郝志華，李 巖，魏海燕，宋光耀，趙 娟，張春燕

(1河北省人民醫(yī)院，石家莊050051;2河北省邯鄲縣醫(yī)院)

動脈粥樣硬化(AS)是一種全身彌漫性病理狀態(tài)，是心腦血管疾病發(fā)病的最主要病因。近年來一些研究傾向于AS是一種炎癥性疾病，并且炎癥程度的高低與冠心病事件的風險程度相關(guān)［1］。目前相關(guān)炎性物質(zhì)如C反應(yīng)蛋白等與AS的相關(guān)性研究較多［2］，但關(guān)于白細胞(WBC)尤其是其分類計數(shù)與AS的關(guān)系性研究較少。因此，本文通過對5 525例體檢者頸動脈超聲與外周血WBC及分類計數(shù)進行分析，探討外周血WBC尤其是其分類計數(shù)與頸動脈斑塊的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年1～7月于我院體檢中心做頸動脈超聲檢查的人群，共5 525例，男3 124例、女2 401例，年齡19～87(51.00±11.99)歲。根據(jù)頸動脈超聲結(jié)果分為頸動脈斑塊組［2 277例，男1 496例、女781例，年齡(61.51±11.11)歲］及正常對照組［3 248例，男1 628例、女1 620例，年齡(47.69±8.90)歲］，頸動脈斑塊組又根據(jù)斑塊性質(zhì)分為穩(wěn)定性斑塊組［1 888例，男1 190例、女698例，年齡(61.90±11.02)歲］及不穩(wěn)定性斑塊組［389例，男306例、女83例，年齡(59.63±11.38)歲］。所有研究對象排除以下情況:急慢性感染和免疫反應(yīng)性疾病患者;惡性腫瘤患者;嚴重貧血、出凝血性疾病患者;嚴重肝腎功能不全者。

1.2 檢測方法 超聲檢查采用ALOKA型超聲儀，探頭頻率5 MHz;外周血WBC、中性粒細胞(N)、嗜酸性粒細胞(E)、嗜堿性粒細胞(B)、淋巴細胞(L)、單核細胞(M)采用邁瑞B(yǎng)C-3000及配套試劑進行檢測。

1.3 判斷標準 頸動脈斑塊定義:頸動脈內(nèi)膜—中膜厚度(IMT)＞1.5 mm，或大于周圍正常IMT值至少0.5 mm，或大于周圍正常IMT值的50%以上，且凸向管腔的局部結(jié)構(gòu)改變?yōu)榘邏K形成;超聲表現(xiàn)為低回聲及等回聲斑塊為不穩(wěn)定性斑塊，高回聲斑塊為穩(wěn)定性斑塊［3］。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，相關(guān)性分析采用二分類非條件Logistic回歸分析，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 頸動脈斑塊組與正常對照組WBC及分類計數(shù)比較 見表1。

2.2 穩(wěn)定性斑塊組與不穩(wěn)定性斑塊組WBC及分類計數(shù)比較 見表2。

表1 斑塊組與對照組WBC及分類計數(shù)比較(×109/L，±s)

表1 斑塊組與對照組WBC及分類計數(shù)比較(×109/L，±s)

注:與正常對照組比較，*P＜0.05，△P＜0.01

組別 n WBC N E M B L頸動脈斑塊組男1 496 6.25±0.15* 3.59±1.15△ 0.16±0.14* 0.49±0.14△ 0.015 7±0.012 0 2.12±0.59△女781 5.78±1.39△ 3.24±1.05 0.13±0.11 0.42±0.13△ 0.015 2±0.010 0 1.98±0.56△正常對照組男1 628 6.12±1.42 3.43±1.09 0.15±0.11 0.47±0.22 0.016 1±0.012 0 2.06±0.55女1 620 5.52±1.30 3.14±1.26 0.12±0.64 0.40±0.16 0.014 7±0.010 0 1.88±0.49

表2 穩(wěn)定性斑塊組與不穩(wěn)定性斑塊組WBC及分類計數(shù)比較(×109/L，±s)

表2 穩(wěn)定性斑塊組與不穩(wěn)定性斑塊組WBC及分類計數(shù)比較(×109/L，±s)

注:與穩(wěn)定性斑塊組比較，*P＜0.05

組別 n WBC N E M B L不穩(wěn)定性斑塊組男306 6.41±1.54* 3.72±1.23* 0.17±0.11 0.49±0.16 0.017 2±0.015 0 2.01±0.57女83 6.03±1.40 3.42±0.99 0.13±0.11 0.44±0.12 0.014 6±0.010 0 2.03±0.66穩(wěn)定性斑塊組男1 190 6.21±1.51 3.55±1.12 0.16±0.14 0.49±0.14 0.015 4±0.011 0 1.99±0.59女698 5.75±1.39 3.21±1.06 0.13±0.11 0.42±0.130.015 2±0.010 0 1.97±0.55

2.3 Logistic回歸分析 無論在男性還是女性，頸動脈斑塊形成均與 M、L的計數(shù)有著相關(guān)性，而WBC及N計數(shù)未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性，見表3。頸動脈斑塊穩(wěn)定性與WBC及分類計數(shù)Logistic回歸分析未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。

