韋艷綜述，吳冰審校

(蘭州軍區(qū)總院保健一部，甘肅蘭州730050)

干細(xì)胞修復(fù)缺血性心肌損傷研究進(jìn)展

韋艷綜述，吳冰*審校

(蘭州軍區(qū)總院保健一部，甘肅蘭州730050)

干細(xì)胞移植修復(fù)缺血性心肌損傷已取得很好的收益，可減小梗死面積，提高左心功能和心臟灌注。目前輸注的方法主要有冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射及心肌注射等。但仍存在一些問(wèn)題：如移植干細(xì)胞存活率低、衰老并喪失多向分化能力等。如何優(yōu)化干細(xì)胞的類(lèi)型、移植方式及輸注時(shí)機(jī)，是將來(lái)的研究方向。

干細(xì)胞；缺血性心肌損傷

盡管治療心肌梗死有了長(zhǎng)足的進(jìn)展，心梗后慢性心衰仍然是個(gè)難解決的醫(yī)學(xué)難題。目前的藥物及介入治療并不能使已經(jīng)死亡的心肌再生。越來(lái)越多的證據(jù)表明：心肌可以通過(guò)干細(xì)胞的激活獲得再生。雖然目前具體的機(jī)制仍不清楚，但許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)缺血性心肌損傷后基質(zhì)干細(xì)胞移植可減少梗死面積，提高心臟灌注和射血分?jǐn)?shù)。因此，干細(xì)胞治療有望成為目前治療缺血性心肌病的有效方法。

1 心臟干細(xì)胞治療的基本概念

早在20世紀(jì)90年代，Anversa就提出心肌在一定程度上凋亡的觀點(diǎn)，挑戰(zhàn)了心肌不能再生的傳統(tǒng)觀念。有人報(bào)告了心肌再灌注后3～5 h后，移植雄性轉(zhuǎn)基因鼠C-kit陽(yáng)性骨髓細(xì)胞于雌性鼠，新形成的心肌占據(jù)了左心室大部分梗死面積。新形成的心肌細(xì)胞來(lái)源通過(guò)綠色熒光蛋白表達(dá)和Y染色體的方法得到鑒定。Ki-67(一種細(xì)胞復(fù)制的標(biāo)記物)表達(dá)于4%的梗死心肌周?chē)男募〖?xì)胞核中，預(yù)示著心肌細(xì)胞復(fù)制和再生的發(fā)生。

Mirotsou等[1]通過(guò)將骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射在小鼠心肌梗死區(qū)域，證實(shí)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能有效地降低心肌梗死小鼠的死亡率，減少心肌梗死瘢痕形成面積，提高心功能。Noiseux等[2]通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)69例心肌梗死患者靜脈注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，結(jié)果顯示這些患者的左室功能明顯提高。

盡管如此，干細(xì)胞移植進(jìn)行心臟修復(fù)的機(jī)制仍有爭(zhēng)議。實(shí)驗(yàn)表明，移植骨髓來(lái)源的干細(xì)胞進(jìn)入轉(zhuǎn)基因鼠的梗死心肌，內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生，并證實(shí)來(lái)源于供者干細(xì)胞。然而，一些實(shí)驗(yàn)室沒(méi)能重復(fù)出上述實(shí)驗(yàn)，移植細(xì)胞僅能顯示該干細(xì)胞系的表面標(biāo)志。

2 人類(lèi)的心臟干細(xì)胞治療

干細(xì)胞治療能在很大程度上提高左心室的功能，這種新方法很快應(yīng)用于人類(lèi)。但仍有很多問(wèn)題尚待解決，如：應(yīng)用何種類(lèi)型的移植細(xì)胞，應(yīng)用何種移植方法，何時(shí)為心梗后最恰當(dāng)?shù)囊浦矔r(shí)機(jī)，如何能提高移植細(xì)胞的生存率，移植細(xì)胞于人類(lèi)心肌是否具有再生能力等。

