仇毅洲

特發(fā)性肺纖維化是一種肺間質(zhì)性疾病，原因不明，病理特征為普通型間質(zhì)性肺炎改變，臨床多表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難常伴有刺激性干咳，雙肺胸片呈彌漫性網(wǎng)格狀陰影［1-2］。特發(fā)性肺纖維化確診后平均存活期為2～4年，5年生存率不超過50%，最終因呼吸衰竭導(dǎo)致死亡［3］。目前臨床上無有效治療方法。我院應(yīng)用替米沙坦聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性肺纖維化，療效滿意，現(xiàn)將治療報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2007年12月—2011年12月收治的特發(fā)性肺纖維化患者的臨床資料64例，隨機(jī)均分為實(shí)驗(yàn)組和對照組;實(shí)驗(yàn)組男19例，女13例，年齡在28～81歲，平均 (55.9±5.8)歲，病程6個(gè)月～18年，平均病程 (4.6±1.9)年;對照組男17例，女15例，年齡30～82歲，平均(56.4±3.6)歲，病程8個(gè)月～16年，平均 (5.3±2.4)年。兩組患者的年齡、性別以及病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組:32例患者給予潑尼松0.5mg·kg-1·d-1口服，連服1個(gè)月后，減至0.2mg·kg-1·d-1，連服2個(gè)月后改為維持劑量0.125mg·kg-1·d-1;替米沙坦40mg/d口服，連服6個(gè)月。對照組:單獨(dú)服藥潑尼松，劑量同上。治療半年后，對兩組患者的臨床療效進(jìn)行比較［4］。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn):患者無明顯原因的進(jìn)行性呼吸困難≥3個(gè)月，肺部可聞及Veicro啰音，胸部HRCT示肺部呈彌漫性網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀、磨玻璃影、斑點(diǎn)狀高密度或者蜂窩狀，肺功能提示限制性通氣障礙，或者彌散性障礙。動脈血?dú)夥治鎏崾镜脱跹Y或運(yùn)動后低氧血癥。有效:患者癥狀改善或者反應(yīng)良好;無效:患者癥狀或體征未見明顯改善，甚至加重［5-6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以 ()表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)驗(yàn)組和對照組臨床療效的比較 實(shí)驗(yàn)組和對照組的臨床療效進(jìn)行比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 實(shí)驗(yàn)組和對照組治療半年后血?dú)夥治黾胺喂δ艿谋容^動脈血氧分壓 (PaO2)、動脈二氧化碳分壓 (PaCO2)以及用力肺活量 (FVC)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

3 討論

特發(fā)性肺纖維化是一種進(jìn)行性、慢性以及致命性的間質(zhì)性肺疾病。60年前，糖皮質(zhì)激素開始治療特發(fā)性肺纖維化，而糖皮質(zhì)激素療效一直未得到充分肯定，常因糖皮質(zhì)激素藥物的不良反應(yīng)大并沒有質(zhì)的跨越，糖皮質(zhì)激素治療不能基本改變特發(fā)性肺纖維化患者的預(yù)后，探討新的治療方案改善特發(fā)性肺纖維化的不良預(yù)后，是所有醫(yī)務(wù)工作者今后研究的方向［7-8］。

替米沙坦是非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，與ATl受體的親和力較強(qiáng)，可通過選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與許多組織如血管平滑肌和腎上腺中的AT1受體結(jié)合，因而阻斷血管緊張素Ⅱ的血管收縮和醛固酮分泌作用，目前臨床上主要用于高血壓病的治療。替米沙坦還可以通過多種分子途徑引起細(xì)胞反應(yīng)，包括自由基、鈣動員以及核轉(zhuǎn)錄因子等，并參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)。替米沙坦可能只參與肺纖維化的發(fā)病機(jī)制的個(gè)別環(huán)節(jié)，但機(jī)制需要進(jìn)一步的研究［9-10］。

本研究聯(lián)合應(yīng)用替米沙坦和潑尼松治療特發(fā)性肺纖維化療效顯著，實(shí)驗(yàn)組和對照組半年后血?dú)夥治黾胺喂δ芫懈纳?，與相關(guān)報(bào)道一致，為今后的治療提供了參考。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合潑尼松治療肺纖維化療效顯著，能夠明顯改善患者的肺功能及臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

表1 兩組療效的比較Table1 Comparison of curative effect between two groups

表2 兩組治療半年后血?dú)夥治黾胺喂δ艿谋容^ ()Table 2 Comparison of pulmonary function of six months after treatment of blood gas analysis between two groups

表2 兩組治療半年后血?dú)夥治黾胺喂δ艿谋容^ ()Table 2 Comparison of pulmonary function of six months after treatment of blood gas analysis between two groups

組別 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) FVC(L)85.25±5.60 40.36±6.23 3.15±0.53對照組 73.65±4.21 31.29±5.26 2.16±0.46 t實(shí)驗(yàn)組0.035 0.021 0.0102.356 2.562 2.789 P值值

1 Ley B，Collard HR.Risk prediction in idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Am JRespir Crit Care Med，2012，185(1):6-7.

2 美國胸科學(xué)會，歐洲呼吸學(xué)會，日本呼吸學(xué)會，等.特發(fā)性肺纖維化診治循證指南 (摘譯本) ［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34(7):486-494.

3 King TE，Pardo A，Selman M.Idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Lancet，2011，378(9807):1949-1961.

4 吳湧，王利民.替米沙坦聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性肺纖維化的臨床療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49(11):125，127.

5 鄭彩娥.替米沙坦聯(lián)用糖皮質(zhì)激素治療特發(fā)性肺纖維化117例療效分析 ［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(36):124-125.

6 Wallaert B，Guetta A，Wemeau-Stervinou L，et al.Prognostic value of clinical exercise testing in idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Rev Mal Respir，2011，28(3):290-296.

7 佘巍巍，楊新官.糖皮質(zhì)激素治療與特發(fā)性肺纖維化患者生存期的相關(guān)性［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30(21):3173-3174.

8 呂靜，郭麗萍.特發(fā)性肺纖維化治療進(jìn)展 ［J］.國際呼吸雜志，2010，30(22):1399-1402.

9 Zhang J，Huang H，Lu ZW，et al.Retrospective analysis of the prognosis factors in patients with idiopathic pulmonary fibrosis ［J］.Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi，201134(3):174-178.

10 Wygrecka M，Kwapiszewska G，Jablonska E，et al.Role of protease-activated receptor-2 in idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Am J Respir Crit Care Med，2011，183(12):1703-1714.