作為中國蟲草素產(chǎn)學(xué)研合作戰(zhàn)略聯(lián)盟發(fā)起單位，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心是集研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營為一體，以現(xiàn)代生物工程產(chǎn)業(yè)為導(dǎo)向與重點(diǎn)的原創(chuàng)型民營高科技企業(yè)，充分運(yùn)用注冊浦東張江高科技園區(qū)的有利環(huán)境，發(fā)揮社會智力合成的優(yōu)勢，成功研制和開發(fā)了多項(xiàng)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高科技產(chǎn)品。人工培育的北冬蟲夏草子實(shí)體工廠化生產(chǎn)及蟲草素、蟲草多糖的綜合開發(fā)，是重點(diǎn)成果之一。

高標(biāo)準(zhǔn)打造研發(fā)團(tuán)隊(duì)

上海國寶企業(yè)發(fā)展中心目前已擁有國寶生物工程研究所、張江研發(fā)中心、海外專家工作站、浦東實(shí)驗(yàn)工廠、江西國寶實(shí)業(yè)有限責(zé)任公司等一系列集科、工、貿(mào)為一體的組織結(jié)構(gòu)。

上海國寶企業(yè)發(fā)展中心在編90余名員工中，黨員占30%，具有中、高級職稱的占48%，具有大學(xué)以上學(xué)歷的占78%，另外還與十余所全國重點(diǎn)院校，科研單位建有各種不同形式的合作關(guān)系。18年來，在上海浦東新區(qū)政府支持下，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心相繼聘請了幾百名從事基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的專家、教授，在全國率先組建起了首個(gè)民營企業(yè)的專家委員會，和“北冬蟲夏草藥效學(xué)及藥理學(xué)研究專家攻關(guān)小組”，并按專業(yè)建立了十五個(gè)學(xué)科組，形成了企業(yè)專職和兼職相結(jié)合的專家科研隊(duì)伍。

在蟲草產(chǎn)業(yè)化過程中，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心相繼在張江高科技園區(qū)組建了符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)中心，設(shè)立了組培、營養(yǎng)、提取、工藝、檢測等八個(gè)功能實(shí)驗(yàn)室；由中、高級科技人員擔(dān)任相關(guān)科題負(fù)責(zé)人，在上海浦東和江西宜春建立了2個(gè)擁有4000平方米的生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)基地。

蟲草素結(jié)晶圖

高純度蟲草素

上海國寶企業(yè)發(fā)展中心建立有完善的北冬蟲夏草子實(shí)體生產(chǎn)工藝操作規(guī)程和北冬蟲夏草子實(shí)體安全崗位操作法（SOP）；在生產(chǎn)各環(huán)節(jié)設(shè)有質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)，保證所生產(chǎn)的產(chǎn)品達(dá)到企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，并在上海質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局申報(bào)了“北冬蟲夏草”、“蟲草膠囊”、“蟲草素”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備案；企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量完全達(dá)到和超過企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，蟲草素的含量長期穩(wěn)定在1.2%以上，蟲草多糖保持在12.5%以上。

聯(lián)合攻關(guān)解決技術(shù)難題

上海國寶企業(yè)發(fā)展中心產(chǎn)品質(zhì)量長期來經(jīng)中科院藥物研究所、上海市疾病預(yù)防控制中心、上海中藥質(zhì)量檢測站、SGS國際公證行和中國食品質(zhì)量檢測中心等權(quán)威機(jī)構(gòu)系統(tǒng)全質(zhì)檢測，證實(shí)產(chǎn)品主要營養(yǎng)和藥效成份如蟲草素、腺苷、蟲草多糖、蟲草酸等含量均明顯高于天然蟲草，并且也領(lǐng)先于同類產(chǎn)品，完全達(dá)到和超過企業(yè)制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

