胡書佑

（湖南大學醫(yī)院，湖南 長沙 410006）

舒血寧注射液的臨床應用與安全用藥

胡書佑

（湖南大學醫(yī)院，湖南 長沙 410006）

舒血寧注射液；臨床應用；不良反應；安全用藥

舒血寧注射液是銀杏葉提取物 （Extract of Ginkgo Biloba，EGB）制成的滅菌水溶液，其有效成分主要為黃酮苷類、萜類內酯活性物質，包括槲皮素、山奈酚、異鼠李素、白果內酯、銀杏內酯等。現代研究表明EGB具有擴張心腦血管、改善微循環(huán)、提高機體缺氧耐受力、保護神經細胞、拮抗血小板活化因子（PAF）、降低血液黏度、抗血栓、抗氧化、抗病毒等藥理作用。近年來，舒血寧注射液在臨床上被廣泛應用于心腦血管疾病、糖尿病并發(fā)癥等疾病的治療，具有較好的療效。現對其主要臨床應用及不良反應情況進行闡述，以期為安全合理用藥提供參考。

1 舒血寧注射液對心腦血管疾病的治療作用

1.1 治療腦梗死（Cerebral infarction）

腦梗死是由于腦動脈血栓、血流減慢或中斷，引起局部腦組織缺血、缺氧、腦細胞水腫、壞死、腦神經功能損傷或喪失，出現肢體癱瘓等一系列臨床癥狀，最終導致患者生活不能自理，早期有效的治療十分重要。吳愛升[1]采用舒血寧注射液治療急性腦梗死56例，對照組48例。兩組均給予脫水減輕腦細胞水腫、營養(yǎng)腦細胞、調整血壓和吸氧等對癥治療。治療組給予舒血寧注射液20 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次／d；對照組給予低分子右旋糖酐注射液500 mL加入復方丹參注射液16 mL靜脈滴注，1次／d。15 d為1個療程。治療期間均不使用其它血管擴張劑和抗凝劑，但長期應用治療高血壓、冠心病、糖尿病等藥物可繼續(xù)使用。結果顯示：治療組總有效率92.86%，對照組總有效率為70.83%。杜賢等[2]將腦梗死急性期患者206例隨機分為舒血寧治療組104例和對照組102例，兩組均應用基礎治療，治療組使用舒血寧20 mL+生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。分別于治療前和治療后測定兩組血漿內皮素（ET）水平和神經功能缺損評分（NIHSS）進行療效評價，結果顯示舒血寧注射液能顯著降低腦梗死急性期患者血漿ET水平和NIHSS，對腦梗死的有效治療及改善預后具有重要的臨床意義。

1.2 治療冠心病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）

CHD是指冠狀動脈粥樣硬化，使血管腔阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，常具有胸悶、心悸、心痛、頭暈等癥狀，其中以心絞痛最為典型。近年來，活血化瘀類中藥注射劑在臨床上廣泛用于CHD的治療。吳俊蘭等[3]將240例臨床確診為冠心病心絞痛的住院患者隨機分為2組，治療組120例，對照組120例，2組病人均使用硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、抗血小板聚集劑、他汀類藥物進行常規(guī)治療。治療組使用舒血寧注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次／d，10 d為1個療程。臨床觀察表明：治療組緩解心絞痛有效率為90.8%，改善心電圖有效率為93.3%，運動耐量有效率為96.7%；對照組上述指標有效率分別為為80.8%、76.7%、83.3%。治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。武娜杰等[4]將90例冠心病左室舒張功能不全患者隨機分為對照組和舒血寧治療組(每組45例)，2組均給予基礎治療，治療組加用舒血寧注射液20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈注射，1次/d，14 d為1個療程，療程2周。觀察治療前后2組舒張早期最大血流速度(E峰)、舒張晚期最大血流速度(A 峰)、峰值速度比值(E/A)、左室射血分數(LVEF)的變化及總體療效。結果顯示，治療組總有效率為84.4%，對照組為51.1%，治療組心臟舒張功能指標A峰、E峰、E/A值改善也明顯優(yōu)于對照組，表明舒血寧注射液能明顯改善冠心病左室舒張功能不全者的臨床癥狀和心功能指標。張德發(fā)等[5]通過臨床研究證明舒血寧注射液可顯著降低老年冠心病患者血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血液流變學指標水平，改善臨床癥狀，是預防和治療冠心病有效的藥物之一。

