寧曉然，閆永龍，于織波

自身免疫在多種疾病的啟動(dòng)及進(jìn)展過(guò)程中起著重要的作用，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、白塞病、銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎等。這類(lèi)疾病常伴有多種皮損，病程遷延，易于反復(fù)，目前尚無(wú)根治方法，臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療，但激素治療的副作用較大。復(fù)方甘草酸苷水解的甘草次酸具有一定的皮質(zhì)類(lèi)固醇樣作用，臨床應(yīng)用廣泛，其應(yīng)用于自身免疫性疾病的治療已有報(bào)道［1－3］。本研究采用復(fù)方甘草酸苷治療自身免疫疾病相關(guān)性皮損，取得了較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月—2011年10月在我院住院的自身免疫疾病相關(guān)性皮損患者122例。入選標(biāo)準(zhǔn):診斷明確，病程＞6周;年齡≥18歲;治療前1周內(nèi)未使用過(guò)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素;排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠及哺乳期婦女;合并嚴(yán)重感染及心、肺嚴(yán)重疾病者。

122例患者中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡48例，銀屑病關(guān)節(jié)炎32例，干燥綜合征26例，白塞病結(jié)節(jié)紅斑16例，癥狀均典型，符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，各疾病患者的一般資料見(jiàn)表1。皮損表現(xiàn):蝶形紅斑32例，紫癜樣皮疹18例，紅皮病樣皮疹18例，蕁麻疹樣皮疹16例，結(jié)節(jié)紅斑16例，膿皰病樣皮疹12例，凍瘡樣皮疹10例。

1.2 治療方法 將60 ml復(fù)方甘草酸苷(美能，由日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，深圳健安醫(yī)藥有限公司經(jīng)銷(xiāo))加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，治療4周;后改為美能片50 mg口服，3次/d，共12周。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者同時(shí)給予潑尼松片劑0.5～1.0 mg·kg－1·d－1，余治療組不用激素，僅常規(guī)對(duì)癥藥物治療;干燥綜合征患者給予溴己新片16 mg/次，3次/d，人工淚液點(diǎn)眼，改善干燥癥狀;銀屑病關(guān)節(jié)炎及白塞病結(jié)節(jié)紅斑患者口服非甾體抗炎藥以對(duì)癥抗炎止痛。每周觀察1次，記錄皮損變化、癥狀改善及不良反應(yīng)，監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)和肝、腎功能等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］治愈:皮損和自覺(jué)癥狀改善≥90%;顯效:皮損消退60%～89%，自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn);有效:皮損消退20%～59%，自覺(jué)癥狀有所好轉(zhuǎn);無(wú)效:皮損消退＜20%，自覺(jué)癥狀稍好或無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療后白塞病結(jié)節(jié)紅斑患者皮疹均消退，總有效率為100.0%;系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎患者皮疹均減輕，總有效率分別為91.7%、88.5%和84.4%，復(fù)方甘草酸苷治療自身免疫疾病相關(guān)性皮損具有良好療效，而且起效時(shí)間較短 (見(jiàn)表2)。

2.2 不良反應(yīng) 低血鉀4例 (3例為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，1例為干燥綜合征患者);體質(zhì)量增加3例 (2例為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，1例為干燥綜合征患者);下肢水腫2例、輕度血壓升高1例 (均發(fā)生在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者)。經(jīng)對(duì)癥治療后患者均好轉(zhuǎn)，無(wú)需減量或停藥，無(wú)其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎等，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，常伴有各種皮損，如紅斑、皰疹、紫癜、蕁麻疹樣皮疹等，病情易反復(fù)，纏綿不愈。自身免疫性疾病的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，目前尚無(wú)根治的方法，主要以長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑治療為主，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用此類(lèi)藥物副作用較多［5］。

