鞏建華， 薛秀榮， 馬愛(ài)玲

(1.山東省鄆城縣人民醫(yī)院， 山東 鄆城 274700 2.山東省鄆城縣中醫(yī)院， 山東 鄆城 274700)

傳統(tǒng)認(rèn)為腦脊液涂片檢出抗酸桿菌或者采用培養(yǎng)的方法分離出結(jié)核分枝桿菌［1］仍然是結(jié)腦診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。但由于兩者檢出的陽(yáng)性率很低(分別為10－14%、20%)，而且結(jié)核分枝桿菌的培養(yǎng)周期較長(zhǎng)(4－6周)，給疾病的診斷帶來(lái)不便［1，2］。在免疫方法上，腦脊液結(jié)核桿菌特異性抗原的檢測(cè)無(wú)疑將有助于結(jié)腦的確診。但在諸多報(bào)道中，結(jié)果的敏感性和特異性差異較大，臨床上對(duì)應(yīng)用存在懷疑，Katti［3］分析認(rèn)為主要有以下因素:①抗原處理方法不同。②采用不同的分析方法。③個(gè)體差異對(duì)指標(biāo)的檢測(cè)產(chǎn)生影響。PCR自用于結(jié)腦的快速診斷已有較多報(bào)道，其診斷的敏感性及特異性分別在50%－90%、60%－100%。相對(duì)于涂片及培養(yǎng)敏感性低.費(fèi)時(shí)的缺點(diǎn)，PCR技術(shù)受到更多推崇，尤其是在高度懷疑結(jié)腦而涂片及培養(yǎng)都是陰性的情況下［4，5］。CT及磁共振成像(MRI)雖然不能對(duì)結(jié)腦進(jìn)行確診，但大大提高了結(jié)腦診斷的準(zhǔn)確性，并對(duì)預(yù)后的評(píng)估有一定的幫助［6］。結(jié)腦在CT掃描上可顯示直接征象和間接征象，直接征象有結(jié)核瘤.基底池滲出物及腦實(shí)質(zhì)粟粒狀結(jié)核灶;間接征象有腦水腫，腦積水，及腦梗死等［7］。MRI在診斷結(jié)腦的敏感性和特異性上均優(yōu)于 CT［8］。

1 資料與方法

1.1 被檢者選擇:在檢驗(yàn)?zāi)X脊液常規(guī)時(shí)保留腦脊液標(biāo)本于－20℃冰箱中，根據(jù)檢驗(yàn)申請(qǐng)單的信息從臨床病歷中查閱病人信息及最出院診斷，共收集腦膜炎的腦脊液標(biāo)本150份，根據(jù)出院診斷，結(jié)核性腦膜炎40例，化膿性腦膜炎43例，病毒性腦膜炎67例。

1.2 分組記錄各種資料:逐例記錄150例標(biāo)本的姓名、年齡、性別、送檢科室、住院號(hào)、結(jié)核桿菌核酸結(jié)果(PCR法)、結(jié)核桿菌抗原結(jié)果。

1.3 檢測(cè)試劑:結(jié)核桿菌核酸檢測(cè)試劑盒，生產(chǎn)單位:中山大學(xué)達(dá)發(fā)基因股份有限公司;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)食藥械(準(zhǔn))字2009第3400580號(hào);產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào):YZB/L國(guó)0370－2009;效期:均在效期內(nèi);結(jié)核分支桿菌膠體金法快速診斷試劑盒生產(chǎn)單位:杭州創(chuàng)新生物檢控技術(shù)有限公司;新藥證書(shū)編號(hào):國(guó)藥證字S2005073;批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20063130;效期:均在效期內(nèi)。

表1 150例腦膜炎病人臨床診斷分布

表2 40例結(jié)核性膜炎及對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果統(tǒng)計(jì)表(非結(jié)核性腦膜炎標(biāo)本為對(duì)照組)

表3 40例結(jié)核性膜炎腦脊液標(biāo)本兩種試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果分布

