕度EH老年患者的血壓、ET－1及NO含量的影響，也發(fā)現(xiàn)經(jīng)過10周的規(guī)則快走結合高血壓體操，運動強度的目標心率為最大心率的60%～70%(最大心率為220－年齡)，運動頻次為3～5次/周，同時控制活動量和活動時間。結果: ET－1水平降低明顯(P＜0.01)，NO升高(P＜0.05)。提示中等強度的有氧鍛煉可以改善血管內皮功能，從而起到降低血壓的作用。運動對于處于正常高值患者的研究發(fā)現(xiàn)，同樣可以達到降低血壓的作用，進一步證明運動療法可以預防EH的發(fā)生［19］。

4 內皮素受體拮抗劑

Darusentan是 一 種 選 擇性 的ETRA，與ETA親和性遠大于ETB［20］，Black HR等［21］將115例EH患者隨機分為治療組79例，對照組36例。治療組服用Darusentan，劑量為10、50、100、150、300 mg，每2周遞增一個等級。對照組服用安慰劑100 mg。連續(xù)觀察10周后，評價其對頑固性高血壓的療效及安全性。結果:治療組與安慰劑組比較，收縮壓、舒張壓降低顯著(P＜0.0001)，且治療組有一定的劑量依賴，治療組副作用主要有輕度的外周水腫、頭痛等。Weber MA等［22］對此進行的進一步研究也得出同樣結論，并就Darusentan的臨床合并用藥及其安全劑量方面做了進一步探討，此外Darusentan還具有抗心室重構作用。

5 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)治療手段在EH與ET關系方面研究治療手段眾多，但有些仍然表現(xiàn)觀察目的單一，不夠系統(tǒng)全面，以至于在指導臨床治療中缺乏實用性。盡管如此，諸如運動療法、針灸推拿等無論作為主要治療方法，還是輔助治療方法都為不同患者提供更多的治療方案。在應用ETRA來治療高血壓現(xiàn)狀方面，研究主要集中在治療肺動脈高血壓上，能治療EH的ETRA類藥物較少，導致治療EH的ETRA研究成果較局限。鑒于現(xiàn)有ETRA藥物在EH治療方面的療效確切、副作用少的特點來看，有望在日后為EH尤其是頑固性高血壓的治療方案提供新的選擇和組合。

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R341.6;R349.21;R544.105.31

A

1002－2619(2012)08－1250－03

※項目來源:國家自然科學基金資助項目(編號:81173338/H2718)

張國棟(1986—)，男，碩士研究生在讀。研究方向:針刺治療腦血管疾病。

(指導老師:郭琳)

2011－10－10)