楊培樹(shù)，張 娜

(天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120)

葛根素是葛根的有效成分之一。葛根為豆科植物野葛［Pueraria lobata(Willd)Ohwi］的干燥根，習(xí)稱野葛。秋、冬二季采挖，趁鮮切成厚片或小塊，干燥。其具有解肌退熱、生津止渴、透疹、升陽(yáng)止瀉、通經(jīng)活絡(luò)和解酒毒的功效，用于治療外感發(fā)熱頭痛、項(xiàng)背強(qiáng)痛、口渴、消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉、眩暈頭痛、中風(fēng)偏癱、胸痹心痛及酒毒傷中等癥［1］。葛根含有多種異黃酮、芳香類、三萜類及其他活性成分。異黃酮類是葛根的有效成分，其中以葛根素更受關(guān)注［2］。葛根素屬于植物雌激素，具有雌激素樣活性［3］。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)葛根素研究不斷深入，使其應(yīng)用更加廣泛。本文對(duì)葛根素的藥理作用進(jìn)行綜述。

1 對(duì)心血管系統(tǒng)作用

1.1 抗心律失常作用 研究表明，葛根素注射液可使冠心病急性心肌缺血者離散度縮短、心率變異性提高，而使心律失常的發(fā)生率下降。故葛根素注射液用于冠心病心絞痛并心律失常，可明顯減少心律失常(尤其是室性心律失常)的發(fā)生，避免了惡性心律失常事件。葛根素的抗心律失常作用可能與其能直接抑制單個(gè)心肌細(xì)胞缺血、低氧后細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增高，抑制心肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道電流，使鈣離子內(nèi)流減少有關(guān)［4］。

1.2 舒張血管、改善缺血心肌代謝 葛根素具有良好的血管舒張作用，能顯著抑制新福林引起的大鼠胸主動(dòng)脈血管環(huán)。葛根素能促進(jìn)急性心肌梗死模型大鼠的血管形成，其機(jī)制可能與提高一氧化氮合酶活性，增加一氧化氮含量有關(guān)。糖尿病伴內(nèi)皮損傷的模型大鼠注射葛根素后，內(nèi)皮細(xì)胞線粒體腫脹程度減輕，空泡變性減少，血漿內(nèi)皮素含量明顯降低，一氧化氮和一氧化氮合酶水平顯著上升，其機(jī)制與調(diào)節(jié)一氧化氮與血漿內(nèi)皮素的動(dòng)態(tài)平衡、提高血管自身保護(hù)作用有關(guān)。冠心病和心絞痛患者采用葛根素治療后，內(nèi)皮素水平明顯降低，血漿中一氧化氮的含量則顯著增高，提示葛根素具有改善缺血心肌再灌注損害的作用［5］。

2 降血脂作用

楊人澤等［6］研究發(fā)現(xiàn)，葛根素能降低小鼠血清總膽固醇的含量，升高高密度脂蛋白的含量，降低低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白含量，防止低密度脂蛋白過(guò)度氧化。葛根素通過(guò)以上作用減少脂肪在冠狀動(dòng)脈壁沉積，從而減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率。顯示葛根素具有明顯的降血脂作用。

3 抗凝血作用

葛根素低、中、高劑量可顯著延長(zhǎng)出、凝血時(shí)間。對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有較強(qiáng)的抑制作用且呈劑量依賴關(guān)系。在血液流變學(xué)方面，葛根素能降低高、中、低切變率時(shí)的全血黏度，可使紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞變形指數(shù)及紅細(xì)胞電泳時(shí)間均明顯降低。這對(duì)于防止心肌梗死時(shí)的高黏狀態(tài)以及動(dòng)脈硬化的發(fā)展均有益處，對(duì)治療和預(yù)防心血管系統(tǒng)缺血性疾病具有重要藥理學(xué)作用［7］。

4 改善腎功能作用

葛根素可通過(guò)擴(kuò)血管及抗凝作用來(lái)改善腎小球的血流供應(yīng)及濾過(guò)，還能降低其毛細(xì)血管通透性，減少尿蛋白，降低血肌酐［8］。應(yīng)用葛根素治療早期糖尿病腎病后，尿蛋白明顯減少，目前認(rèn)為，改善腎小球內(nèi)血液動(dòng)力學(xué)異常及高凝狀態(tài)可減少尿蛋白的排出，葛根素可能通過(guò)此機(jī)制減少尿蛋白［9］。