遺憾的是，目前仍沒(méi)有干細(xì)胞心臟移植的具體細(xì)節(jié)及應(yīng)用指南。當(dāng)前，不同類(lèi)型的再生細(xì)胞(胚胎干細(xì)胞、骨骼成肌細(xì)胞、骨髓來(lái)源細(xì)胞等)被應(yīng)用于心肌修復(fù)的研究。然而，不同類(lèi)型的細(xì)胞均具有不同的優(yōu)缺點(diǎn)，例如：胚胎干細(xì)胞具有倫理學(xué)和免疫源性的問(wèn)題，骨骼成肌細(xì)胞不能顯示出其生理功能，當(dāng)前，非選擇性骨髓單核細(xì)胞、CD34+干細(xì)胞及循環(huán)祖細(xì)胞也被應(yīng)用于人類(lèi)實(shí)驗(yàn)中。目前的移植方法主要包括：靜脈注射、冠脈注射及心肌注射。靜脈注射包括：1)冠狀靜脈：血管內(nèi)超聲引導(dǎo)，僅完成了一小部分臨床實(shí)驗(yàn)；2)外周靜脈：僅一小部分細(xì)胞到達(dá)了心肌，在心肌梗死后很短時(shí)間內(nèi)細(xì)胞能夠定居于心肌。冠狀動(dòng)脈注射是最常用的方法，操作簡(jiǎn)便且經(jīng)濟(jì)，但仍在安全性及有效性方面缺乏依據(jù)。心肌注射用于開(kāi)胸手術(shù)中和心臟血管搭橋術(shù)中，包括：1)經(jīng)心外膜途徑：高有創(chuàng)性，缺乏對(duì)照組，且并非所有部位均可注射；2)經(jīng)血管內(nèi)皮途徑：以介入導(dǎo)管為基礎(chǔ)的。

3 急性心梗后冠脈內(nèi)干細(xì)胞移植

最早期的小型臨床試驗(yàn)證實(shí)了急性心梗后自體骨髓干細(xì)胞移植的可行性及安全性。第一例急性心梗后經(jīng)皮冠脈內(nèi)干細(xì)胞移植，顯著地減少了梗死面積從(30±13)%至(12±6.7)%。一項(xiàng)大型、隨機(jī)對(duì)照研究顯示干細(xì)胞治療對(duì)左室功能及心肌灌注有益。在TOPCARE-AMI實(shí)驗(yàn)中[2]，急性心梗后(4.9±1.5)d經(jīng)冠狀動(dòng)脈途徑輸注骨髓或外周血干細(xì)胞于梗死相關(guān)動(dòng)脈，1年后行對(duì)比增強(qiáng)核磁共振檢查提示可顯著提高左室射血分?jǐn)?shù)，減少梗死面積。在骨髓細(xì)胞(BMC)移植改善ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者心肌再生(BOOST)試驗(yàn)中[3]，成功實(shí)施經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的STEMI患者60例，隨機(jī)分為對(duì)照組和細(xì)胞治療組。研究表明，BMC移植后6個(gè)月，左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)增加2.8%(P=0.003)，18個(gè)月時(shí)增加6.0%(P= 0 27)。BMC移植后(61±11)個(gè)月，對(duì)所有存活者的LVEF和臨床預(yù)后進(jìn)行重新評(píng)估，LVEF通過(guò)磁共振成像評(píng)估。結(jié)果表明，兩組患者主要不良心臟事件發(fā)生頻率相似。在REPAIR-AMI研究[4]中，心梗后患者輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)，LVEF提高了(5.5%±7.3)%，顯著高于安慰劑對(duì)照組的(3.0±6.5)%；隨訪1年，治療組在病死率、心肌梗死(MI)復(fù)發(fā)率、血管重建方面有更好的預(yù)后。

