馮凌霄，滕軍放，李 春，焦淑潔

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南鄭州 450052)

頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的主要病因，與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)。胱抑素C(Cystatin C，CysC)，即半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，屬于第二半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，既往多作為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率的敏感指標(biāo)。然而，近年來(lái)研究［1］顯示CysC與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有關(guān)，與腦血管病關(guān)系密切。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)作為急性期反應(yīng)蛋白，是反映炎癥的指標(biāo)之一，與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展也密切相關(guān)。本研究對(duì)腦梗死患者血漿CysC及hs-CRP水平進(jìn)行測(cè)定，了解兩者與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2010年10月至2011年10月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者231例。入組標(biāo)準(zhǔn):符合2010中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南，并經(jīng)頭顱MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn):①肝腎功能不全，腫瘤，血液、心臟疾病，感染、自身免疫性疾病;②痛風(fēng)、近期服用過(guò)B族維生素、葉酸、雌激素，2周內(nèi)有手術(shù)外傷史。所有患者均詳細(xì)記錄性別、年齡、個(gè)人史、煙酒嗜好等。

1.2 頸動(dòng)脈超聲檢查 所有患者均采用HP-sonos5500彩色超聲診斷議，分別檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸外動(dòng)脈(ECA)，根據(jù)有無(wú)斑塊分為斑塊組和對(duì)照組，同時(shí)記錄雙側(cè)crouse積分，通過(guò)雙側(cè)crouse積分來(lái)反映頸動(dòng)脈粥樣硬化程度［2］。crouse積分:不考慮斑塊長(zhǎng)度，分別將雙側(cè)CCA、頸動(dòng)脈分叉處、ICA、ECA各孤立動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最大厚度相加，得到雙側(cè)斑塊積分之和為其斑塊總積分。雙側(cè)無(wú)斑塊者總積分為0。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者均于次日清晨空腹采取靜脈血檢查。采用免疫比濁法測(cè)定CysC及hs-CRP，另外分別測(cè)定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a(LP-a)、纖維蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(t-HCY)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，分類資料比較用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析或Sperman秩相關(guān)分析;對(duì)有顯著差異的指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，均為雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料的比較 231例研究對(duì)象中，斑塊組為141例，對(duì)照組為90例。斑塊組與對(duì)照組在性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、FBG、TC、HDL-C、LP-a上均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，斑塊組年齡、TG、LDL-C、FIB、t-HCY與對(duì)照組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1、表2。

表1 兩組一般資料的比較1(n)

表2 兩組一般資料的比較2(±s)

表2 兩組一般資料的比較2(±s)

*與對(duì)照組相比，P＜0.05。

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2.2 兩組患者血漿CysC、hs-CRP水平的比較 結(jié)果顯示，斑塊組血漿CysC水平為(1.29±0.33)mg/L，對(duì)照組為(1.03±0.45)mg/L;斑塊組血漿hs-CRP水平為(4.16±4.37)mg/L，對(duì)照組為(2.43±2.62) mg/L;斑塊組血漿CysC、hs-CRP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組間CysC、hs-CRP水平的比較(±s)

表3 兩組間CysC、hs-CRP水平的比較(±s)

?

2.3 相關(guān)性分析 為了明確斑塊組中血漿CysC、hs-CRP與頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系，采用Pearson或Spearman相關(guān)性分析。結(jié)果顯示斑塊組CysC水平與crouse積分存在正相關(guān)(ρ=0.143，P=0.01)，斑塊組hs-CRP水平亦與crouse積分存在正相關(guān)(ρ=0.144，P =0.01)。而對(duì)斑塊組血漿CysC與hs-CRP水平進(jìn)行相關(guān)性分析結(jié)果顯示斑塊組血漿CysC與hs-CRP水平之間也存在相關(guān)性(ρ=0.248，P=0.01)。

2.4 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素logistic回歸分析 以頸動(dòng)脈斑塊(無(wú)=0，有=1)為因變量，上述差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示:年齡、t-HCY、CysC、hs-CRP為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素(見表4)。

