聶俊豐， 王翠英

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科， 內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展給人類帶來物質(zhì)文明的同時也帶來了顯著的環(huán)境污染，嚴(yán)重威脅著人類的健康，特別是肺癌已經(jīng)成為中國惡性腫瘤的第一位死亡原因［1］。肺癌大體分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩類，而小細(xì)胞肺癌(SCLC)以其惡性程度高、疾病進展快的特點，在治療上常較棘手，且該類疾病也是易出現(xiàn)耐藥的腫瘤性疾病之一［2］。我科經(jīng)過5年的臨床觀察，歸納總結(jié)了30例局限期小細(xì)胞肺癌在不同的放化療結(jié)合方式下的治療效果及其毒副反應(yīng)方面的差別。

1 資料和方法

1.1 病例的選擇標(biāo)準(zhǔn):我科收治的2006年至2010年局限期小細(xì)胞肺癌患者30例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。所有患者的KPS評分＞70，且無明顯的心肝腎等功能異常。所有患者于治療前均行胸部強化CT、頭顱強化MRI、腹部B超、血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查以明確分期，并仔細(xì)評價患者疾病及身體狀況。

1.2 一般情況:30例患者中，男性17例，女性13例。患者年齡43－72歲，中位年齡59歲。30例患者隨機分為兩組:同步組15例，序貫組15例。兩組病例的基本資料經(jīng)統(tǒng)計分析均無顯著差異，見表1。

表1 兩組病例臨床資料的對比

1.3 化療方法:同步組:全部病例均先給予PTX+PE方案，即:紫杉醇 135mg/m2D1，VP－16 100 mg/m2D1D2，DDP 25 mg/m2D1D2，21－28d 為一周期，在化療第4周期實施放療，放療期間化療2周期，上述治療結(jié)束后再化療2周期，化療方案同前。序貫組:全部病例均給予3周期誘導(dǎo)化療，即:紫杉醇135mg/m2D1，VP－16100 mg/m2D1D2，DDP 25 mg/m2D1D2，21－28d 為一周期，化療結(jié)束后行三維適形放療，放療期間不化療，放療結(jié)束后再給予3周期化療，化療方案同前。

1.4 放療方法:先在模擬機下訓(xùn)練患者平靜呼吸，記錄病灶在3個方向的活動幅度?；颊哐雠P，雙手抱頭，用負(fù)壓真空袋固定在體部定位框架內(nèi)，記錄患者的位置參數(shù)。螺旋 CT強化 5mm層厚連續(xù)掃描，在STAR2000治療計劃系統(tǒng)上勾畫GTV，確定PTV，計算靶區(qū)劑量，優(yōu)化治療計劃，更好的保護靶區(qū)周圍重要臟器。用8cm厚低熔點鉛制作適形擋鉛塊，6MV－X線照射，每周5次，2GY/次，總劑量60GY。兩組患者在治療后均給予顱腦預(yù)防性放療，頭顱放療方法:頭模固定，兩野對穿照射，劑量為40GY/200CGY/20F。

1.5 評價指標(biāo):整個治療過程中每周查血常規(guī)1－2次。治療前后采用CT觀察腫瘤局部控制情況。治療結(jié)束后1－3個月隨訪1次，觀察治療毒副反應(yīng)。自治療開始之日起計算生存期，近期療效在全部治療結(jié)束后1月按實體瘤的近期療效標(biāo)準(zhǔn)客觀評價，化療不良反應(yīng)按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評定，放射治療毒副反應(yīng)按美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)標(biāo)準(zhǔn)評價。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析:數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包，組間差異用卡方檢驗，以P＜0.05為顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 治療效果:15例同步放化療的病例均完成化療及同步三維適形放療，且全部病例均可評價療效。15例序貫組患者均順利完成誘導(dǎo)化療及后期三維適形放療，均可評價療效。同步組總有效率為89.4%，顯著高于序貫組的總有效率76.1%(P＜0.05)。兩組1年生存率分別為75.5%和71.7%，2年生存率分別為63.1%和57.1%，均無明顯差異(P＞0.05)。

2.2 毒副反應(yīng):全組30例患者均可評價毒副反應(yīng)，最常見的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，放射性食管炎等，同步組與序貫組均無顯著性差異(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組病例毒副反應(yīng)的比較