在TACT-PB-AMI試驗(yàn)[5]中納入54例患者于心肌梗死后3 d進(jìn)行外周血干細(xì)胞移植，細(xì)胞數(shù)量為5×109/L，通過(guò)左心室造影檢測(cè)，患者射血分?jǐn)?shù)提高13%；Cardiac Study試驗(yàn)[6]中為38例心梗后4 d的患者輸入41.8×107骨髓干細(xì)胞，單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(SPECT)檢測(cè)射血分?jǐn)?shù)提高了13.1%。在急性心梗的治療中，干細(xì)胞治療能長(zhǎng)期提高心室功能，射血分?jǐn)?shù)提高3%～36%(平均11.4%)，梗死面積減少1%～60%(平均34%)，大多數(shù)移植時(shí)間在梗死后8～14 d進(jìn)行。雖然各組試驗(yàn)結(jié)果相差甚遠(yuǎn)，但均可明顯提高梗死心臟功能，造成結(jié)果差別的原因可能在于：1)干細(xì)胞制備的不同方法導(dǎo)致細(xì)胞生存能力的差別；2)患者年齡差別；3)輸注干細(xì)胞數(shù)量及輸注時(shí)機(jī)不同；4)由于血管阻塞或無(wú)效輸注，無(wú)法計(jì)算進(jìn)入交界區(qū)的細(xì)胞數(shù)量；5)評(píng)估心臟功能的方法不同等原因。

4 干細(xì)胞治療缺血性心力衰竭

12例嚴(yán)重的晚期心力衰竭患者伴難治性心絞痛，平均左心室射血分?jǐn)?shù)為20%，已經(jīng)無(wú)其他選擇重建血運(yùn)。有人從他們的坐骨收集了50 ml骨髓，提取單個(gè)核細(xì)胞，4 h后，又將這些細(xì)胞應(yīng)用NOGA系統(tǒng)注入患者的心臟。治療后4個(gè)月，LVEF提高了20%～29%，心臟收縮末期容積減小，通過(guò)電機(jī)械標(biāo)測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)干細(xì)胞治療區(qū)域，心肌機(jī)械收縮能力提高。Tse等[7]對(duì)于8例無(wú)選擇的缺血性心力衰竭患者，通過(guò)NOGA系統(tǒng)注射干細(xì)胞于缺血區(qū)域，3個(gè)月后心絞痛發(fā)作及硝酸甘油用量減少。對(duì)于5例需要做心臟移植的嚴(yán)重缺血性心力衰竭患者，通過(guò)心肌注射干細(xì)胞治療后，他們的缺血心肌面積減小，活動(dòng)能力提高。最近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)STAR中，納入了391例慢性心衰患者，NYHA分級(jí)III級(jí)，射血分?jǐn)?shù)≤35%，經(jīng)過(guò)3個(gè)月至5年的骨髓干細(xì)胞治療，顯著提高射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)、運(yùn)動(dòng)耐量及左室收縮等；更重要的是，與對(duì)照組相比，患者死亡率降低，P＜0.01[8]。

5 急性心梗后聯(lián)合冠狀動(dòng)脈及心肌注射干細(xì)胞治療

維也納醫(yī)學(xué)院首次應(yīng)用NOGA系統(tǒng)引導(dǎo)心肌注射聯(lián)合冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注自體骨髓干細(xì)胞，獲得了陽(yáng)性結(jié)果之后，啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)急性心梗后干細(xì)胞治療的多中心、隨機(jī)、雙盲臨床實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注聯(lián)合心肌注射自體骨髓干細(xì)胞于梗死心肌邊界區(qū)域的療效[9]。近期曾有ST段抬高的心?；颊吆图毙孕墓：笾辽?周梗塞相關(guān)動(dòng)脈再通伴L(zhǎng)VEF在30%～45%的患者，共360例患者入組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，干細(xì)胞治療有益于提高LVEF和心肌存活，主要?dú)w功于心肌注射治療[10]。

在已發(fā)表的文獻(xiàn)中，急性心梗后但LVEF＞45%的患者是排除于干細(xì)胞治療之外的，左室收縮功能基本正常、沒(méi)有絞痛及嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈狹窄且預(yù)后較好的患者，干細(xì)胞治療的益處沒(méi)有定論。因應(yīng)用NOGA系統(tǒng)的高風(fēng)險(xiǎn)性，倫理委員會(huì)禁止對(duì)LVEF＜30%的患者進(jìn)行干細(xì)胞治療。