復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱胺酸組成的復(fù)合物，經(jīng)藥理研究證實(shí)該藥具有皮質(zhì)類(lèi)固醇激素樣作用而無(wú)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素樣副作用，具有抗過(guò)敏、抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)人體補(bǔ)體也有一定的抑制作用［6］，且尚無(wú)明顯的毒副作用報(bào)道。甘草酸苷在稀酸加水的條件下分解成甘草次酸和2個(gè)分子的葡萄糖醛酸，甘草次酸結(jié)構(gòu)與糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)相似，具有類(lèi)固醇樣作用，對(duì)肝臟類(lèi)固醇代謝△4－5β－還原酶具有強(qiáng)親和力，抑制可的松和醛固酮在體內(nèi)的滅活，減緩類(lèi)固醇的代謝速度，且對(duì)下丘腦－腎上腺皮質(zhì)軸無(wú)明顯影響。有研究者認(rèn)為甘草酸苷可作為糖皮質(zhì)激素替代藥物或糖皮質(zhì)激素減量或撤藥過(guò)程中的替代治療藥物［7］。此外，甘草酸苷還有調(diào)節(jié)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活化及調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫反應(yīng)平衡的作用［8］，從而在自身免疫疾病相關(guān)性皮損治療中達(dá)到較滿意的療效。本研究納入了122例自身免疫相關(guān)性皮損患者，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、銀屑病關(guān)節(jié)炎、白塞病結(jié)節(jié)紅斑這4種自身免疫性疾病，應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷治療其相關(guān)皮損，結(jié)果表明發(fā)現(xiàn)白塞病結(jié)節(jié)紅斑患者的皮疹均消退，起效時(shí)間為 (4.3±1.8)d，總有效率為100.0%;其他3種疾病的患者皮疹均減輕，起效時(shí)間在 (5.9±2.6)d～ (13.2±6.8)d，總有效率在84.4%～91.7%。提示加用復(fù)方甘草酸苷對(duì)自身免疫疾病相關(guān)性皮損有較好的治療效果，且起效時(shí)間較短。此外，復(fù)方甘草酸苷的副作用較少，主要表現(xiàn)在對(duì)水鈉、離子代謝的影響，如高血壓、水鈉潴留、低血鉀，但程度較輕，無(wú)需停藥，對(duì)癥治療即可;副作用主要發(fā)生在同時(shí)應(yīng)用激素的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，考慮與其類(lèi)激素樣作用有關(guān)，但復(fù)方甘草酸苷無(wú)其他激素副作用，如導(dǎo)致嚴(yán)重感染、骨質(zhì)疏松、骨壞死等，具有較好的安全性，與陸小萍［9］、劉玉等［10］報(bào)道相近。

表1 122例自身免疫相關(guān)性皮損患者一般資料Table 1 General information of 122 cases with autoimmune disease related skin lesions

表2 復(fù)方甘草酸苷治療自身免疫疾病相關(guān)性皮損的療效Table 2 Efficacy of Compound Glycyrrhizin on autoimmune disease related skin lesions

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷是治療自身免疫疾病相關(guān)性皮損的有效藥物，具有皮質(zhì)類(lèi)固醇激素樣作用，可減少皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的用量及其不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。但本研究不足之處在于缺乏對(duì)照組，尚屬初步觀察，有必要設(shè)立對(duì)照組，進(jìn)一步深入研究其作用及機(jī)制，以更好地為臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。

1 林能興，劉斌，馮丹紅，等.復(fù)方甘草酸苷治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效觀察［J］.中國(guó)藥房，2004，15(3):173.

2 莫報(bào)翰.甘草酸苷治療結(jié)節(jié)性紅斑的療效觀察 ［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2006，28(7):1095－1096.

3 李建華，曾抗，周再高.復(fù)方甘草酸苷治療攜帶乙肝病毒的尋常性銀屑病臨床療效觀察 ［J］.臨床皮膚科雜志，2005，34(8):5641.

4 趙辨.臨床皮膚病學(xué)［M］.3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:605－606.

5 陳國(guó)強(qiáng)，余旸弢，張紅衛(wèi)，等.DNA免疫吸附治療抗雙鏈DNA抗體陽(yáng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的臨床療效觀察［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2010，13(7):2332.

6 Kondo Y，Takano F.Nitric oxide production in mouse peritoneal macrophages enhanced with glycyrrhizin［J］.Biol Pharm Bull，1994，17(5):759－761.

7 宋方聞，白永敏，陳云祥，等.美能 (β－甘草酸復(fù)方制劑)的分析構(gòu)型及臨床療效［J］.中國(guó)藥房，2003，14(5):304.

8 郭紅衛(wèi)，王京濱，湯洪偉，等.復(fù)方甘草酸苷注射液治療對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹外周血T細(xì)胞細(xì)胞因子水平的影響 ［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2006，5(4):214－216.

9 陸小萍.復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合美他環(huán)素治療白塞病20例療效分析［J］.黑龍江醫(yī)藥，2010，23(6):975－977.

10 劉玉，王麗.白芍總苷聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常型銀屑病臨床觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2011，10(2):118－119.