1.4 儀器及操作:基因擴(kuò)增儀:美國(guó)生產(chǎn) ABI定量擴(kuò)增儀。將腦脊液收集于5mL離心管中，保存于－20℃冰箱中;檢測(cè)時(shí)將標(biāo)本平衡至室溫，高速離心10min，用帶無(wú)菌吸嘴的移液器吸棄上清液，留沉渣約500μL;先做核酸測(cè)定，剩余標(biāo)本做結(jié)核抗原測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù):登記檢測(cè)結(jié)果;從臨床病歷中查詢(xún)出院診斷。

1.6 結(jié)果分析:統(tǒng)計(jì)檢測(cè)結(jié)果結(jié)合臨床診斷進(jìn)行。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1、表2、表3。

3 討論

3.1 150例腦脊液標(biāo)本，是通過(guò)腦脊液常規(guī)篩選出的符合腦膜炎的標(biāo)本，腦脊液常規(guī)異常的標(biāo)本沒(méi)有收集。3.2 通過(guò)表1可以看出，150份腦脊液標(biāo)本，通臨床診斷的統(tǒng)計(jì)，有40份臨床診斷為結(jié)核性腦膜炎，43份為化膿性腦膜炎，67份為病毒性腦膜炎，我們把化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎共110份做為陰性對(duì)照組;3.3 由表2可以看出，40例的結(jié)核性腦膜炎組，結(jié)核桿菌核酸陽(yáng)性33份，陽(yáng)性率為82.5%，與有關(guān)報(bào)道接近，從理論上講，標(biāo)本中只要有一個(gè)細(xì)菌，就可以檢出陽(yáng)性結(jié)果，但在實(shí)際檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)目前的試劑盒還不能達(dá)到理想的效果;結(jié)核抗原陽(yáng)懷31份，占75%，與有關(guān)報(bào)道基本相符，由于結(jié)核抗原檢測(cè)方法還沒(méi)有廣泛開(kāi)展，現(xiàn)用的金標(biāo)技術(shù)，也不能達(dá)到理想的效果，所以單獨(dú)使用只能給臨床提供參考性結(jié)果;對(duì)照組中有1份呈陽(yáng)性結(jié)果，考慮某個(gè)環(huán)節(jié)污染所致。

3.4 由表3可以看出，兩項(xiàng)試驗(yàn)同時(shí)陽(yáng)性者26份，占65%，核酸陽(yáng)性而抗原陰者8份，占20%，核酸陰性抗原陽(yáng)性者3份占7.5%，①說(shuō)明兩試驗(yàn)有相同的診斷份值，②說(shuō)明，但陽(yáng)性率還只能滿(mǎn)足臨床要求;③三種陽(yáng)性模式總陽(yáng)性率為92.5%，與陰對(duì)照組相比有顯著差異，(P＜0.01)。

3.5 本試驗(yàn)用收集的標(biāo)本，為病程在一周內(nèi)的標(biāo)本，上述兩種試驗(yàn)的總陽(yáng)性率達(dá)92.5%，對(duì)于該病的早期診斷有很大的意義。

綜上所述，結(jié)核性腦膜炎屬于常見(jiàn)病，由于本病直接損傷神經(jīng)系統(tǒng)，病程較長(zhǎng)，對(duì)患者的危害非常大，能否及時(shí)采取抗癆治療，是提治高治愈率有關(guān)鍵。就目前對(duì)結(jié)核性腦膜炎的檢測(cè)水平，對(duì)結(jié)核性腦膜炎的早期診斷，在應(yīng)用常規(guī)綜合性診斷法的基礎(chǔ)上，檢測(cè)結(jié)核桿菌核酸和抗原，一般在一周內(nèi)即可明確診斷結(jié)核性腦膜炎，特異性更強(qiáng)，敏感度更高。在分析結(jié)果時(shí)，兩種試驗(yàn)均陽(yáng)性，可結(jié)合綜合臨床資料確診;兩種試驗(yàn)有一項(xiàng)陽(yáng)性，也可作為重要依據(jù)。

［1］ Type sand causes:TB meningitis［EB/OL］/(2007－08－10)［2007－12－16］.http:meningitis.org/disease－info/typescause.

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