彭 麗

(四川省都江堰市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科， 四川 都江堰 611830)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種累及全部氣道、肺泡壁和肺部血管的慢性炎癥，其特征是氣流受限，不完全可逆和進(jìn)行性發(fā)展［1］。文獻(xiàn)報(bào)道，巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞(主要是CD8+)和中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞在肺中聚集，其被激活后可釋放不同的細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子－α(Tumor Necrosis Factor－α，TNF－α)、白細(xì)胞介素－6(Interleukin－6，IL－6)、白介素－8(Interleukin－8，IL－8)和白三烯 B4(Leukotriene B4，LTB4)等而發(fā)揮作用［2］。COPD急性加重時(shí)，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞受到炎癥、缺氧及呼吸性酸中毒等因素激活、損傷后，可發(fā)生功能紊亂，釋放大量炎癥介質(zhì)，加重氣道炎癥反應(yīng)［3］。動(dòng)物模型研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物可以通過(guò)調(diào)節(jié)枯否細(xì)胞表達(dá)TNF－α發(fā)揮抗炎保護(hù)肝細(xì)胞的作用［4］。2009年1月至2012年1月期間，我們?cè)贑OPD急性加重期加用銀杏葉提取物，取得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:80例患者結(jié)合臨床病史、胸部X線或CT、動(dòng)脈血?dú)饧胺喂δ艿葯z查結(jié)果，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年制定的慢性阻塞性肺疾病診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。其中男57例、女23例，年齡46－78歲，病程5－32年;原發(fā)病為慢性支氣管炎64例、支氣管哮喘16例。并排除合并肝炎、糖尿病、高血壓、自身免疫疾病者、使用抗血小板或抗凝藥物及其它原因引起的咳嗽、咳痰等肺部疾病。80例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組患者在性別、年齡、病程和原發(fā)病等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表 1。

1.2 治療方法:兩組患者均依據(jù)慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)給予常規(guī)治療，如持續(xù)低流量吸氧、抗炎、解痙、平喘和化痰，如有并發(fā)癥者，積極給予治療。觀察組在此基礎(chǔ)上，加用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20070226，規(guī)格:每支含有銀杏葉提取物 17.5mg，其中銀杏黃酮甙4.2mg)20mL，加入0.9%氯化鈉溶液250mL中，靜脈滴注，每天1次，療程2周。

表1 兩組患者一般資料比較 (n)

1.3 檢測(cè)指標(biāo)與方法:治療前及療程結(jié)束后分別取空腹靜脈血5mL，靜置后4℃下離心，每分鐘3000轉(zhuǎn)，離心5min，分離出的血清－80℃保存?zhèn)溆茫鷻z測(cè)。IL－8、TNF－α、血清一氧化氮(nitric oxide，NO)及血管性假血友病因子(von Willebrand factor，VWF)均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海雅吉生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn):療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)［6］，即顯效:治療7d后咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀明顯減輕或消失，不影響日常工作生活。FEV1，F(xiàn)EV1/FVC增加≥25%;好轉(zhuǎn):咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀明顯減輕但未消失，活動(dòng)受限影響不大，可忍受，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC增加15%－24%;無(wú)效:咳嗽、咳痰、氣喘、氣短癥狀無(wú)緩解或加重，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/FVC增加＜15%?？傆行蕿轱@效率加好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用X2檢驗(yàn)，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療程結(jié)束后臨床療效比較:觀察組患者總有效率為92.50%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清IL－8和TNF－α水平比較:療程結(jié)束后，兩組患者血清IL－8和TNF－α水平均下降(P＜0.05)，但是觀察組患者血清 IL－8和 TNF－α水平下降幅度更大(P＜0.01)，見表3。

表2 兩組患者療程結(jié)束后臨床療效比較 n(%)

表3 兩組患者治療前后血清IL-8和TNF-α水平比較

2.3 兩組患者治療前后血清NO和vWF水平比較:療程結(jié)束后，兩組患者血清NO水平上升(P＜0.05)，vWF水平下降(P＜0.05)，但是觀察組患者血清NO和vWF水平變化幅度更大(P＜0.01)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清NO和vWF水平比較

3 討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見疾病之一，具有患病率和病死率高等特點(diǎn)，己成為全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一［7］。研究發(fā)現(xiàn)，COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，炎性介質(zhì)可以破壞肺的結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)，參與COPD氣道炎癥反應(yīng)和氣道結(jié)構(gòu)重塑，其中IL－8和TNF－α在這一過(guò)程中起著重要的作用［8］。TNF－α是一種多功能的細(xì)胞因子，能激活炎性白細(xì)胞，尤其是巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，使其細(xì)胞毒性增加，釋放更多的氧和氮基團(tuán)以及IL－6、IL－8等炎性細(xì)胞趨化因子;IL－8是一種多細(xì)胞源性的細(xì)胞因子，主要生物學(xué)功能就是趨化炎性細(xì)胞［1］。在COPD發(fā)病過(guò)程中，IL－8起了相當(dāng)重要的作用，文獻(xiàn)報(bào)道IL－8水平升高與COPD急性發(fā)作和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，IL－8水平持續(xù)升高提示預(yù)后不良［9］。NO由內(nèi)皮產(chǎn)生，在維持血管張力的恒定、調(diào)節(jié)血壓的穩(wěn)定，以及在維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性中起重要作用。激活的巨噬細(xì)胞也可釋放NO，并能通過(guò)抑制靶細(xì)胞線粒體中三羧酸循環(huán)、電子傳遞和細(xì)胞DNA合成等途徑，發(fā)揮殺傷靶細(xì)胞的效應(yīng)。vWF是一個(gè)大分子血漿糖蛋白，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激或損傷時(shí)，vWF可以從內(nèi)皮細(xì)胞分泌到血漿，其水平與內(nèi)皮受損程度呈正相關(guān)，是內(nèi)皮功能損傷的一個(gè)敏感指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，加用銀杏葉提取物后，患者的總有效率為92.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的75.00%(P＜0.05);并且血清IL－8、TNF－α和vWF水平明顯下降(P＜0.05)，(P＜0.05)。結(jié)果說(shuō)明，銀杏葉提取物治療COPD急性加重期患者，臨床療效提高，可能是通過(guò)降低患者血清IL－8、TNF－α和vWF的濃度，提高NO水平而實(shí)現(xiàn)。銀杏葉提取物主要成分為銀杏黃酮苷等物質(zhì)，目前，已經(jīng)了解到銀杏葉對(duì)COPD有以下藥理作用:抗氧化，清除自由基。①抗氧化作用是銀杏葉提取物的主要藥理作用之一，其中的黃酮類化合物、銀杏內(nèi)酯B、白果內(nèi)酯均有清除自由基的作用［10］。②抗血小板激活因子。血小板激活因子是至今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的血小板聚集誘導(dǎo)劑，銀杏黃酮苷能拮抗其引起的血小板異常聚集、降低血液黏滯性和血管阻力、預(yù)防微血栓形成。③可部分或顯著逆轉(zhuǎn)缺氧所致的內(nèi)皮功能障礙［11］，減輕氣道炎癥，對(duì)細(xì)菌及真菌均有一定的抑制作用。

［1］ 高潔，鄭愛紅，許軍榮.清肺化痰逐瘀湯配合西醫(yī)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期30例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2010，32(10):1505－1508.

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［3］ 樓黎明，林咸明，劉生祥，等.銀杏葉提取物對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者內(nèi)皮功能和凝血纖溶系統(tǒng)的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(6):1446－1448.

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［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8－ 16.

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