1.3 治療椎-基底動脈供血不足（basilar artery insufficiency，VBI）

VBI是中老年人多發(fā)病，患者多有腦動脈硬化或頸椎病史，最常見的癥狀是眩暈。臨床上常以擴張腦血管、改善腦血液供應、抗凝血、降低血液黏度等方法進行治療。李紅梅等[6]利用舒血寧注射液治療椎-基底動脈供血不足性眩暈40例，對照組20例。治療組用舒血寧注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次／d，7 d為1個療程；對照組用桂哌齊特160mg加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次／d，7 d為1個療程。結果治療組有效率為92.5%，對照組有效率為75.0%；2組治療前后血液黏度改善情況也顯示治療組明顯優(yōu)于對照組。

1.4 治療偏頭痛

偏頭痛是一種以反復發(fā)作性頭痛為主要癥狀，并有先兆和伴隨癥狀的綜合征?，F代研究認為血小板聚集性增高是該病的促發(fā)因素。中醫(yī)認為頭為諸陽之會，髓海之所，既有經絡與臟腑相連，又有諸竅與內外相通，外感六淫、內傷七情均可導致氣血脈絡瘀阻，清陽之氣不得舒而誘發(fā)本病。治宜行氣活血，疏風通絡止痛。譚詠梅[7]等采用舒血寧治療偏頭痛41例，給予舒血寧注射液10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，1次／d，10 d為1個療程，每療程后休息10 d，共2個療程。對照組40例給予低分子右旋糖酐250 mL靜脈滴注，1次／d，療程同治療組。結果顯示治療組總有效率為96%，對照組總有效率為68%，治療組血液流變學指標也明顯優(yōu)于對照組。

1.5 治療血管性癡呆（vascular dementia，VD）

VD是因腦血管疾病所致的智能及認知功能障礙的臨床綜合征，它與腦血管病的發(fā)生密切相關。目前尚無特效治療藥物，臨床上以對癥治療、改善認知功能減退為主。楊尊彝[8]采用舒血寧聯合腦復康治療VD，對照組給予胞二磷膽堿注射液1.0 g靜脈滴注，1次／d；治療組給予舒血寧20 mL加入生理鹽水250 mL，靜脈滴注，1次／d；21 d為1個療程。 兩組同時口服腦復康膠囊0.8 g，3次／d，分別在治療前及治療1個療程后進行聯合型瑞文測驗（CRT）評分及臨床記憶量表（CMS）評分。結果顯示治療組治療前后CRT、CMS多項評分有統(tǒng)計學差異，而對照組各項評分無明顯變化，證明舒血寧注射液對VD具有較好的療效。

1.6 治療高脂血癥

高血脂癥是脂肪代謝或運轉異常的全身性疾病。舒血寧注射液能有效降低血脂水平，明顯降低血清甘油三酯（TG）、總膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)、C 反應蛋白（CRP），改善動脈粥樣硬化狀態(tài)下的脂質代謝。劉莉等[9]將50例高脂血癥患者分為治療組26例，對照組24例。兩組患者均給予他汀類降脂藥物，治療組在常規(guī)治療基礎上加用舒血寧注射液20 mL溶于5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次／d，15 d為1個療程。觀察兩組治療前后TG、TC、LDL-C及CRP的變化，結果顯示對照組與治療組血脂各項指標均有降低，血清CRP水平下降，而治療組的療效明顯優(yōu)于對照組。

1.7 治療肺心病

近年研究表明，肺心病不僅是單純的心、肺疾病，也是一種血栓病，對肺心病心力衰竭的治療不僅要減輕心臟負荷，加強心肌收縮力，而且應降低血黏稠度，改善血液流變學。張玲[10]將80例肺心病患者隨機分為治療組和對照組，兩組均采用常規(guī)治療，治療組給予舒血寧注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次／d，14 d為1個療程。結果表明治療組總有效率為90%，對照組為65%。舒血寧注射液能有效降低肺心病患者血黏度，改善預后。

2 舒血寧注射液對糖尿病并發(fā)癥的治療作用

2.1 治療糖尿病周圍神經病變 （Diabetic peripheral neuritis，DNP）

DNP是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是糖尿病足發(fā)生的重要危險因素，嚴重影響患者生活質量。周宜強[11]對40例DNP住院病人，在有效控制血糖的基礎上，給予舒血寧注射液20 mL加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次／d，21 d為 1個療程，總有效率為87.5%。張琳鈞等[12]采用舒血寧注射液聯合甲鈷胺治療DNP，15 d為1個療程，總有效率為90.5%，而單用甲鈷胺治療總有效率僅為57.1%。

