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        和解少陽(yáng)法治療哮喘急性發(fā)作的臨床研究*

        2012-01-31 08:14:22姜洪玉周兆山徐文剛
        中國(guó)中醫(yī)急癥 2012年8期
        關(guān)鍵詞:小柴胡少陽(yáng)酸性

        姜洪玉 周兆山△ 徐文剛

        (1.山東省青島市中醫(yī)醫(yī)院,山東 青島 266033;2.山東省青島中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,山東 青島266002)

        目前在臨床上對(duì)哮喘急性發(fā)作期的中醫(yī)藥治療,多遵循傳統(tǒng)的辨證論治方法,寒哮予以溫肺散寒,熱哮治以清肺化痰。筆者采用和解少陽(yáng)法治療哮喘急性發(fā)作期熱哮證,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2004年5月至2006年12月在青島市中醫(yī)醫(yī)院治療的哮喘急性發(fā)作期患者120例。隨機(jī)單盲分為治療組與對(duì)照組各60例。治療組男性24 例,女性 36 例;年齡 3~77 歲,平均(39.86±6.24)歲;病程 1~44年,平均(8.52±5.26)年;病情程度為輕度者22例,中度者38例。對(duì)照組男性27例,女性33例;年齡 3~79 歲,平均(41.14±5.87)歲;病程 1~50 年,平均(9.17±5.48)年;病情程度為輕度者26例,中度者 34例。兩組性別、年齡、病程、病情等方面組間比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 病例選擇 (1)診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《支氣管哮喘防治指南》[1]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療哮病的臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中熱哮證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)納入病例標(biāo)準(zhǔn):符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);病情程度屬中度、輕度者;中醫(yī)辨證屬于熱哮證者;哮喘發(fā)作或加重時(shí)間為晨間3~9時(shí)。(3)病例排除標(biāo)準(zhǔn):哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重病患者;可造成氣喘或呼吸困難的其他疾病患者;合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病患者;年齡在3歲以下;哺乳或妊娠期婦女;就診前12 h之內(nèi)或就診后使用過(guò)β受體興奮劑、茶堿類藥物的患者;口服或吸入糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、白三烯拮抗劑及其他具有平喘止咳作用的藥物的患者;不符合納入標(biāo)準(zhǔn),科研依從性差,未按規(guī)定服藥,無(wú)法判斷療效和資料不全等影響療效或安全性判斷的患者。

        1.3 治療方法 (1)治療組給予小柴胡湯加味:柴胡10 g,黃芩 15 g,黨參 12 g,半夏 10 g,炙甘草 10 g,生姜10 g,大棗 10 g,茵陳蒿 12 g,梔子 10 g,薏苡仁 30 g,茯苓15 g。水煎服,每日1劑。(2)對(duì)照組予定喘湯:白果9 g,麻黃 10 g,款冬花 10 g,半夏 12 g,紫蘇子 6 g,杏仁10 g,桑白皮 10 g,黃芩 6 g,甘草 3 g。 水煎服,每日 1劑。兩組藥物均分早晚2次服。體質(zhì)量在40 kg以下的兒童用藥劑量減半,體質(zhì)量在40 kg以上的兒童用藥劑量為上述常規(guī)量的2/3。兩組均連續(xù)服藥9 d為1療程,治療1療程。

        1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后癥狀、體征、嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞復(fù)常率及用藥后具體生效時(shí)間。其中,恢復(fù)正常率=治療后嗜酸性粒細(xì)胞恢復(fù)正常的例數(shù)/治療前嗜酸性粒細(xì)胞升高的總例數(shù)×100%。生效時(shí)間是指服藥開(kāi)始至達(dá)到臨床療效有效(即哮喘癥狀及主要體征有好轉(zhuǎn))時(shí)所需的時(shí)間。

        1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥治療哮病的臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]中的標(biāo)準(zhǔn)加以修改。臨床控制:哮喘癥狀及主要體征消失或不足輕度者;顯效:哮喘癥狀及主要體征明顯好轉(zhuǎn);有效:哮喘癥狀及主要體征有好轉(zhuǎn);無(wú)效:哮喘癥狀及主要體征無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以表示,采用t檢驗(yàn)進(jìn)行差異性比較;等級(jí)資料應(yīng)用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)法;兩個(gè)樣本率的比較,選用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié) 果

        2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。兩組控顯率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組優(yōu)于對(duì)照組。

        表1 兩組臨床療效比較(n)

        2.2 兩組生效時(shí)間比較 見(jiàn)表2。治療組與對(duì)照組用藥生效時(shí)間比較,治療組短于對(duì)照組(P<0.05)。

        表2 兩組生效時(shí)間比較(n)

