齊新永，沈莉萍，張維誼，徐 鋒，李凱航，王 建

（上海市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，上海201103）

腎臟是豬的主要排泄器官，以形成尿的方式來(lái)排除體內(nèi)的代謝產(chǎn)物、多余水分、無(wú)機(jī)鹽、藥物及有害物質(zhì)等，對(duì)豬體內(nèi)的水鹽代謝和電解質(zhì)平衡起調(diào)節(jié)作用，是機(jī)體的重要器官之一。腎損傷是指各種致病因素造成的腎小球或腎小管的功能障礙［1］。由于腎損傷是一種內(nèi)科病，往往被獸醫(yī)工作者所忽視。我們對(duì)2005年至2011年門(mén)診送檢豬病例的腎臟進(jìn)行了收集和組織病理學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)腎損傷較為普遍，我們通過(guò)對(duì)病變類(lèi)型進(jìn)行歸納和分析，為廣大獸醫(yī)工作者提供參考。

1 材料與方法

1.1 門(mén)診調(diào)查

在本中心門(mén)診送檢病例中，通過(guò)問(wèn)診，詳細(xì)了解豬群的發(fā)病史和用藥情況，記錄發(fā)病豬的臨床癥狀、發(fā)病和死亡情況以及臨床用藥的種類(lèi)、劑量和療程。

1.2 剖檢取樣

通過(guò)剖檢，仔細(xì)觀察送檢豬腎臟的大小、光澤度、外觀病變以及剖面腎乳頭、腎盂的狀態(tài)；膀胱主要觀察殘余尿的顏色、混濁度。取樣后用100mL／L中性福爾馬林固定。在2005年5月至2011年12月期間，共收集90例病豬的腎臟進(jìn)行取樣固定。

1.3 病理組織學(xué)檢查

對(duì)固定好的腎臟組織采取常規(guī)石蠟切片技術(shù)進(jìn)行切片，厚度4μm，蘇木素-伊紅染色，顯微鏡檢查。

1.4 腎臟組織學(xué)病變的分類(lèi)方法

參考《獸醫(yī)病理學(xué)》［2］泌尿系統(tǒng)病理，對(duì)豬腎臟組織發(fā)生明顯病理改變進(jìn)行分類(lèi)和統(tǒng)計(jì)。對(duì)于綜合性病理變化，以主要病變及其嚴(yán)重程度進(jìn)行歸納分類(lèi)。

2 結(jié)果

通過(guò)對(duì)90例送檢豬的腎臟病理組織學(xué)觀察所見(jiàn)描述如下：

（1）急性腎出血：5例，約占5.6%。主要表現(xiàn)為間質(zhì)局灶性出血（圖1A）。

（2）化膿性腎炎：2例，約占2.2%。均為急性腎盂腎炎，髓質(zhì)區(qū)腎小管和間質(zhì)內(nèi)有大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，形成膿腫，腎小管壞死，甚至消失，周?chē)I小管上皮細(xì)胞脫落，形成管型（圖1B）。

（3）間質(zhì)性腎炎：22例，約占22.4%。其中單純性間質(zhì)性腎炎9例，表現(xiàn)為間質(zhì)內(nèi)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，炎性細(xì)胞以淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和漿細(xì)胞為主，炎癥區(qū)腎小管上皮細(xì)胞萎縮、變性，甚至消失（圖1C）。其余13例伴隨腎小管上皮細(xì)胞變性壞死、腎出血、腎小球性腎炎變化。

（4）凝固性壞死：7例，約占7.8%。主要表現(xiàn)為腎組織大部分壞死，但腎小球和腎小管的結(jié)構(gòu)輪廓還存在，壞死灶內(nèi)細(xì)胞核均已溶解消失。凝固性壞死往往伴隨腎出血。在這7例中其中4例伴隨嚴(yán)重出血。

（5）腎?。?0例，約占33.3%。主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞變性、壞死或上皮細(xì)胞脫落、崩解（圖1D），有時(shí)伴隨充血、出血、間質(zhì)水腫或炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等。其中1例因超劑量使用新霉素導(dǎo)致近曲小管上皮細(xì)胞壞死、崩解，遠(yuǎn)曲小管和腎小球比較完整，但伴隨間質(zhì)水腫；5例因使用磺胺類(lèi)藥物不當(dāng)常常在腎乳頭形成淡黃色放射狀條紋，阻塞腎小管，腎小管內(nèi)腔變狹窄甚至完全閉塞。腎小球囊腔擴(kuò)張，血管球萎縮成團(tuán)，結(jié)構(gòu)模糊。髄質(zhì)區(qū)大部分遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞完全脫落，形成蛋白管型。