3 討論

血漿CysC，是一種堿性小分子分泌蛋白，作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其主要生理功能是調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶的活性，參與蛋白的水解代謝調(diào)控，從而影響細(xì)胞內(nèi)外基質(zhì)的降解。動(dòng)脈粥樣硬化不僅是脂質(zhì)聚集于局部形成斑塊，而且是一種慢性炎癥過(guò)程。hs-CRP作為炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。研究通過(guò)對(duì)腦梗死患者血漿CysC及hs-CRP水平進(jìn)行分析得出以下結(jié)果:

表4 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊危險(xiǎn)因素分析

3.1 血漿CysC水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及其程度有關(guān) 研究通過(guò)對(duì)兩組患者血漿CysC水平比較分析發(fā)現(xiàn)，斑塊組血漿CysC的平均水平高于對(duì)照組，這說(shuō)明CysC水平的高低與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生相關(guān)。而對(duì)血漿CysC水平與crouse積分相關(guān)性的分析表明二者存在正相關(guān)關(guān)系，由此推測(cè)血漿CysC不僅與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生有關(guān)，可能與動(dòng)脈粥樣硬化的程度也有一定相關(guān)性，CysC水平的高低不僅可以預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，也可以作為判斷動(dòng)脈粥樣硬化程度的指標(biāo)。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外均有研究［3-5］顯示血漿CysC水平參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理生理過(guò)程，與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，特別是亞臨床型腦梗死，被認(rèn)為是其發(fā)病的一項(xiàng)危險(xiǎn)指標(biāo)。其可能的機(jī)制為各種原因?qū)е录?xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等產(chǎn)生，促進(jìn)細(xì)胞表達(dá)組織蛋白酶，降解細(xì)胞外基質(zhì)，血管壁重構(gòu)，加速動(dòng)脈粥樣硬化，作為組織蛋白酶抑制劑的CysC表達(dá)也相應(yīng)上調(diào)，血漿水平增加，而動(dòng)脈粥樣硬化的程度越高，細(xì)胞外基質(zhì)降解越明顯，血漿CysC水平越高。

3.2 血漿hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及程度有關(guān) 在關(guān)于血hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系方面，研究結(jié)果顯示，斑塊組hs-CRP水平高于對(duì)照組，證明hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生有關(guān)，與既往研究［6］基本一致。hs-CRP水平與crouse積分存在正相關(guān)，其水平高低也可反映動(dòng)脈粥樣硬化的程度。但由于動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥發(fā)生機(jī)制復(fù)雜多變，炎癥因子可能受到各種因素的影響，而hs-CRP只是炎癥過(guò)程中的因子之一，有可能會(huì)在一定程度上限制hs-CRP在臨床疾病診療中的應(yīng)用。

3.3 血漿CysC可能通過(guò)炎癥過(guò)程參與動(dòng)脈粥樣硬化 研究對(duì)斑塊組血漿CysC水平與hs-CRP水平進(jìn)行相關(guān)性分析，得出的結(jié)果是:CysC與hs-CRP之間存在弱正相關(guān)性，這一結(jié)果與國(guó)外研究一致［7-8］，分析CysC也可能通過(guò)炎癥過(guò)程參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展。PRIME研究［9］發(fā)現(xiàn)在加入hs-CRP后，CysC水平與第一次缺血性心血管事件相關(guān)性被弱化。Stevens［10］等也發(fā)現(xiàn)hs-CRP增高與CysC增高有關(guān)。研究認(rèn)為可能的機(jī)制為:CysC可以影響中性粒細(xì)胞的遷移，并通過(guò)對(duì)粒細(xì)胞的趨化浸潤(rùn)，影響各種細(xì)胞因子及炎癥因子的釋放，加速動(dòng)脈粥樣硬化。但Niccoli的研究［5］顯示CysC與hs-CRP之間并不存在相關(guān)性，認(rèn)為CysC參與動(dòng)脈粥樣過(guò)程可能伴隨炎癥反應(yīng)，或者CysC通過(guò)其它炎性因子或通路參與動(dòng)脈粥樣硬化。探討CysC與hs-CRP或其他炎癥標(biāo)志物之間的關(guān)系具有非常重要的意義，仍需大量進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，CysC與hs-CRP為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的危險(xiǎn)因素之一，CysC可能也通過(guò)炎癥過(guò)程參與動(dòng)脈硬化，同時(shí)今后我們可以針對(duì)如何通過(guò)檢測(cè)血漿CysC及hs-CRP水平來(lái)判斷頸動(dòng)脈粥樣硬化病變程度進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

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