在工廠化人工培育北冬蟲夏草和從培養(yǎng)基質(zhì)中提取有效物質(zhì)這兩大方面，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心已累計(jì)申報(bào)發(fā)明專利和實(shí)用新型專利18項(xiàng)，已正式獲得了國家兩項(xiàng)發(fā)明專利授權(quán)（專利號：ZL99124190.8和ZL99124200.9）和9項(xiàng)實(shí)用新型專利授權(quán)；在工廠化人工培育北冬蟲夏草的關(guān)鍵技術(shù)中擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，并已有十七篇論文在國家核心期刊發(fā)表。

對于北冬蟲夏草工廠化生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)問題，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心已經(jīng)基本解決。在18年的探索研究中，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心明確工廠化生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，提出和解決了人工培育北冬蟲夏草的生長周期；光照、濕度和溫度對蟲草生長的關(guān)系；營養(yǎng)基、營養(yǎng)液的配伍與優(yōu)化；菌種的篩選、優(yōu)化、復(fù)壯和保存；蟲草的生物轉(zhuǎn)化率與出草率；工廠化人工培育冬蟲夏草的生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn)工藝裝備、生產(chǎn)操作方法、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、控制方法和檢測方法等重大關(guān)鍵技術(shù)問題。

從開展工廠化人工培育北冬蟲夏草子實(shí)體的項(xiàng)目以來，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心在相關(guān)研究院所協(xié)助下，對產(chǎn)品展開了急毒、致殘、致畸的研究；展開了抗疲勞、耐缺氧、對生殖系統(tǒng)功能的研究；展開了抗腫瘤生長及轉(zhuǎn)移，抗白血病活性，對減輕放、化療毒副反應(yīng)的研究；展開了調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫功能系統(tǒng)的研究，并為工廠化培育的北冬蟲夏草產(chǎn)業(yè)化后，研制開發(fā)系列的國家級新藥和養(yǎng)生保健品，作了大量的基礎(chǔ)性研究工作。

對北蟲草子實(shí)體和培養(yǎng)基中所富含的蟲草特有活性物質(zhì)“蟲草素”，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心用本課題研究的獨(dú)創(chuàng)制備方法，獲得了大量的高純度蟲草素（含量≥98.8%），通過中心獨(dú)創(chuàng)的工藝，工業(yè)化小規(guī)模批提取純化能力已達(dá)到50g以上；通過紫外、紅外、液相、色譜、質(zhì)譜、核磁共振、X-衍射、電鏡等分析方法的驗(yàn)證，制備的蟲草素不僅與美國標(biāo)準(zhǔn)品化學(xué)位移完全相同，而且純度明顯高于美國SIGMA公司標(biāo)準(zhǔn)品（SIGMA公司提供的高純度蟲草素標(biāo)準(zhǔn)品價(jià)格為每克70000元以上）；中心制備的高純度蟲草素經(jīng)毒理學(xué)最大耐受量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，無明顯毒性反應(yīng)。

產(chǎn)學(xué)研結(jié)合推促產(chǎn)業(yè)化發(fā)展

上海國寶企業(yè)發(fā)展中心在實(shí)施“863”計(jì)劃項(xiàng)目過程中，通過產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的方式，邀請中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、上海復(fù)旦大學(xué)、上海交通大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)等單位，共同參加了中心組建的“北冬蟲夏草藥效學(xué)及藥理學(xué)研究專家攻關(guān)小組”，檢索了國內(nèi)外近三年相關(guān)參考文獻(xiàn)668篇，包括中文文獻(xiàn)300篇、外文文獻(xiàn)368篇；報(bào)名參與基礎(chǔ)和應(yīng)用研究的科研人員360名，包括教授135名、具有中級職稱以上科研人員145名、博士、博士后35名、碩士45名（其中也包含了王振義院士和吳孟超院士所領(lǐng)銜的專業(yè)學(xué)科團(tuán)隊(duì)）；共同對工廠化培育的北冬蟲夏草子實(shí)體初步展開了——急毒、致殘、致畸的研究；抗疲勞、耐缺氧、對生殖系統(tǒng)功能的研究；抗腫瘤生長及轉(zhuǎn)移，抗白血病活性，對減輕放、化療毒副反應(yīng)的研究；對心腦血管系統(tǒng)調(diào)理高血脂的研究；對人體肺、腎、肝等器官的抗纖維化研究；調(diào)節(jié)和增強(qiáng)人體免疫功能系統(tǒng)的研究。并初步完成了蟲草“腫瘤減毒新藥”和“蟲草素治療高脂血癥新藥”的部分藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)的臨床前研究，取得了十分可喜的成果。