盡管早期應(yīng)用干細(xì)胞治療急性心梗可能更有效，但由于梗死早期心室功能的自然恢復(fù)，局部心室壁運(yùn)動(dòng)改善影響干細(xì)胞治療的效果；局部炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)移植細(xì)胞產(chǎn)生危害；梗死后脆弱的心肌且心電不穩(wěn)定，進(jìn)行有創(chuàng)診斷和治療的安全性差。因此心肌梗死后3周進(jìn)行治療效果更好。

6 目前干細(xì)胞治療存在的問(wèn)題

盡管目前干細(xì)胞治療已有一定的成效，但對(duì)人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行冠狀動(dòng)脈輸注及心肌注射的干細(xì)胞，約有90%在輸注后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡[11-12]。Hou等[13]報(bào)道冠狀動(dòng)脈輸注、心肌注射干細(xì)胞后幾小時(shí)僅有2.6%和11%的仍存留在心臟中，大多數(shù)細(xì)胞進(jìn)入肺臟、外周循環(huán)或肝脾等臟器，保留的細(xì)胞被吞噬或凋亡。由于局部缺血、無(wú)處定居及炎癥反應(yīng)，干細(xì)胞逐漸衰老，端粒縮短，喪失復(fù)制能力。

細(xì)胞老化及不同程度心血管風(fēng)險(xiǎn)因素影響干細(xì)胞的遷移和功能。Hill等[14]研究表明循環(huán)的內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量與受試者Framingham危險(xiǎn)評(píng)分(根據(jù)膽固醇水平和非膽固醇因素計(jì)算個(gè)體未來(lái)10年冠心病發(fā)作幾率)呈反比。檢測(cè)肱動(dòng)脈流量介導(dǎo)的擴(kuò)張反應(yīng)也提示內(nèi)皮功能與內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量具有相關(guān)性。循環(huán)血中內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量比傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)因素更能夠預(yù)測(cè)血管反應(yīng)。具有高風(fēng)險(xiǎn)的心血管病患者的血管內(nèi)皮祖細(xì)胞比低風(fēng)險(xiǎn)人群體外培養(yǎng)更容易衰老。而且，需要考慮的問(wèn)題包括可能將抗原帶入心肌或冠脈、應(yīng)用其他種類(lèi)的細(xì)胞、細(xì)胞準(zhǔn)備、培養(yǎng)方法及基于細(xì)胞的基因治療等。

7 展望

胚胎干細(xì)胞具有從內(nèi)皮細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞的潛能，可用于心肌梗死的修復(fù)，而且可通過(guò)縫隙連接傳導(dǎo)電和機(jī)械信號(hào)于宿主心肌細(xì)胞。然而也存在許多問(wèn)題，如形成畸胎瘤、誘發(fā)心律失常、同種異體排斥反應(yīng)及釋放細(xì)胞因子。脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞表達(dá)表面抗原Sca1和CD44，不表達(dá)c-kit、lin、CD11b、CD31、CD34、CD45，類(lèi)似于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，可通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Hepatocyte growth factor)誘導(dǎo)血管生成。另外，來(lái)自于經(jīng)血的子宮內(nèi)膜干細(xì)胞、前列腺干細(xì)胞及胎盤(pán)干細(xì)胞等治療心臟缺血損傷仍在研究中。