3 討論

SCLC占肺癌的22%－25%，SCLC起源于支氣管上皮和粘液腺內(nèi)的K細(xì)胞，它可沿支氣管長軸方向生長并迅速穿透支氣管壁向壁外生長，又常迅速轉(zhuǎn)移到肺門及縱隔淋巴結(jié)，形成肺門及縱隔大腫塊。因此，SCLC是一種高度惡性的腫瘤，患者的自然生存期較短。不治療的局限期的SCLC平均生存期為12周，廣泛期只有6周，2年生存率小于1%。然而SCLC對放化療卻較敏感，如診斷及時，部分局限期患者有治愈希望。

PE方案在局限期SCLC中CR率可達(dá)20%－45%，在廣泛期可達(dá)10%－25%。在兩組中總有效率均可達(dá)60%－90%，中位生存期在局限期為12個月，廣泛期為10個月。PE方案目前在治療小細(xì)胞肺癌中被稱為標(biāo)準(zhǔn)方案［3］，雖有研究顯示在PE方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合拓?fù)涮婵?、紫杉醇等效果并不比PE顯著，但毒副反應(yīng)卻明顯增加，可我們在觀察治療組中使用的PE方案并未出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)，患者耐受性好。從藥理上分析依托泊苷屬細(xì)胞周期特異性藥物，作用在晚S期及G2期，其作用位點是拓?fù)洚悩?gòu)酶2，與順鉑有協(xié)同抗腫瘤作用，順鉑為周期非特異性藥物，類似于雙功能烷化劑，而紫杉醇是一種新型天然的抗腫瘤藥物，作用的靶點為微管蛋白，使細(xì)胞停滯在G2－M期，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。此三種藥物均有協(xié)同增效作用，且在使用中我們積極給予抗過敏，肝腎功能保護治療，療效肯定且未出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥，對于2－3級放化療毒副反應(yīng)比較好控制。

有一組前瞻性隨機分組研究發(fā)現(xiàn)單純化療組的胸部復(fù)發(fā)率為100%，化療加放療的局部復(fù)發(fā)率為35%［4］。另有研究顯示，單純化療組胸部復(fù)發(fā)率分別為30%、42%。因此多數(shù)專家主張在SCLC化療中輔以胸部原發(fā)灶放療，以提高局部控制率［5］，但在放化療結(jié)合方面仍有不同意見。有一項關(guān)于小細(xì)胞肺癌局限期化放療不同結(jié)合方式的研究，即化放療同步與序貫化放療的對比中顯示了同步放化療比序貫化放療有明顯優(yōu)勢［6］，而我們的研究也證實了類似的觀察結(jié)果，當(dāng)然我們所選擇的均為耐受性好、無內(nèi)科合并癥且能順利完成化放療的患者，且所有患者均具有可比性。然而我們的研究結(jié)果也顯示患者的生存率并沒有顯著改善，這還有待我們擴大樣本量后進一步研究?？傊覀兊难芯匡@示了放療同步化療較序貫化放療治療SCLC具有較高的治療有效率，為選擇SCLC治療方案提供了充足的臨床依據(jù)。

［1］ Lu ZY，Zhong NS.Internal medicine［M］.Beijing:People’s Medical Publishing House，2009.123－134.

［2］ 鐘潤波，韓寶惠，苗茜，等.IEP化療后予EP維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.中國癌癥雜志，2009，10(19):774－778.

［3］ Socinski MA，Bogart JA.Limited－stage small－cell lung cancer:the current status of combined－motality therapy［J］.Clin Oncol，2007，25(28):4137－4145.

［4］ Pijls－Johannesma M，De Ruysscher D，Vansteenkiste J，et al.Timing of chest radiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer:a systematic review and meta－analysis of randomized controlled trials［J］.Cancer Treat REV，2007，33(5):461－473.

［5］ 鞏合義，趙文元，孫洪福，等.局限期小細(xì)胞肺癌三維適形放療及同步化療的臨床研究［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2010，19(3):205－208.

［6］ 葉濤，王強，宋百鋒，等.同期放化療治療局限期小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.實用癌癥雜志，2011，26(1):56－59.