王艷梅 (徐州市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 徐州 221006)

瑞舒伐他汀對(duì)2型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇和高敏C反應(yīng)蛋白的影響

王艷梅 (徐州市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 徐州 221006)

瑞舒伐他汀;低密度脂蛋白膽固醇;高敏C反應(yīng)蛋白;2型糖尿病

心血管疾病(CVD)是糖尿病(DM)患者死亡的主要原因，DM患者發(fā)生CVD的危險(xiǎn)比非糖尿病患者更高，后果也更嚴(yán)重。這種危險(xiǎn)的增加不僅與高血糖有關(guān)，也涉及脂類(lèi)代謝紊亂等危險(xiǎn)因素。大量基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)證實(shí)他汀類(lèi)藥物能有效降低血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平且在心血管病事件一、二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮顯著作用〔1，2〕。因此目前指南推薦，對(duì)DM伴CVD的極高危狀態(tài)患者不論其基線(xiàn)LDL-C水平如何，均應(yīng)采用他汀類(lèi)藥物治療〔3，4〕。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)在各類(lèi)人群中對(duì)心血管疾病危險(xiǎn)的預(yù)測(cè)作用已經(jīng)得到證實(shí)〔5〕。經(jīng)過(guò)他汀類(lèi)藥物治療后，hs-CRP濃度較低的心血管疾病患者，無(wú)論其LDL-C水平如何，均擁有較好的臨床預(yù)后。所以L(fǎng)DL-C和hs-CRP的減低是兩個(gè)獨(dú)立的標(biāo)示他汀類(lèi)藥物降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)成功與否的指標(biāo)。本研究旨在觀察新型他汀類(lèi)藥物瑞舒伐他汀對(duì)T2DM患者LDL-C和hs-CRP的影響，驗(yàn)證和探討T2DM患者使用瑞舒伐他汀的合理性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本院內(nèi)分泌科2009年10月至2010年8月住院及門(mén)診患者，均簽署知情同意書(shū)。所有患者的T2DM診斷均符合WHO 1999年制定的標(biāo)準(zhǔn)，初診或病程在半年以?xún)?nèi)，排除1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病、心腦血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤和合并急慢性感染的患者及妊娠期和哺乳期婦女，半年內(nèi)無(wú)酮癥或其他應(yīng)激情況發(fā)生，2 w內(nèi)無(wú)創(chuàng)傷或手術(shù)史，4 w內(nèi)未用他汀類(lèi)藥物。將以上患者隨機(jī)分為安慰劑組(A組)、辛伐他汀對(duì)照組(B組)和瑞舒伐他汀治療組(C組)。各組年齡、性別構(gòu)成、BMI和病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 各組患者一般臨床資料

1.2 研究方法 三組患者均在飲食治療及生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上配合降糖治療，C組加用瑞舒伐他汀鈣片(商品名:可定，生產(chǎn)商:波多黎各IPR Pharmaceuticals，INC)10 mg口服，每晚睡前1次，連續(xù)3個(gè)月;B組加用辛伐他汀片(商品名:憶辛，生產(chǎn)商:北京萬(wàn)生藥業(yè)有限公司)20mg口服，每晚睡前1次，連續(xù)3個(gè)月;A組加用安慰劑治療3個(gè)月。實(shí)驗(yàn)觀察期間治療方案不變。因患者主動(dòng)退出、依從性差或隨訪(fǎng)中斷等原因?qū)е聦?shí)驗(yàn)不能按計(jì)劃完成的病例均予以剔除。于各組治療前后分別測(cè)定患者LDL-C和hs-CRP水平。使用BECKMAN COULTER LX20型全自動(dòng)生化儀測(cè)定LDL-C，采用乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定hs-CRP。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，均數(shù)間的比較采用單因素方差分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后LDL-C變化 A組治療前后LDL-C水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05);B、C兩組治療后LDL-C水平均低于治療前(P﹤0.05)。A、B、C三組治療前LDL-C水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，治療后A、B、C三組LDL-C水平依次降低(P﹤0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 各組治療前后hs-CRP變化 A組治療前后hs-CRP水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05);B、C兩組治療后hs-CRP水平均低于治療前(P﹤0.05)。A、B、C三組治療前hs-CRP水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)，治療后A、B、C三組hs-CRP水平依次降低(P﹤0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組患者治療前后LDL和hs-CRP水平比較(±s)

表2 各組患者治療前后LDL和hs-CRP水平比較(±s)

與其他兩組比較:1)P＜0.05;與本組治療前比較:2)P＜0.05

組別 n LDL-C(mmol/L)治療前 治療后A 31 3.22±0.28 3.17±0.311)5.63±2.28 5.47±2.141)治療后hs-CRP(mg/L)治療前B 27 3.38±0.36 2.58±0.241)2)5.82±2.46 2.82±1.271)2)C 29 3.27±0.25 2.09±0.191)2)5.79±2.35 2.13±1.181)2)

3 討論

他汀類(lèi)藥物降脂機(jī)制是通過(guò)抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇生物合成限速酶3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶，造成內(nèi)源性膽固醇合成減少，繼而反饋性誘導(dǎo)細(xì)胞表面LDL受體數(shù)目增加、活性增強(qiáng)，從而加快了由受體介導(dǎo)的LDL分解代謝及血清中LDL的清除〔6〕。此外，他汀類(lèi)藥物還具有獨(dú)立于降脂之外的抗炎作用，可降低冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生率，改善冠心病患者的預(yù)后〔7〕。hs-CRP是在人體肝臟中合成的一種典型的急性時(shí)相蛋白，與炎癥和組織損傷程度呈正比，近年來(lái)眾多學(xué)者提出的T2DM炎性病因假說(shuō)使CRP成為DM研究的熱點(diǎn)，Pickup等認(rèn)為慢性炎性反應(yīng)可能是胰島素抵抗和DM的啟動(dòng)因子〔8〕，而胰島素抵抗會(huì)抑制胰島素的生理作用導(dǎo)致CRP合成增加，CRP又可活化白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，使局部炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大，所以目前認(rèn)為T(mén)2DM在降糖治療的同時(shí)必須考慮降低炎性因子作用，而CRP則可以作為評(píng)價(jià)T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔9，10〕。基于上述理由，具有降脂抗炎雙重功效的他汀類(lèi)藥物能在DM治療中發(fā)揮重要作用。

瑞舒伐他汀鈣是新近上市的他汀類(lèi)調(diào)脂藥物，血漿半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，降脂尤其是降低LDL-C作用強(qiáng)大，能通過(guò)多種途徑抑制炎癥且耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。該極具應(yīng)用前景的調(diào)脂藥物，其在國(guó)內(nèi)T2DM患者中的調(diào)脂療效和抗炎作用尚未見(jiàn)報(bào)道。經(jīng)他汀類(lèi)藥物治療后，最好的臨床預(yù)后出現(xiàn)在LDL-C和hs-CRP同時(shí)降低的情況下〔11，12〕。因此有學(xué)者認(rèn)為，對(duì)高危人群使用他汀類(lèi)藥物治療應(yīng)該把降低LDL-C和hs-CRP均作為新的臨床治療目標(biāo)。而根據(jù)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，T2DM患者使用瑞舒伐他汀鈣比使用辛伐他汀似乎更容易達(dá)到這兩個(gè)治療目標(biāo)。

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R587

A

1005-9202(2012)12-2588-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.066

王艷梅(1971-)，女，主治醫(yī)師，主要從事糖尿病慢性并發(fā)癥研究。

〔2011-07-19收稿 2012-01-22修回〕

(編輯 安冉冉)