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        馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察*

        2012-10-22 07:48:40古筱茹鐘連英
        天津藥學(xué) 2012年5期
        關(guān)鍵詞:桂哌馬來酸腺苷

        古筱茹,鐘連英

        (佛山市第二人民醫(yī)院,佛山 528000)

        糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一,可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分,其中以遠(yuǎn)端對稱性、感覺運動性、多發(fā)性周圍神經(jīng)病變最常見。經(jīng)神經(jīng)生理檢測發(fā)現(xiàn),糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)在糖尿病患者中的患病率超過90%,但目前還缺乏特效的治療方法。近年來血管因素在糖尿病神經(jīng)病變中的作用越來越受到重視[1]。馬來酸桂哌齊特作為一種具有多種藥理作用的藥物,可以緩解周圍血管痙攣,降低血管阻力,增加局部血流量,對缺血的神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用。本研究采用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療DPN,以觀察其療效。

        1 對象和方法

        1.1 對象 根據(jù)1999年WHO標(biāo)準(zhǔn),選擇2型糖尿病并發(fā)DPN患者,DPN診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn)[2]:①四肢感覺異常,如肢體麻木和針刺樣、燒灼樣疼痛,手足襪套感、發(fā)涼等;②跟腱、膝反射減弱或消失,觸覺和溫覺減低;③肌電圖測定神經(jīng)傳導(dǎo)速度減退;④除外其他原因所致的周圍血管神經(jīng)病變且無嚴(yán)重的心、肝、腎病變及功能衰竭。共入選患者63例,男34例,女29例,年齡53~76歲,平均(62.5±7.7)歲,糖尿病病程 4~12年。隨機分為兩組,治療組33例,男18例,女15例,對照組30例,男16例,女14例。兩組患者年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法 觀察對象給予皮下注射胰島素及口服降糖藥治療,控制血糖達(dá)標(biāo)(空腹血糖≤6.1 mmol/L,餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L)。兩組均給予肌注甲鈷胺注射液(商品名:彌可保,日本衛(wèi)材公司)0.5 mg/d;治療組加用馬來酸桂哌齊特注射液(商品名:克林澳,北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn))320 mg加入250 ml氯化鈉注射液中靜滴,1次/d。治療2周后比較兩組療效及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)和運動傳導(dǎo)速度(MNCV)變化。

        1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效:癥狀、體征消失,肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加≥5 m/s。②有效:癥狀、體征減輕,肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加但<5 m/s。③無效:癥狀、體征無任何變化,肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無改善。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件,計量資料以±s表示,率的比較采用χ2檢驗,組間均值比較用t檢驗。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效 治療2周后治療組顯效率及總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組臨床療效比較 例(%)

        2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 治療2周后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均較治療前改善,治療組神經(jīng)傳導(dǎo)速度高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

        2.3 不良反應(yīng) 治療組有3例在滴注馬來酸桂哌齊特時出現(xiàn)頭痛、頭暈,癥狀輕微,于減慢輸液速度后癥狀減輕。

        3 討論

        糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率高,但發(fā)病機理尚未明了,可能與以下因素有關(guān):①血供障礙:長期高血糖導(dǎo)致周圍神經(jīng)滋養(yǎng)血管的管壁逐漸發(fā)生基膜增厚和透明變性,引起糖蛋白陽性物質(zhì)沉積管腔狹窄、缺血,導(dǎo)致糖尿病周圍血管神經(jīng)病變的發(fā)生[3]。②多元醇旁路激活:糖尿病高血糖時神經(jīng)元的山梨醇通路活性增加,醛糖還原酶使葡萄糖變?yōu)樯嚼娲己凸?,而神?jīng)細(xì)胞無法利用山梨醇和果糖,使二者蓄積在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致滲透壓改變,使神經(jīng)細(xì)胞水腫,神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘及壞死[4]。③尚有氧化應(yīng)激增強等因素。

        甲鈷胺是維生素B12的衍生物,可直接進(jìn)入人神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),通過轉(zhuǎn)甲基作用參與核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂合成,可刺激軸突再生,修復(fù)損傷神經(jīng),刺激軸漿蛋白質(zhì)合成,使軸突受損區(qū)域再生,從而修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞,改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[5]。但單獨應(yīng)用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果不理想,應(yīng)根據(jù)其發(fā)病機制,可聯(lián)用作用不同機制的藥物,以提高療效。馬來酸桂哌齊特具有獨特的腺苷增效作用,通過阻滯細(xì)胞對腺苷重吸收及抑制腺苷脫氨酶活性,減緩腺苷降解,從而提高病變局部內(nèi)源性腺苷的濃度,而腺苷既能減少血管收縮因子,又能減少耗氧量,從而加強血管擴張及提高細(xì)胞對缺血的耐受能力;同時具備弱鈣拮抗劑作用,可通過阻止Ca2+跨膜浸入血管的平滑肌細(xì)胞內(nèi)部,緩解血管痙攣,也達(dá)到血管擴張的作用。馬來酸桂哌齊特還具有抑制血小板聚集,改善紅細(xì)胞變形能力,從而有效地改善神經(jīng)缺血、缺氧的情況[6]。

        本研究應(yīng)用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療DNP,不僅促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),還可改善微循環(huán),使感覺及運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度的恢復(fù)明顯優(yōu)于單獨使用甲鈷胺,而且安全性好,可于臨床推廣應(yīng)用。

        1 H lynn M D,Tooke G E.Diabetic neuropatly andmicrocirulation.Diabetic Medicine,1995,12:298

        2 王奕,周勇,李順鈞,等.馬來酸桂哌齊特聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病下肢神經(jīng)病變的療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(7):139

        3 孫昕,王麗納.馬來酸桂哌齊特注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察.海峽藥學(xué),2007,19(6):89

        4 廖二元,莫朝暉.內(nèi)分泌學(xué).第2版.北京人民衛(wèi)生出版社,2007:1479-1490

        5 Saini A K,Kuma H S A ,Sharma S S,et al.Preventive and curative effect of edaravone on nerve functions and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy .Eur JPharmscol,2007,568:164

        6 蔡嚇明,林素霞.馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變36例效果觀察.山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008,39(11):1024

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