（6）腎小球性腎炎：10例，約占11.1%。主要表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管襻內(nèi)細(xì)胞數(shù)明顯增多，包括毛細(xì)血管內(nèi)膜細(xì)胞和系膜細(xì)胞增生，腫脹，毛細(xì)血管腔受壓狹窄或阻塞而使腎小球缺血，伴有淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。

（7）間質(zhì)纖維化：3例，約占3.3%。主要表現(xiàn)為間質(zhì)結(jié)締組織增生，腎小球和腎小管上皮細(xì)胞萎縮（圖1E）。

（8）腎小球淀粉樣變：1例，主要表現(xiàn)為腎小球囊腔充滿(mǎn)大量纖維素性物質(zhì)，均質(zhì)紅染，內(nèi)含多量崩解的細(xì)胞碎片。血管球破壞嚴(yán)重，萎縮甚至完全消失，由炎性細(xì)胞、細(xì)胞碎片和纖維素樣物質(zhì)組成（圖1F）。

（9）無(wú)明顯病理組織學(xué)改變：20例，約占22.2%。腎小管上皮細(xì)胞完整，腎小球和間質(zhì)無(wú)明顯病理改變。

圖1 豬腎臟的病理變化Fig.1 The renal histopathological lesions in swine

3 討論

從90例送檢豬的腎臟組織觀察發(fā)現(xiàn)，70例病豬的腎臟存在明顯的病理形態(tài)學(xué)改變，占到所有病例的77.8%左右，說(shuō)明腎損傷已經(jīng)成為普遍性問(wèn)題。腎損傷可以發(fā)生在腎小球、腎小管、腎血管和腎間質(zhì)，其中7例腎臟呈現(xiàn)完全凝固性壞死。腎病占到送檢豬（90例）的33.3%，占到腎臟病變（70例）的43%左右，比例最高。腎病在病理學(xué)中是指以腎小管上皮變性、壞死為主而無(wú)炎癥變化的一類(lèi)病變［2］。在這30例腎病中，腎小管上皮細(xì)胞均呈現(xiàn)嚴(yán)重變性、壞死或脫落、阻塞腎小管腔，引起腎功能衰竭。間質(zhì)性腎炎占到22.4%，其中13例伴隨腎小管上皮細(xì)胞變性壞死、腎出血。腎小球性腎炎占到11.1%。單純性腎出血5例；化膿性腎炎2例；間質(zhì)纖維化3例；腎小球淀粉樣變1例，該病例經(jīng)PCR檢測(cè)，屬于與豬2型圓環(huán)病毒（PCV-2）感染相關(guān)的豬皮炎腎病綜合征［3］。無(wú)明顯病理組織學(xué)改變的為20例，僅為22.2%。

根據(jù)臨床調(diào)查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，豬腎臟的病理?yè)p傷主要由兩種因素造成的：一種是由病原引起的腎損傷，如豬偽狂犬、弓形蟲(chóng)、豬瘟、豬丹毒等直接引起腎損傷，一般表現(xiàn)為局灶性出血或壞死，對(duì)整個(gè)腎臟功能的影響是有限的。另一種是由藥物引起的腎損傷，包括抗菌藥物、抗病毒藥物和中藥。后者已經(jīng)成為腎損傷的重要原因之一，大多數(shù)影響到全腎的功能，造成腎功能衰竭。在我們觀察的70例腎損傷中，腎病性損傷一般都是全腎性。

5例過(guò)量使用磺胺類(lèi)藥出現(xiàn)大量腎小管上皮細(xì)胞的壞死，壞死上皮細(xì)胞崩解和脫落，在集合管內(nèi)融合而形成透明管型，妨礙尿液的排出，而排尿管中的管型形成，使腎小囊內(nèi)的壓力增高，腎小球萎縮，原尿生成減少，引起體內(nèi)的有害代謝產(chǎn)物不能排出，導(dǎo)致豬發(fā)生尿毒癥而死亡，這與潘耀謙等［4］觀察結(jié)果相一致。同樣觀察到1例過(guò)量使用新霉素導(dǎo)致近曲小管上皮細(xì)胞完全壞死。從這兩種情況進(jìn)行推測(cè)，全腎性腎損傷極有可能都與使用藥物不當(dāng)有關(guān)。

臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，90%以上的病例來(lái)自于散養(yǎng)戶(hù)，由于缺乏職業(yè)獸醫(yī)的指導(dǎo)，臨床用藥存在盲目性和隨意性，主要表現(xiàn)在：①盲目選擇藥物。養(yǎng)殖戶(hù)最常使用的藥物有頭孢類(lèi)藥、氨基糖苷類(lèi)藥、磺胺類(lèi)藥、喹諾酮類(lèi)藥、青鏈霉素、氟苯尼考、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗病毒類(lèi)藥等，其中部分藥物具有很強(qiáng)的腎毒性，使用不當(dāng)易造成腎損害。②超劑量使用藥物。③藥物配伍混亂。使用兩種或兩種以上藥物時(shí)，配伍不當(dāng)易造成腎毒性疊加效應(yīng)。④在使用磺胺類(lèi)藥物時(shí)，未同時(shí)按比例使用小蘇打。⑤使用劣質(zhì)獸藥。上述5種情況是在散養(yǎng)戶(hù)中較為普遍，也是腎損傷發(fā)生比例較高的重要原因。

腎臟是大多數(shù)抗菌藥物的主要排泄途徑，由于腎臟對(duì)尿液濃縮功能進(jìn)一步提高腎小管腔內(nèi)藥物的濃度，使其濃度高于血中濃度，特別是在腎皮質(zhì)內(nèi)常有較高濃度的積聚，因此，抗菌藥物腎毒性頗為常見(jiàn)，在臨床上可有尿常規(guī)或血液生化異常、不同程度的腎功能減退乃至尿毒癥等輕重不一的表現(xiàn)［5］。引起腎臟損害的藥物很多，常見(jiàn)的藥物有氨基糖苷類(lèi)、磺胺類(lèi)、青霉素及頭孢菌素類(lèi)、四環(huán)素簇、解熱鎮(zhèn)痛藥、兩性霉素、痢特靈、喹諾酮類(lèi)、抗病毒類(lèi)藥以及一些中藥等［1，6］。藥物性腎損傷的發(fā)病機(jī)制有3種：①細(xì)胞毒性。如氨基糖苷類(lèi)抗生素能直接導(dǎo)致急性腎小管上皮細(xì)胞壞死［7］，臨床上表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，此類(lèi)藥物的腎毒性排序：新霉素＞卡那霉素＞慶大霉素＞鏈霉素＞阿米卡星［8］。②梗阻性腎病變。藥物結(jié)晶可沉積阻塞腎小管、集合管和腎盂，腎小管上皮細(xì)胞退變、壞死，同時(shí)伴有大量間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，從而引起急性梗阻性腎衰竭。如磺胺類(lèi)藥物可以在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶，阻塞管腔，并能夠引起溶血和腎小球變態(tài)反應(yīng)性炎［9-10］。③免疫炎癥反應(yīng)。一些藥物及其降解產(chǎn)物與腎組織蛋白相互作用，形成抗原-抗體復(fù)合物，沉積在基底膜上，引發(fā)免疫炎癥反應(yīng)。此外，解熱鎮(zhèn)痛藥是養(yǎng)殖戶(hù)最常使用的藥物之一，幾乎所有的解熱鎮(zhèn)痛藥都可引起急性腎功能衰竭，表現(xiàn)為急性腎乳頭壞死、間質(zhì)性腎炎等［6］。不同藥物配合不當(dāng)會(huì)加重腎毒性的作用，如在使用氨基糖苷類(lèi)抗生素時(shí)同時(shí)使用先鋒霉素、林可霉素等可增加腎毒性［11］。據(jù)人醫(yī)臨床統(tǒng)計(jì)，19%～33%的急性腎損傷是由藥物引起的。養(yǎng)殖戶(hù)在使用藥物時(shí)，隨意性更大，由藥物引起的腎損傷可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于19%～33%這個(gè)數(shù)字。腎損傷的危害主要表現(xiàn)在腎功能不全或腎功能衰竭，引起機(jī)體的一系列機(jī)能和代謝的變化，主要表現(xiàn)為尿量減少、蛋白尿、氮質(zhì)血癥、高血鉀等，最后導(dǎo)致腎性水腫、代謝性酸中毒和尿毒癥。只要合理用藥，掌握適應(yīng)證和禁忌證，避免長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用，注意藥物的相互作用，加強(qiáng)用藥期間的觀察，腎損傷是完全可以避免的。

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