另外，研究者嘗試通過(guò)基因修飾提高移植細(xì)胞的存活率和功能。早期的研究將激活的端粒酶亞單位或端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)入內(nèi)皮祖細(xì)胞用于急性心梗的治療。VEGF高表達(dá)可促進(jìn)血管生成并提高左室功能。Penn[15]也觀察到混合培養(yǎng)的心肌細(xì)胞和骨骼肌成肌細(xì)胞轉(zhuǎn)染VEGF后，移植入心肌疤痕后1周后存活率提高。其最主要的機(jī)制是通過(guò)誘導(dǎo)血管生成，對(duì)移植細(xì)胞起支持作用，從而提高細(xì)胞生存。據(jù)報(bào)道，轉(zhuǎn)染VEGF的心肌細(xì)胞移植至心肌疤痕，可顯著提高局部血流和血管密度。另一重要機(jī)制是血管擴(kuò)張效應(yīng)。擴(kuò)張疤痕周?chē)鷧^(qū)域的小動(dòng)脈和毛細(xì)血管可提高局部血流灌注，促進(jìn)移植細(xì)胞存活。但由于VEGF與炎癥因子及生長(zhǎng)因子的相互作用，可促進(jìn)斑塊進(jìn)展。馬樹(shù)人等[16]通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)轉(zhuǎn)染Notch基因(ICN)激活Notch信號(hào)轉(zhuǎn)染BMSCs，轉(zhuǎn)染的BMSCs向內(nèi)皮細(xì)胞分化過(guò)程中缺血心肌中VEGF mRNA及VEGF蛋白表達(dá)明顯增加，表明Notch信號(hào)有促進(jìn)BMSCs向內(nèi)皮細(xì)胞分化的作用，為心梗后心肌血管重建提供了一條新的思路。

另一種有潛力的基因是PTEN，該基因是目前發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有特異性磷酸酶活性的抑癌基因，能通過(guò)抑制Akt途徑而使Bcl-2蛋白表達(dá)減少，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。雷瑩等[17]通過(guò)脂質(zhì)體法將PTEN基因特異的siRNA轉(zhuǎn)染入骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，證實(shí)沉默PTEN基因能有效促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖，使細(xì)胞周期向右偏移，同時(shí)能抑制細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受能力，并進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)PTEN基因沉默后的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞更容易在心肌梗死區(qū)域存活和增殖。

另外，為提高移植細(xì)胞的存活率，國(guó)內(nèi)外不少研究集中于提供細(xì)胞良好的生長(zhǎng)環(huán)境，以及能使其發(fā)揮功能的新型生物相容性支架材料。崔曉軍等[18]利用自聚肽納米纖維支架承載骨髓源性心肌干細(xì)胞移植治療大鼠心肌梗死。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，支架承載MCSC移植組的Y染色體陽(yáng)性細(xì)胞排列整齊，分布比較集中；微血管密度也顯著增加，膠原纖維含量均明顯減少，左心室功能改善顯著，差異均具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前，干細(xì)胞移植治療缺血性心肌損傷已取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，將來(lái)研究的方向主要集中在優(yōu)化干細(xì)胞類(lèi)型、移植時(shí)機(jī)、輸注方式及干細(xì)胞預(yù)處理等方面，應(yīng)用前景十分廣闊。

[1]Mirotsou M,Zhang Z,Deb A,et al.Secreted frizzled related protein 2(Sfrp2)is the key Akt-mesenchymal stem cell-released paracrine factor mediating myocardial survival and repair[J].Proc Natl Acad Sci USA,2007,104(5):1643-1648.

[2]Noiseux N,Gnecchi M,Lopez-Ilasaca M,et al.Mesenchymal stem cells overexpressing Akt dramatically repair infarcted myocardium and improve cardiac function despite infrequent cellular fusion or differentiation[J].Mol Ther,2006,14(6):840-850.

[3]Wollert KC,Meyer GP,Lotz J,et al.Intracoronary autologous bone marrow cell transfer after myocardial infarction:the BOOST randomised controlled clinical trial[J].Lancet,2004,364:141-148.

[4]Scha chinger V,Erbs S,Elsa sser A,et al.Intracoronary bone marrow derived progenitor cells in acute myocardial infarction[J].N Engl J Med,2006,355:1210-1221.

[5]Matsubara H,Murohara T,Ikeda K,et al.Angiogenic cell therapy by bone marrow and peripheral blood mononuclear cells for patients with ischemic limbs(TACT)and AMI(TACT-PB-AMI)[J]. Jpn Circ J,2007,70(1):26.