2.2 治療糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）

DN是糖尿病常見的微血管病并發(fā)癥。目前治療主要是使用血管緊張素轉換酶抑制劑（AECI），以減少尿蛋白排出并延緩腎功能惡化。DN的病機屬脾腎兩虛，瘀血阻滯?？瞪破降萚13]將60例DN患者隨機分成治療組30例和對照組30例，兩組均進行常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎上給予舒血寧注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次／d，連用4周后，比較兩組治療前后空腹血糖（FBG）、血肌酐水平（SCr）、尿微量蛋白排泄率（UAER）、尿 β2-微球蛋白(U β2-MG)、血液流變學等檢測指標，結果顯示治療組UAER、Uβ2-MG、及血液流變學等指標的改善明顯優(yōu)于對照組。表明舒血寧注射液對早期DN患者有一定的治療效果。

3 舒血寧注射液對其他疾病的治療作用

3.1 治療視網膜靜脈阻塞（Retinal vein occlusion，RVO）

RVO是一種病因復雜的視網膜血管病，大多伴有全身血管病、血液黏稠度高和血液流變學的改變。羅燕[14]采用舒血寧注射液治療RVO患者30例，給予舒血寧注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，1次／d，10 d為1個療程，治療前后做熒光眼底血管造影等綜合評定療效，總有效率為93%。

3.2 治療突發(fā)性耳聾（Sudden deafness）

突發(fā)性耳聾是一種突然發(fā)生的、原因不明的感音神經性聽力損失。發(fā)病機制主要與病毒感染、血管痙攣、血栓、耳蝸循環(huán)障礙等有關。雖治療方法較多，但療效不確定。臨床研究證明舒血寧注射液對本病具有較好的輔助治療作用。熊欣平[15]采用舒血寧注射液治療突發(fā)性耳聾，治療組和對照組均給予6%低分子右旋糖酐500 mL，三磷酸腺苷二鈉40mg，輔酶 A100 u，靜脈滴注，1 次／d；同時肌內注射維生素 B10.1mg、維生素 B12500 μg，各 1次／d；口服煙酸 100mg，3次／d。 治療組在此基礎上加用舒血寧注射液20 mL溶于5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次／d，10 d為1個療程。治療組總有效率為65%，對照組為46%。

3.3 治療慢性阻塞性肺部疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）

COPD是一種以氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病。COPD患者肺組織基質金屬蛋白酶（MMP-9）、基質金屬蛋白酶抑制劑 （TIMP-1）濃度及MMP-9/TIMP-1比率增加。MMP-9、TIMP-1是引起COPD重要的因素。汪鐵軍等[16]將COPD急性加重期患者隨機分成治療組39例和對照組40例，兩組均給予常規(guī)治療，治療組在此基礎上使用舒血寧注射液15 mL加入250 mL葡萄糖注射液靜脈滴注，2次／d，共14 d，治療前后分別采用肺功能儀測定第1 s用力呼氣量(FEV1)及用力肺活量(FVC)數值，計算FEV1/FVC%及FEV1占預計值%，ELISA法檢測患者血清MMP-9及TIMP-1濃度，結果表明治療后，治療組 FEV1、FVC、FEV1/FVC%及 FEV1占預計值%均較治療前及對照組顯著改善；治療組血清MMP-9、TIMP-1濃度及MMP-9/TIMP-1值均較治療前及對照組顯著降低，證明舒血寧注射液可改善COPD急性加重期患者肺通氣功能。

4 舒血寧注射液的不良反應（ADR）與安全用藥

舒血寧注射液ADR的主要臨床表現為皮疹、頭暈、潮紅、瘙癢、斑丘疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、過敏性休克、呼吸困難、胸悶、紫紺、喉頭水腫、過敏性哮喘、心率加快、高血壓等。其ADR發(fā)生時間多在用藥后60min內，如過敏性休克、呼吸困難、喉頭水腫及過敏性哮喘等發(fā)生較為迅速，多數在用藥30min內發(fā)生。有研究表明舒血寧注射液ADR與患者性別無關而與年齡有關，50歲以上的老年患者發(fā)生ADR的比例大于年輕患者。