表3 頸動脈斑塊與WBC及分類計數(shù)Logistic回歸分析

3 討論

3.1 WBC計數(shù)與頸動脈斑塊關(guān)系 近年來的研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)在早期AS斑塊形成以及從穩(wěn)定性斑塊向不穩(wěn)定斑塊的轉(zhuǎn)變中具有十分重要的作用，貫穿于斑塊形成、發(fā)展和破裂的全過程［4，5］。為了探究炎癥標志物與頸動脈和股AS的關(guān)系，來自西班牙巴塞羅那IDIBAPS研究所的研究人員進行了一項研究，結(jié)果顯示，WBC計數(shù)每增加1 000/mm3，年齡和性別校正后的頸和股動脈斑塊的發(fā)生概率分別增加20%和25%。校正心血管疾病的危險因素后并不改變這一結(jié)果［6］。流行病學研究證明WBC計數(shù)和冠心病事件的風險有聯(lián)系，細胞數(shù)量表明在梗死周圍炎癥反應(yīng)的強度［7］。但亦有研究顯示W(wǎng)BC計數(shù)和頸動脈斑塊［8］、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(IMT)［9］無相關(guān)性。另有研究表明WBC計數(shù)與AS的相關(guān)性在不同種族是不完全一樣的，如在芬蘭男子、西班牙裔WBC計數(shù)是獨立的預(yù)測AS進展的指標，而在白人非西班牙裔未見明顯相關(guān)性。本研究顯示無論男女，斑塊組WBC計數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，但未發(fā)現(xiàn)其相關(guān)性。

3.2 L計數(shù)與頸動脈斑塊關(guān)系 在中國廣州老年社區(qū)817例男子和760例婦女中進行的研究顯示，WBC計數(shù)、L和N計數(shù)與IMT有正相關(guān)，這種相關(guān)性主要表現(xiàn)在男性，在女性不顯著，而L計數(shù)是主要的獨立預(yù)測指標［10］。本研究亦支持這一點，無論在男性還是女性L計數(shù)均與頸動脈斑塊形成有相關(guān)性。其原因有可能為:①L在心血管疾病通過刺激生產(chǎn)前凝血質(zhì)、膠原降解蛋白酶［11］及釋放炎性細胞因子［12］起著突出作用。②這些細胞參與的炎癥過程導致AS的形成。③浸潤在頸動脈斑塊中的激活T淋巴細胞所表達的IL-3刺激平滑肌細胞的增生和遷移并上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子，維持AS的進程。

3.3 M計數(shù)與頸動脈斑塊關(guān)系 通過本研究發(fā)現(xiàn)，無論男女，M計數(shù)均與頸動脈斑塊形成有相關(guān)性，這與程水珍等［13］的研究一致。其原因可能為:①被損傷的血管內(nèi)皮細胞分泌多種炎癥因子(包括血管黏附因子ICAM-1、VCAM-1等)，這些因子誘導M黏附于內(nèi)皮細胞表面，并逐漸侵襲到內(nèi)皮下間隙。M吞噬細胞外脂質(zhì)，并分化為單核巨噬細胞，在吞噬脂質(zhì)的過程中產(chǎn)生一系列促炎和抗炎因子［14，15］。②M表面的受體如其表現(xiàn)的清道夫受體(CD36)介導氧化低密度脂蛋白進入M致泡沫細胞，在AS的發(fā)生過程中起著重要作用。③M表面的配體亦在AS的發(fā)生過程中起著重要作用，如其表面的P-選擇素配基-1，可與 CD40結(jié)合，能形成血小板—單核細胞聚集(PMAs)，形成的PMAs通過細胞內(nèi)信號傳導途徑，使得M分泌和表達單核細胞趨化因子1、IL-6、胞外基質(zhì)酶和其他的炎癥介質(zhì)，介導了隨后的細胞募集和組織重建過程，活化的血小板也使M吞噬活性增強，超氧離子的產(chǎn)生增多，進一步加重了斑塊局部的炎性程度。

3.4 WBC及分類計數(shù)與頸動脈斑塊穩(wěn)定性關(guān)系在男性不穩(wěn)定性斑塊組WBC、N計數(shù)高于穩(wěn)定性斑塊組，差異有統(tǒng)計學意義，但經(jīng)Logistic回歸分析未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性，在女性未發(fā)現(xiàn)兩組WBC及分類計數(shù)有差異。本研究不穩(wěn)定性斑塊組樣本量相對較少，尤其是在女性，有可能影響研究結(jié)論，因此對于WBC及分類計數(shù)與頸動脈斑塊穩(wěn)定性關(guān)系有待進一步深入研究。

本研究對象不能完全排除相關(guān)的隱匿性感染和炎癥，WBC及其分類計數(shù)有一定的波動性，使本研究有一定的局限性，但仍可得出M、L計數(shù)對頸動脈斑塊有一定預(yù)測作用，因此可作為一項易測量、低成本的AS診斷標記物。

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