劉園園，滕軍放，焦淑潔

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南鄭州 450052)

腦梗死一直是嚴(yán)重威脅人類生命和健康的主要疾病之一，在眾多因素中，頸動(dòng)脈粥樣斑塊是其主要原因。近年研究發(fā)現(xiàn)OPG和OC的異常在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生中可能起到一定的作用，為防治提供了可能的新途徑。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 收集2010年1月至2011年7月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的老年男性腦梗死患者病例資料234例，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除明顯的肝腎或心功能衰竭;并存腫瘤、感染、自身免疫性疾病，排除半年內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、肝素、抗驚厥藥鈣片及其他影響骨代謝藥物。所有患者均行頸部血管彩超檢查評(píng)估有無斑塊及斑塊性質(zhì)，根據(jù)有無斑塊分為有斑塊組183例，無斑塊組51例。有斑塊組進(jìn)一步分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組。

1.2 研究方法 ①詳細(xì)記錄患者病史，包括年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病史。本院實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血漿骨鈣素、血脂、C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C水平。②骨保護(hù)素(OPG)檢測(cè):采用美國ADL公司進(jìn)口產(chǎn)品，酶聯(lián)免疫分析試劑盒按說明書操作，測(cè)定OPG。③頸動(dòng)脈斑塊的檢測(cè):采用HP2sonos 5500彩色超聲診斷儀測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度，記錄有無斑塊及斑塊性質(zhì)。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理 用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料兩均數(shù)間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料兩組率比較采用卡方檢驗(yàn)，影響因素分析采用多因素logistic回歸分析;檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 斑塊組與無斑塊組各種因素的比較 統(tǒng)計(jì)分析表明，在183例老年腦梗死患者中，斑塊的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素:高血壓、糖尿病、吸煙、血脂、同型半胱氨酸、胱抑素C差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組間OPG、OC差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組間C反應(yīng)蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1，表2。

表1 兩組間因素的單因素分析［n(%)］

表2 兩組間因素的單因素分析(±s)

表2 兩組間因素的單因素分析(±s)

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2.2 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊危險(xiǎn)因素的分析 采用Logistic回歸分析，以頸動(dòng)脈斑塊為因變量，上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量。Logistic回歸分析顯示，OPG、高血壓、血脂、同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊正相關(guān)，OC、胱抑素C與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)相關(guān)，OPG每增加1ng/ml，發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣斑塊的風(fēng)險(xiǎn)升為原來的1.407，而OC每增加1ng/ml，發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣斑塊的風(fēng)險(xiǎn)降為原來的1/1.08。見表3。

表3 頸動(dòng)脈粥樣斑塊危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

2.3 穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組OPG、OC的比較

頸動(dòng)脈粥樣不穩(wěn)定斑塊組血漿OPG水平高于穩(wěn)定斑塊組，OC水平低于穩(wěn)定斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣斑塊是腦血管病的主要原因之一［1］。高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等是動(dòng)脈粥樣斑塊的常見危險(xiǎn)因素，可能尚有一些未明確的因素參與。本研究糖尿病、吸煙因素未進(jìn)入Logistic方程，可能與樣本量小有關(guān)。有研究表明成骨細(xì)胞樣細(xì)胞存在于血管中，動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)脈中還存在著骨代謝的旁分泌因子，如OPG和OC，故本研究在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上選用OPG、OC，探討其與斑塊的相關(guān)性，結(jié)果提示腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊與OPG、OC、高血壓、高脂血癥、同型半胱氨酸相關(guān)。

表4 穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組間骨保護(hù)素、骨鈣素的單因素分析(±s，ng/ml)

表4 穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組間骨保護(hù)素、骨鈣素的單因素分析(±s，ng/ml)

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OPG屬于腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族成員，早期動(dòng)脈粥樣硬化的部位可有OPG的免疫活性表達(dá);本研究結(jié)果顯示，老年男性頸動(dòng)脈斑塊組血清OPG水平明顯高于無斑塊組，與頸動(dòng)脈粥樣斑塊獨(dú)立相關(guān);這與最近一些研究結(jié)果一致［2］。機(jī)制可能為OPG與動(dòng)脈粥樣硬化重要的早期生理事件內(nèi)皮功能障礙及血管損傷和炎性反應(yīng)有關(guān)［3］，且本研究結(jié)果顯示不穩(wěn)定斑塊組OPG水平較穩(wěn)定斑塊組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這與Kadoglou NP［4］等對(duì)斑塊的穩(wěn)定性研究結(jié)果一致，表明OPG與斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)，原因?yàn)?OPG能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中MMP-9的活性，調(diào)節(jié)其在血管細(xì)胞中的生成，增加斑塊的不穩(wěn)定性。

OC作為骨轉(zhuǎn)化的特異性指標(biāo)之一逐漸被臨床重視，近年研究發(fā)現(xiàn)血清骨形成指標(biāo)OC的降低與動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)［5］，本研究結(jié)果顯示，老年男性頸動(dòng)脈斑塊形成組血清OC水平明顯低于無斑塊組，Logistic多因素回歸分析提示血清OC水平與老年男性頸動(dòng)脈粥樣斑塊有關(guān)，OC在頸動(dòng)脈粥樣斑塊中的作用機(jī)制尚未闡明，骨鈣素可通過增加胰島素敏感性改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙、平滑肌細(xì)胞的增殖、血管炎癥狀態(tài)［5］。另外，本研究結(jié)果顯示不穩(wěn)定斑塊組OC高于穩(wěn)定斑塊組，這與Pal SN等［6］研究結(jié)果一致，提示OC與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。可能通過參與調(diào)節(jié)粥樣硬化斑塊局部炎癥反應(yīng)，使白細(xì)胞介素-8，單核細(xì)胞趨化因子-1等血管炎癥因子分泌減少，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊局部鈣化病變。

綜上所述，在腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展中，除了傳統(tǒng)的因素外，OPG、OC起了非常重要的作用。血OPG、OC含量測(cè)定可作為反映體內(nèi)血管損傷及炎癥反應(yīng)情況及代謝異常的生化指標(biāo)，可推測(cè)頸動(dòng)脈粥樣斑塊及腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，這為我們進(jìn)一步研究腦梗死防治提出了有益思路。

［1］ 馮春芳.彩色多普勒超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的相關(guān)性研究［J］.實(shí)用醫(yī)技雜志，2011，(1):16-17.

［2］ Frost M L，Grella R，Millasseau S C，et al.Relationship of calcification of plaque and arterial stiffness to bone mineral density and osteoprotegerin in postmenopausal women referred for osteoporosis screening［J］.Calcif Tissue Int，2008，83(2):112-120.

［3］ Vik A，Mathiesen E B，Johnsen S H，et al.Serum osteoprotegerin，sRANKL and carotid plaque formation and growth in a general population--the Tromso study［J］.J Thromb Haemost，2010，8(5): 898-905.

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［6］ Pal S N，Rush C，Parr A，et al.Osteocalcin positive mononuclear cells are associated with the severity of aortic calcification［J］.Atherosclerosis，2010，210(1):88-93.