梁春南，王三龍，張海峰，韓春蘭，沈連忠，李保文，汪巨峰

(1.中國食品藥品檢定研究院 國家藥物安全評價監(jiān)測中心，北京 100176；2.北京科澳協(xié)力飼料有限公司，北京 100107；3.日清制粉東酵(上海)商貿(mào)有限公司，上海 200050；4.山東欣博藥物研究有限公司，山東 臨邑 251500)

飼料是嚙齒類動物毒性評價實驗中實驗動物接觸時間最長的因素之一，其品質(zhì)的好壞將直接影響毒性評價的結(jié)果。因此，各國醫(yī)藥管理當(dāng)局均對飼料的成分監(jiān)測及儲存條件提出了要求［1，2］。24個月長期嚙齒類致癌性實驗是一項系統(tǒng)巨大的工程，中國食品藥品檢定研究院國家藥物安全評價監(jiān)測中心為科學(xué)規(guī)范開展該項研究，在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心的指導(dǎo)下，與研究的委托方及飼料供應(yīng)商共同協(xié)作，評估了日本進(jìn)口飼料，美國進(jìn)口飼料及國產(chǎn)飼料的品質(zhì)，權(quán)衡各項影響因素，最終確定“最佳”飼料供應(yīng)商。本文展示相關(guān)評估因素，與同行讀者分享與探討。

1 飼料品質(zhì)評估

1.1 研究材料和方法

1.1.1 研究材料：日本進(jìn)口飼料：SPF嚙齒類動物飼料(MF18)，由日本東方酵母工業(yè)株式會社生產(chǎn)的，東酵(上海)商貿(mào)有限公司提供；美國進(jìn)口飼料：嚙齒類動物飼料(LabDiet?5C02*)，由美國PMI營養(yǎng)國際生產(chǎn)，東酵(上海)商貿(mào)有限公司提供；國產(chǎn)飼料：SPF大小鼠飼料，由北京科澳協(xié)力飼料有限公司生產(chǎn)并提供，產(chǎn)地北京本地。

1.1.2 方法：3個生產(chǎn)批次的SPF嚙齒類動物飼料(MF18)、單個批次的嚙齒類動物飼料(LabDiet? 5C02*)、以及自2009年以來每年抽取2個批次的國產(chǎn)SPF大小鼠飼料，由國家藥物安全評價監(jiān)測中心委托譜尼測試科技股份有限公司北京檢測實驗室進(jìn)行檢測分析。檢測方法由譜尼測試公司提供，結(jié)果用于對比分析。

1.2 結(jié)果

1.2.1 國產(chǎn)SPF嚙齒類飼料檢測結(jié)果：見表1。

表1 2009.3～2012.3國產(chǎn)SPF嚙齒類飼料檢測結(jié)果Tab.1 Results of analysis of the domestic SPF rodent feed from March 2009 to March 2012

表2 進(jìn)口嚙齒類飼料檢測結(jié)果Tab.2 Results of analysis of the imported rodent fe eds

1.2.2 進(jìn)口嚙齒類飼料檢測結(jié)果：見表2。

1.3 飼料品質(zhì)評估

1.3.1 從表1看國產(chǎn)飼料的品質(zhì)與趨勢：

1.3.1.1 營養(yǎng)成分：自2009年以來，國產(chǎn)飼料的營養(yǎng)成分有個別指標(biāo)輕微偏離國標(biāo)要求，但我們評估不會對動物營養(yǎng)和健康造成明顯影響。

1.3.1.2 金屬含量：監(jiān)測金屬砷(As)、鉛(Pb)、鎘(Cd)、汞(Hg)的含量指標(biāo)顯示，2009年3月的飼料中汞(Hg)超標(biāo)，但此后長達(dá)3年的監(jiān)測均未檢測出金屬汞(Hg)，其它幾項指標(biāo)均符合國標(biāo)要求。

1.3.1.3 農(nóng)藥殘留：未監(jiān)測到可檢測水平的農(nóng)藥殘留。

1.3.1.4 微生物指標(biāo)：相關(guān)指標(biāo)全部符合國標(biāo)要求，2010年3月至今5次檢測顯示品質(zhì)穩(wěn)定。

1.3.2 以最近2次檢測結(jié)果代表國產(chǎn)飼料的當(dāng)前品質(zhì)水平，與兩種進(jìn)口飼料進(jìn)行對比評估顯示國產(chǎn)飼料及進(jìn)口飼料的所有監(jiān)測指標(biāo)均符合國標(biāo)要求，具體情況如下：