[6]Piepoli MF,Vallisa D,Arbasi M,et al.Bone marrow cell transplantation improves cardiac,autonomic,and functional indexes in acute anterior myocardial infarction patients(Cardiac Study)[J].Eur J Heart Fail,2010,12:172-180.

[7]Tse HF,Kwong YL,Chan JK,et al.Angiogenesis in ischaemic myocardium by intramyocardial autologous bone marrow mononuclear cell implantation[J].Lancet.2003,361:47-49.

[8]Strauer BE,Yousef M,Schannwell CM.The acute and long-term effects of intracoronary stem cell transplantation in 191 patients with chronic heart failure:the STAR heart study[J].Eur J Heart Fail, 2010,12:721-729.

[9]Gyongyosi M,Sochor H,Khorsand A,et al.Online myocardial viability assessment in the catheterization laboratory via NOGA electroanatomic mapping:quantitative comparison with thallium 201 uptake[J].Circulation.2001,104:1005-1011.

[10]Nyolczas N,Gyongyosi M,Beran G,et al.Design and rationale for the Myocardial Stem Cell Administration After Acute Myocardial Infarction(MYSTAR)study:a multicenter,prospective,randomized,single-blind trial comparing early and late intracoronary or combined(percutaneous intramyocardial and intracoronary)administration of nonselected autologous bone marrow cells to patients after acute myocardial infarction[J].Am Heart J,2007,153:1-7.

[11]Hofmann M,Wollert KC,Meyer GP,et al.Monitoring of bone marrow cell homing into the infarcted human myocardium[J].Circulation,2005,111:2198-2202.

[12]Freyman T,Polin G,Osman H,et al.A quantitative,randomized study evaluating three methods of mesenchymal stem cell delivery follow in myocardial infarction[J].Eur Heart J,2006,27: 1114-1122.

[13]Hou D,Youssef EA,Brinton TJ,et al.Radiolabeled cel ldistribution after intramyocardial,intracoronary,and interstitial retrograde coronary venous delivery:implications for current clinical trials[J].Circulation,2005,112:150-156.

[14]Hill JM,Zalos G,Halcox JP,et al.Circulating endothelial progenitor cells,vascular function,and cardiovascular risk[J].N Engl J Med,2003,348:593-600.

[15]Penn MS.Cell based gene therapy for the prevention and treatment of cardiac dysfunction[J].Nature.2007,4(Suppl 1):83-88.

[16]馬樹(shù)人,謝雄偉.激活Notch信號(hào)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植促心肌梗死模型鼠血管新生研究[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,31 (1):93-97.

[17]雷瑩,陳杭,許紅,等.PTEN基因的沉默對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外生物學(xué)特性和體內(nèi)移植治療心肌梗死的影響[J].臨床心血管病雜志,2011,27(4):307-312.

[18]崔曉軍,譚玉珍,謝華,等.自聚肽納米纖維支架承載骨髓源性心肌干細(xì)胞移植治療心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究[J].生物醫(yī)學(xué)工程與臨床,2011,15(4):303-307.

Advance research of stem cells in the repair of ischemic myocadium.

WEI Yan,WU Bing.Cadre Ward,General Hospital of Lanzhou Millitary Command,Lanzhou,730050,Ganshu,CHINA

Using stem cells in the repair of ischemic myocadium has alreay got good returns,which can reduce infarct scar size and improve left ventricular function and myocardial perfusion.The delivery method mainly includes intracoronary injection and intramyocardial delivery.But there are still some problems in transplanted stem cells,such as low survival rate,aging and lose the ability of replication.Further clinical research should aim to optimize the cell types utilized and their delivery mode,as well as the time of cell transplantation.

Stem cell;Ischemic Myocadium

R542.2

A

1003—6350(2012)08—119—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.08.057

2011-10-11)

韋艷(1977—)，女，江蘇省連云港人，主管護(hù)師，學(xué)士，主要研究方向：心血管基礎(chǔ)與臨床。

*通訊作者：吳冰(1975—)，男，甘肅省天水市人。Email：wbb1124@yahoo.com.cn