吳麗娜，吳少皎，王小慧

（海南省人民醫(yī)院兒科，海南 ?？?570102）

·短篇報道·

丙戊酸鈉中毒致血小板減少性紫癜一例

吳麗娜，吳少皎，王小慧

（海南省人民醫(yī)院兒科，海南 ?？?570102）

血小板減少性紫癜；丙戊酸納中毒

丙戊酸鈉糖漿是兒科最常用的抗癲癇藥，但如不合理使用會給患兒的健康乃至生命造成很大影響。我院近期收治1例因服用丙戊酸鈉糖漿過量致血小板減少性紫癜患兒，報道如下：

1 病例簡介

患兒，男性，6個月零2d，2012年1月26日在外院診斷“癲癇”，繼而口服丙戊酸鈉糖漿22.5ml/次，2次/d(兒童量：0.75ml·kg-1·d-1，該患兒最多只能用5.3ml·kg-1·d-1)。2月2日無明顯誘因出現(xiàn)皮膚出血點，初為顏面部，4日遍布全身皮膚，未予治療，6日來我院門診就診，以“皮膚紫癜查因”收住我科。查體：體溫36.8℃，脈搏120次/min，呼吸30次/min，體重7kg，頭圍41.5cm，嗜睡，精神疲倦，營養(yǎng)一般。全身皮膚黏膜可見散在瘀點、瘀斑，壓之不退色，左側(cè)顏面部及右手掌浮腫。全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。腹肌軟，未捫及包塊，肝肋下1cm，質(zhì)軟邊銳，脾肋下未觸及腫大。實驗室檢查：血常規(guī)：白細胞(WBC)2.2G/L，血紅蛋白(Hb)102g/L，血小板(PLT)6G/L，中性粒細胞(N)31%，淋巴細胞(L)65.6%。丙戊酸鈉血藥濃度>150μg/ml。尿常規(guī)正常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)112U/L，C反應(yīng)蛋白(CRP)0.97mg/L，電解質(zhì)未見明顯異常，血肌酐、尿素氮正常，大便常規(guī)+OB：紅細胞(RBC)8～10/HP，OB+，骨髓細胞學(xué)檢查結(jié)果為ITP(血小板減少)。由于患兒病情危重，血小板極低，為避免激素引起胃腸道出血，暫不用激素治療，給予免疫球蛋白中和血小板抗體，補液，利尿促藥物排泄，輸血小板懸液，預(yù)防出血。靜脈用維生素C改善血管通透性，停用丙戊酸鈉糖漿，改用苯巴比妥抗癲癇治療。4d后紫癜顏色逐漸變淡、消退，9d后完全消退。在此期間不斷監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能及血藥濃度。出院前復(fù)查血常：WBC 11.6G/L，Hb 125g/L，PLT 442G/L；復(fù)查大便常規(guī)+OB及尿常規(guī)正常；復(fù)查肝腎功能：ALT52U/L，電解質(zhì)未見明顯異常，復(fù)查丙戊酸鈉血藥濃度10.4μg/ml，復(fù)查骨髓細胞學(xué)檢查結(jié)果為I TP恢復(fù)期骨髓象。皮膚紫癜完全消退，血常規(guī)正常，痊愈出院。

2 討 論

丙戊酸鈉(Sodium Valproate，VPA)是臨床常用的一種廣譜抗癲癇藥，適用于各型癲癇[1]，其抗癲癇作用是通過增加腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的含量來降低神經(jīng)元興奮性，起到穩(wěn)定神經(jīng)元膜的作用[2]。其不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、嗜睡、眩暈、震顫、共濟失調(diào)、復(fù)視、脫發(fā)、肥胖、白細胞減少、血小板減少、肝功能損害等。當(dāng)血藥濃度超過120μg/ml時不良反應(yīng)的發(fā)生率會明顯增加，引起肝臟及造血系統(tǒng)的損傷[3]。本例患兒因服丙戊酸鈉過量，致血藥濃度檢＞150μg/ml，引起血小板減少性紫癜，停藥后經(jīng)治療血小板恢復(fù)正常，皮膚紫癜完全消退，痊愈出院，考慮丙戊酸鈉中毒致血小板減少性紫癜。有文獻指出血小板減少的程度和丙戊酸鈉的劑量及服用時間呈負相關(guān)，隨著劑量的加大，服用時間越長，血小板數(shù)量出現(xiàn)顯著性降低[4]。而VPA在患兒中的藥動學(xué)和藥效學(xué)個體差異較大[5]，及時監(jiān)測其血藥濃度、血常規(guī)及肝功能，實施個體化給藥對提高療效和確保用藥安全具有重要意義。

[1]謝 娟,賴 萍,歐陽蒼鴻,等.162例丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測與不良反應(yīng)分析貴州醫(yī)藥[J].2010,34(12):1075.

[2]陳錦珊,杜青云,黃惠麗.丙戊酸鈉治療小兒癲癇血藥濃度監(jiān)測與合理用藥[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2004,24(7):424-425.

[3]傅大干,蔡方成,張曉萍.丙戊酸肝毒性高危因素易感性機制的實驗研究[J].中國藥理學(xué)通報,2005,(11):1375-1382.

[4]李松濤,李 翔.丙戊酸鈉對癲癇患兒血小板計數(shù)的影響[J].中國誤診學(xué)雜志,2011,18:4374-4375.

[5]鄧 佳,周文智.丙戊酸鈉個體化劑量預(yù)防復(fù)雜熱性驚厥復(fù)發(fā)的研究[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué),2011,37(6):419-420.

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1003—6350（2012）21—139—01

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.061

吳麗娜（1964—），女，海南省?？谑腥耍鞴茏o師。

2012-05-13)