1.3.2.1 常規(guī)成分：國產(chǎn)飼料的水分含量相對進(jìn)口飼料高，顯示國產(chǎn)飼料的除濕工藝還有可改進(jìn)之處；

1.3.2.2 金屬含量：所有參與對比的飼料均未監(jiān)測到可檢測水平的汞(Hg)；在其它飼料檢測到含量不一的砷的情況下，3個批次的日本進(jìn)口飼料均未監(jiān)測到可檢測水平的砷；其它2項監(jiān)測指標(biāo)含量顯示日本進(jìn)口飼料＜美國進(jìn)口飼料＜國產(chǎn)飼料。

1.3.2.3 細(xì)菌指標(biāo)：基本穩(wěn)定，無可值得關(guān)注的顯著差異。

1.3.3 小結(jié)：3種產(chǎn)地的飼料均符合現(xiàn)行國標(biāo)要求，常規(guī)營養(yǎng)成分方面差別不明顯。以毒性研究關(guān)注的金屬及農(nóng)藥含量為代表的毒理指標(biāo)作為評價標(biāo)準(zhǔn)，則三種產(chǎn)地的飼料品質(zhì)排序為：日本進(jìn)口飼料(最佳)—＞美國進(jìn)口飼料(較佳)—＞國產(chǎn)飼料(佳)。

2 影響飼料品質(zhì)及供應(yīng)的其它因素評估

2.1 與流通運輸相關(guān)的環(huán)境因素

2.1.1 進(jìn)口飼料需要經(jīng)過海運運抵中國，海運期間的儲存溫度、濕度、通風(fēng)等條件存在隱患，本地生產(chǎn)飼料不存在此類風(fēng)險。

2.1.2 進(jìn)口飼料運抵中國后，臨時儲存在上海的倉庫內(nèi)，倉庫溫度、濕度、通風(fēng)等條件可能會受極端天氣的影響。本地生產(chǎn)飼料廠商有專門的冷庫，可滿足生產(chǎn)后飼料的臨時存放。

2.1.3 進(jìn)口飼料在國內(nèi)運輸距離較長，本地生產(chǎn)飼料的運輸距離較短。

2.2 自然災(zāi)害等非可控因素的影響

2.2.1 類似日本地震和核輻射這樣的自然災(zāi)害可能會導(dǎo)致進(jìn)口飼料供應(yīng)中斷；政治貿(mào)易爭端也可能導(dǎo)致進(jìn)口飼料供應(yīng)的中斷。

2.2.2 此類供應(yīng)中斷必然會影響長期研究的前后一致性，臨時的飼料更換將給受試動物帶來嚴(yán)重的應(yīng)激，從而干擾研究結(jié)果。

2.2.3 本地供應(yīng)幾乎不存在此類風(fēng)險。

2.3 小結(jié)

影響飼料品質(zhì)及供應(yīng)的其它因素評估，本地國產(chǎn)飼料相比進(jìn)口飼料優(yōu)勢明顯，在長期研究中具有不可替代的優(yōu)勢。

3 成本因素

作為一項耗費巨大的嚙齒類24個月致癌性實驗，雖然進(jìn)口飼料成本高于國產(chǎn)飼料，但成本對最終的選擇的影響極其微小。

4 綜合評估及選擇結(jié)果

4.1 綜合評估

見表3。

4.2 選擇結(jié)果

經(jīng)綜合評估，確定特殊定制的本地國產(chǎn)飼料為國家藥物安全評價監(jiān)測中心24個月致癌性試驗用的最佳飼料。

表3 中、美、日三國飼料比較Tab.3 Comparison of the three rodent feed samples from Japan，USA and China

［1］岳秉飛，邢瑞昌.GLP規(guī)范對實驗動物飼料墊料及飲水質(zhì)量監(jiān)測的要求［J］.中國實驗動物學(xué)雜志，2002，12(1)：49 -50.

［2］藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范［S］.國家食品藥品監(jiān)督管理局令(第2號).2003.

［3］中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局.實驗動物配合飼料通用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［S］.GB 14924.1-2001.2001.

［4］中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局.實驗動物配合飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)［S］.GB 14924.2-2001.2001.

［5］中華人民共和國國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局.實驗動物小鼠大鼠配合飼料［S］.GB 14924.3-2001.2001.