工廠化培育的北冬蟲夏草子實(shí)體

蟲草素

蟲草素（cordycepin）是中國傳統(tǒng)中藥冬蟲夏草中特有活性成分，又稱蛹蟲草菌素、蟲草菌素。其分子式為C10H13N5O3，分子量為251，熔點(diǎn)230-231℃，溶于水、熱乙醇和甲醇，不溶于苯、乙醚和氯仿。由蘇格蘭科學(xué)家Cuningham等在1950年首次從蛹蟲草（Cordyceps militaris）的原漿液中分離得到。它是由腺苷和有碳支鍵的脫氧戊糖組成的一種核苷酸(結(jié)構(gòu)見下圖)，被稱為3'-脫氧腺苷（3'-deoxyadenosine）。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明蟲草素具有：抗腫瘤、抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、降血糖、降血脂、治療白血病等多種功效，對十大惡性疾病的臨床治療具有功能顯著的、潛在的應(yīng)用空間。蟲草素作為蟲草中特有的活性成分，具有良好的應(yīng)用前景，其制備及功效學(xué)研究引起世界各國的廣泛關(guān)注。有156篇專利在摘要中提及蟲草素（截止2012年2月23日，歐洲專利局檢索），并且主要集中在2009年之后，占50.3%；提取純化和產(chǎn)品開發(fā)類專利占60%以上。加強(qiáng)、重視蟲草素的研究和應(yīng)用是未來發(fā)展的趨勢。1997年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行蟲草素治療急性淋巴性白血病和慢性粒細(xì)胞白血病的一期臨床試驗(yàn)；2008年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)美國OncoVista公司進(jìn)行蟲草素與腺苷脫氨酶抑制劑噴司他丁聯(lián)合用藥，治療末端脫氧核苷酸陽性白血病細(xì)胞（TDT+）的一期、二期臨床試驗(yàn)。由于抗生素的不規(guī)范使用，

病菌對大部分抗生素產(chǎn)生了耐藥性。而一個(gè)新藥的研發(fā)周期通常要在12年左右，所需資金也要在十億美元左右，每5000個(gè)候選化合物才能研發(fā)出一個(gè)新藥。新藥的上市速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于病菌對某一個(gè)藥物品種產(chǎn)生耐藥性的時(shí)間。專家預(yù)測：以這樣的速度，幾十年后，世界上將沒有抗生素可用。

蟲草素具有發(fā)展成為新一代的廣譜抗生素的潛質(zhì)。其對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、豬出血性敗血癥桿菌等均有抑制作用；對須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌、石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌等致病性真菌也均有抑制作用；對一種腦炎病毒RNA的合成有抑制作用；同時(shí)它對人體免疫缺陷型病毒HIV- 1型的侵染及其反轉(zhuǎn)錄酶的活性亦有抑制作用。

上海國寶企業(yè)發(fā)展中心作為國內(nèi)北冬蟲夏草子實(shí)體人工培育的領(lǐng)軍性企業(yè)，在2007年承擔(dān)了國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（“863”計(jì)劃）“北冬蟲夏草人工替代品規(guī)模化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)”的重點(diǎn)研究項(xiàng)目。在項(xiàng)目實(shí)施期間，聯(lián)合重點(diǎn)科研院所，對從企業(yè)所生產(chǎn)的北冬蟲夏草子實(shí)體和培養(yǎng)集中提取得到的蟲草素進(jìn)行了生物學(xué)活性的研究。委托上海醫(yī)藥工業(yè)研究院開展的關(guān)于“腫瘤減毒新藥蟲草活力素膠囊”臨床前研究的結(jié)果表明：“是一種新型的能抑制腫瘤生長，對化療或放療毒副反應(yīng)具有減毒作用的新藥”,對肝癌、肺癌、乳腺癌、肉瘤等腫瘤的生長有明顯抑制作用，協(xié)同抑瘤作用超過單獨(dú)使用主流藥物“紫杉醇”；對環(huán)磷酰胺等藥物引起的白細(xì)胞降低有明顯的升白治療作用；對合并放、化療具有明顯的協(xié)同增效作用；對機(jī)體有明確的增強(qiáng)免疫作用；同中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所合作，開展對蟲草素治療高脂血癥新藥臨床前研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：蟲草素制劑具有十分明顯的調(diào)節(jié)血脂功能，其功效超過目前國內(nèi)外主流調(diào)血脂藥物，如他汀類、貝特類，有望開發(fā)成為中國一類新型的調(diào)血脂藥物，且無毒副作用的不良反應(yīng)；與上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院血液科王振義院士領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)合作，開展蟲草素對白血病的治療作用研究，發(fā)現(xiàn)：蟲草素不同于現(xiàn)行主流抗白血病藥物的單一性，除可以直接抑制白血病，還具有扶正、減毒等功效。

張愛英博士 上海國寶企業(yè)發(fā)展中心