5 解酒作用

葛根素可通過(guò)抑制β2內(nèi)啡肽(β2EP)的釋放改善腦功能和抗自由基，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)細(xì)胞的損害。對(duì)急性酒精中毒，葛根素與納洛酮聯(lián)合使用具有解酒作用。葛根素通過(guò)抗自由基、減輕脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)細(xì)胞的損害、緩解血管痙攣、降低血液黏滯性等作用，減輕慢性酒精中毒傷害。同時(shí)葛根素能有效降低酒精性肝損傷模型大鼠的轉(zhuǎn)氨酶水平，一定程度上可抑制酒精導(dǎo)致的肝纖維化［10］。

6 降血糖和抗氧化作用

一般認(rèn)為，葛根素通過(guò)阻斷腎上腺受體對(duì)血管的收縮作用，減輕對(duì)抗胰島素激素(腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等)的作用;通過(guò)增加抗氧化酶的活性來(lái)減輕體內(nèi)胰島細(xì)胞的過(guò)氧化損傷;通過(guò)降低全血黏度，改善血流變學(xué)指標(biāo)，使Ca2+－Mg2+－ATP酶活性提高，物質(zhì)運(yùn)輸、糖和胰島素越膜能力提高，從而提高胰島素敏感性，改善胰島素抵抗［11］。葛根素的抗氧化作用是其治療糖尿病的重要機(jī)制之一。陶樹(shù)高等［12］對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行了干預(yù)實(shí)驗(yàn)，表明葛根素不僅能提高胰島素敏感性及降血糖，還能增強(qiáng)糖尿病大鼠的抗氧化能力，降低丙二醛(MDA)含量和提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，增強(qiáng)清除自由基能力。

7 增強(qiáng)耐缺氧能力

葛根素對(duì)缺氧損傷有一定保護(hù)作用。其作用機(jī)制復(fù)雜，可能通過(guò)影響前列腺素代謝、清除自由基、抑制炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng)、提高組織對(duì)缺血的耐受性等途徑抑制腦缺血損傷［13，14］。延長(zhǎng)小鼠在不同缺氧條件下的存活時(shí)間主要與葛根黃酮有關(guān)，葛根黃酮能改善微循環(huán)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加腦和冠狀動(dòng)脈血流量，減慢心率，降低心肌耗氧指數(shù)而改善缺血心肌的代謝，從而增強(qiáng)耐缺氧能力［15］。

8 治療突發(fā)性耳聾

葛根素治療突發(fā)性耳聾的總有效率與對(duì)照組比較有顯著差異，且有明顯治療耳鳴、眩暈的作用，未發(fā)現(xiàn)毒副作用，說(shuō)明葛根素治療突發(fā)性耳聾療效確切［16］。

9 對(duì)抗結(jié)核藥物性肝炎的作用

葛根素能明顯降低由抗結(jié)核藥物所致肝損傷引起的AST、ALT和TBIL異常升高，其效果與還原型谷胱甘肽相當(dāng)［17］。

10 抗腫瘤作用

方海明等［18］分別采用 MTI法、TUNEL法及免疫細(xì)胞化學(xué)方法，觀察葛根素對(duì)結(jié)腸癌HT－29細(xì)胞增殖的量效和時(shí)效關(guān)系、增殖與細(xì)胞凋亡的影響及細(xì)胞核因子－KB(NF－KB)p65蛋白表達(dá)的影響。發(fā)現(xiàn)隨著葛根素作用時(shí)間和劑量的增加，藥物對(duì)HT－29細(xì)胞的抑制率逐漸增高。TUNEL法和免疫細(xì)胞化學(xué)染色顯示，不同劑量組葛根素可使HT－29細(xì)胞凋亡明顯增加，PCNA表達(dá)顯著降低，同時(shí)細(xì)胞內(nèi) NF－KB p65蛋白表達(dá)顯著降低(P＜0.05)。認(rèn)為葛根素具有抗HT－29細(xì)胞增殖作用，其機(jī)制可能與阻斷NF－KB p65蛋白通路，抑制氧化損傷有關(guān)。

小結(jié)

綜上所述，葛根素作為葛根主要有效成分，具有眾多臨床療效和藥理作用，毒性低，安全性高，有廣闊的發(fā)展前景。

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