工廠化培育北冬蟲夏草子實(shí)體實(shí)景圖

在執(zhí)行“十一五”“863”計(jì)劃項(xiàng)目過程中，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心同中國醫(yī)藥科學(xué)院藥物研究所合作，開展用高純度蟲草素治療高脂血癥的臨床前藥效學(xué)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：蟲草素制劑具有十分明顯的調(diào)節(jié)血脂功能，其功效超過目前國內(nèi)外主流調(diào)血脂藥物，如他汀類、貝特類，有望開發(fā)成為我國一類新型的調(diào)血脂藥物，另外，其降血清總膽固醇和減肥功能也十分明顯，且無毒副作用的不良反應(yīng)，完全符合具有自主知識產(chǎn)權(quán)、中國獨(dú)創(chuàng)、世界領(lǐng)先、具有專利保護(hù)、成藥性好、可產(chǎn)業(yè)化的新藥開發(fā)條件。

上海國寶企業(yè)發(fā)展中心委托上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等單位，對蟲草素制劑藥效學(xué)研究證實(shí)：對動物移植性腫瘤（包括：肝癌H22、Lewis肺癌、S180肉瘤）、對人體腫瘤裸鼠移植瘤（包括：肺癌A549、乳腺癌MDA-MB-435）都有非常顯著的抑制作用；對Lewis肺癌免疫功能，包括對脾淋巴細(xì)胞增殖、NK細(xì)胞活性和IL-2分泌等均有明顯增強(qiáng)作用；合并放療（Cs137）、合并化療（CTX、MTX、MMC）對肝癌H22均有十分確切的增效作用。

通過不斷的研究和探索，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心不僅建立了全國首個(gè)蟲草素企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，還獲得了國家發(fā)明專利的授權(quán)，對蟲草素提取、純化、制備制定了完整的生產(chǎn)工藝規(guī)程和生產(chǎn)技術(shù)操作方法，確保了蟲草素的高純度和高得率。為使蟲草素將來申報(bào)國家一類原料新藥，保障藥效、藥理、毒理及臨床各項(xiàng)研究工作的順利展開，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心已儲備了可制備100千克純度為98%以上蟲草素的中間體，為蟲草素開發(fā)成工業(yè)化生產(chǎn)的新藥提供了資源保障和技術(shù)支撐。

近年來，上海國寶企業(yè)發(fā)展中心主持的蟲草產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目分別被國家科技部評為科技興貿(mào)重大攻關(guān)項(xiàng)目；被國家發(fā)展計(jì)劃委員會評為高科技產(chǎn)業(yè)化重大推進(jìn)項(xiàng)目；被國家經(jīng)貿(mào)委評為國家級新產(chǎn)品；被上海市政府評為上海市優(yōu)秀新產(chǎn)品、上海市A級科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目、上海市現(xiàn)代生物重點(diǎn)項(xiàng)目；全國“星火杯”金獎(jiǎng)；上?？萍疾┯[會金獎(jiǎng)；列入上海市科委中藥現(xiàn)代化專項(xiàng)；本項(xiàng)目的北冬蟲夏草人工替代品規(guī)模化生產(chǎn)關(guān)鍵技術(shù)，正式列入國家“十一五”“863”計(jì)劃，2012年北冬蟲夏草規(guī)?；a(chǎn)和蟲草素相關(guān)研究被列入國家“十二五”“863”計(jì)劃。