        2.3 兩組嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)比較 見(jiàn)表3。兩組嗜酸粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)治療前后比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組治療后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.4 兩組嗜酸性粒細(xì)胞復(fù)常率比較 治療前,嗜酸性粒細(xì)胞升高人數(shù):治療組53例,對(duì)照組51例。治療后,嗜酸性粒細(xì)胞恢復(fù)正常人數(shù):治療組47例,對(duì)照組37例。治療組復(fù)常率88.68%,明顯高于對(duì)照組的72.55%(P<0.05)。

        表3 兩組嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)比較(106/L

        表3 兩組嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)比較(106/L

        與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。

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        3 討 論

        哮喘是一種發(fā)作性疾病,具有一定的時(shí)間節(jié)律。總的發(fā)作趨勢(shì)為夜間多于白天,后半夜多于前半夜[3]。本研究的對(duì)象為哮喘癥狀發(fā)作或加重于晨間(3~9時(shí))的哮喘患者,晨間為少陽(yáng)主時(shí)。少陽(yáng)包括足少陽(yáng)膽和手少陽(yáng)三焦,其性喜條達(dá)而惡抑郁,其氣喜疏泄而惡凝滯,為表里陰陽(yáng)順接之樞紐,掌內(nèi)外出入之途,司上下升降之機(jī)。少陽(yáng)為樞,三焦主決瀆而通調(diào)水道,又名“中瀆之腑”,又為水火氣機(jī)運(yùn)行之道路。三焦通暢,水火氣機(jī)得以升降自如,故能上焦如霧,中焦如漚,下焦如瀆,各司其職。若少陽(yáng)樞機(jī)不利,一方面可導(dǎo)致通調(diào)水道的功能失調(diào),可影響水液的正常代謝而出現(xiàn)水飲內(nèi)停的病機(jī);另一方面,又可導(dǎo)致膽氣內(nèi)郁,郁久易化火。若水飲和郁火停于肺內(nèi),則使肺氣的宣發(fā)肅降功能失調(diào),可出現(xiàn)咳嗽、喘息、胸脅滿悶等哮喘癥狀,稱之為少陽(yáng)郁熱證。

        哮喘的時(shí)間節(jié)律體現(xiàn)出了“休作有時(shí)”的規(guī)律,非常符合《傷寒論》對(duì)于少陽(yáng)病機(jī)的解釋——血弱氣盡,腠理開(kāi),邪氣因入,與正氣相搏,結(jié)于脅下,正邪分爭(zhēng)……休作有時(shí)……小柴胡湯主之。故本研究用小柴胡湯加味治療,方中以小柴胡湯和解少陽(yáng),以復(fù)其少陽(yáng)樞轉(zhuǎn)氣機(jī)的功能;加茵陳蒿、梔子以清解郁熱;濕阻則痰生,加薏苡仁、茯苓淡滲利濕,以為治痰之先機(jī)。如是則少陽(yáng)郁熱證之痰阻氣閉的哮喘發(fā)作狀態(tài),可由逆而順,痰氣可由閉而開(kāi),俾痰祛熱解,肺氣宣降自如,哮證無(wú)由作矣。研究表明,無(wú)論是臨床綜合療效、用藥生效時(shí)間,還是嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值計(jì)數(shù)降低及嗜酸性粒細(xì)胞復(fù)常率等方面,治療組均優(yōu)于對(duì)照組。

        藥理研究表明,小柴胡湯有增強(qiáng)抗體產(chǎn)生的作用,同時(shí)可作用于B細(xì)胞,使多克隆抗體增加,故提示小柴胡湯有免疫激活作用[4]。小柴胡湯具有抗炎作用,其作用表現(xiàn)在:通過(guò)促進(jìn)垂體-腎上腺的功能,增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的分泌及糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合,從而間接發(fā)揮抗炎作用[5]。誘導(dǎo)細(xì)胞白介素產(chǎn)生,增加肺組織中腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β的含量[6]。小柴胡湯有較好的抗感染及解熱作用,其作用機(jī)制可能涉及到抗感染、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞、影響內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生等多方面的作用[7]。這也為和解少陽(yáng)法治療哮喘急性發(fā)作提供了有力的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)學(xué)依據(jù)。

        [1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2003,26(3):132-138.

        [2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥治療哮病的臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:60-65.

        [3] 李曉月.瘀血與支氣管哮喘的關(guān)系[J].中醫(yī)研究,1998,11(3):6.

        [4] 長(zhǎng)谷川格.小柴胡湯對(duì)人末梢血單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-4以及小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的影響[J].和漢醫(yī)學(xué)會(huì)志,1990,7(3):280-281.

        [5] 周真.小柴胡湯與腫瘤壞死因子、干擾素、白細(xì)胞介素關(guān)系的研究[J].中醫(yī)研究,1999,12(6):15-17.

        [6] 溝口靖宏.小柴胡湯對(duì)花生四烯酸代謝的影響[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):中醫(yī)中藥分冊(cè),1988,10(5):52.

        [7] 錢(qián)妍,吳整軍.小柴胡湯抗感染與解熱作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)會(huì)雜志,2008,4(18):576-578.

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