孫海英報道[17]舒血寧注射液引起急性蕁麻疹1例：患者，女，31歲，因腦梗死給予舒血寧注射液15 mL加入0.9%氯化鈉250 mL中靜脈滴注，約10min后患者突然出現全身瘙癢、熱感、肩部出現蕁麻疹，嘔吐胃內容物2次。立即停藥，給予地塞米松注射液5mg靜脈注射、異丙嗪注射液25mg肌內注射，患者癥狀緩解后，第二天改用其他藥物加入0.9%氯化鈉250 mL中靜脈滴注，患者未再出現蕁麻疹及其他不良反應。

王淑霞報道[18]舒血寧注射液致過敏性休克1例：患者，女，57歲，因患腦梗死入院治療?；颊呒韧鶡o藥物過敏史、家族過敏史及酒精過敏史。給予舒血寧注射液20mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，約2min，患者出現心悸、惡心、嘔吐（嘔吐物為進食物），繼之有大便感覺，大汗淋漓，隨即昏倒，意識不清，脈搏微弱，血壓60/40mmHg，立即停止輸液，進行抗休克治療。給予腎上腺素0.3mg肌內注射，地塞米松5mg靜脈注射，同時吸氧；給予鹽酸多巴胺40mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，低分子右旋糖酐40注射液500 mL靜脈滴注。約3min后，患者意識恢復，癥狀開始逐漸緩解。

孫禹威等報道[19]舒血寧注射液致重度眼瞼水腫1例：患者，女，74歲，臨床診斷為冠心病、不穩(wěn)定性心絞痛。入院當日給予舒血寧注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，滴速40滴/min，給藥約30min時患者自覺眼部不適，流淚，雙眼瞼輕度腫脹，立即停止輸液，患者雙眼瞼腫脹逐漸加重，下眼瞼為著，睜眼困難，伴面部發(fā)紅發(fā)癢。給予異丙嗪25mg肌內注射；地塞米松5mg靜脈注射；5%葡萄糖250 mL加葡萄糖酸鈣2.0 g、維生素C5.0 g靜脈滴注。1 h后癥狀緩解，3 h后眼瞼恢復正常。

詹秀玲等報道[20]舒血寧注射液致靜脈炎1例：患者，男，81歲，因突發(fā)意識不清2 h入院，患者有青霉素過敏史，臨床診斷為短暫性腦缺血發(fā)作、冠心病穩(wěn)定性心絞痛、高脂血癥。給予舒血寧注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，滴速30～40滴/min，輸液5min后患者右手背給藥部位出現向心性約25 cm長條索狀紅腫，靜脈血管高于皮膚，明顯觸痛和癢感，即停輸注。給予血管處紫花燒傷膏適量濕敷，30min血管漸漸恢復正常。遵醫(yī)囑于左手背重新建立液路 （液體同前，滴速調至20～30滴/min），輸液8min后左手背給藥部位出現向心性約20 cm長條索狀紅腫，立即更換0.9%氯化鈉注射液250 mL沖洗靜脈，40min后血管恢復正常，其他藥物繼續(xù)使用，患者無任何不適反應。

舒血寧注射液的ADR在臨床上雖較為少見，但為防患于未然，應當引起醫(yī)務工作者的重視。醫(yī)生用藥前應祥詢患者用藥史及過敏史，應做到辨證用藥，嚴格按藥品說明書用藥；應根據患者病情等情況從低劑量開始，前30min宜緩慢滴入，并密切觀察病人用藥的反應，如發(fā)現不適應立即停藥并進行及時治療；應注意藥物相互作用等問題，謹慎合并用藥 ，病情確需聯合使用其他藥物時，不能與其他藥物在同一容器中混合使用，并注意用藥間隔時間；若患者出現凝血障礙時，應避免使用舒血寧注射液，有報道[21]舒血寧注射液可扭轉維生素K的作用，導致凝血象持續(xù)惡化；對老人、兒童、肝腎功能異常者和初次使用者應慎用并加強用藥過程中監(jiān)測；需較長期使用時，在每個療程間要有一定的時間間隔，保證安全合理用藥。

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Study on clinical application and safety of Shuxuening Injection

HU Shu-you
（Hospital of Hunan University,Changsha， Hunan 410006 China）

Shuxuening Injection； clinical application； adverse reaction;safe medication

R285.6

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2012.11.023.078.04

2012－05－21

胡書佑（1962-），女，湖南澧縣人，副主任藥師，主要從事醫(yī)院合理用藥研究。

（本文編輯 楊 瑛）