全曉芳

上海市松江區(qū)九亭醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 201615

胚胎停止發(fā)育（簡(jiǎn)稱胎停育）是指妊娠早期胚胎或胎兒因某種原因?qū)е掳l(fā)育停止，是臨床妊娠中的常見(jiàn)疾病[1]。其病因復(fù)雜，感染、遺傳、基因、環(huán)境因素和母體因素等均與該病的發(fā)生密切相關(guān)[2]。因胎兒死亡后滯留宮腔內(nèi)，與子宮黏膜粘連緊密不易剝離，造成刮宮困難，易發(fā)生感染，甚至需要再次清宮，臨床處理較為棘手[3]。本研究米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)，收到滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月～2011年12月筆者所在醫(yī)院共收治96例胚胎停止發(fā)育患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)婦科檢查及B超確診，B超顯示胚胎已停止發(fā)育，但血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖等均正常；（2）均無(wú)前列腺素類、米非司酮使用禁忌證。年齡23～38歲，平均（26.1±7.2）歲；初產(chǎn)婦64例，經(jīng)產(chǎn)婦32例；孕周7～12周，平均（9.0±1.2）周。將所有患者按照入院順序隨機(jī)分為治療組（53例）和對(duì)照組（43例）。兩組患者年齡、孕周、產(chǎn)次等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組給予米非司酮（上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司華聯(lián)制藥廠，H10960144）100 mg空腹頓服，1次 /d，連服2 d，第3天給予米索前列醇（上海醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，H20000668）600μg空腹頓服，半小時(shí)后行無(wú)痛清宮術(shù)。對(duì)照組單純給予米索前列醇600μg空腹頓服，半小時(shí)后行無(wú)痛清宮術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、宮頸軟化及擴(kuò)張程度、胚胎自然排出率及一次清宮成功率。宮頸軟化及擴(kuò)張程度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，顯效：宮頸充分軟化，宮口完全擴(kuò)張，無(wú)需擴(kuò)張宮頸即可行清宮術(shù)；有效：宮頸有所軟化，宮口稍微擴(kuò)張，需進(jìn)一步擴(kuò)宮后再行清宮術(shù)；無(wú)效：宮頸軟化欠佳，宮口未見(jiàn)擴(kuò)張，需擴(kuò)宮后再行清宮術(shù)。其中顯效和有效均視為有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸軟化及擴(kuò)張效果比較

服藥后，治療組宮頸軟化及擴(kuò)張的總有效率為94.3%，顯著高于對(duì)照組53.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=21.75，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者宮頸軟化及擴(kuò)張效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者的手術(shù)情況比較

與對(duì)照組比較，治療組手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量顯著減少，胚胎自然排出率升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組一次清宮成功率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者手術(shù)情況比較

3 討論

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，胚胎停育的發(fā)生率約為13.4‰，已成為影響生殖健康和人口可持續(xù)發(fā)展的一個(gè)重要問(wèn)題[5]。遺傳基因的缺陷，染色體異常是導(dǎo)致胎停育的主要原因，其中早期自然流產(chǎn)胚胎染色體異常約占50%～60%。隨著環(huán)境污染的加劇，胚胎在發(fā)育過(guò)程中受到化學(xué)性物質(zhì)汞、鉛、甲醛及放射性物質(zhì)等外界不良因素的影響，易發(fā)生胎兒死亡、畸形，導(dǎo)致胎停育發(fā)病率明顯上升。滯留于宮腔內(nèi)的胚胎及胎盤組織不僅影響機(jī)體的凝血功能，而且機(jī)化后與子宮壁粘連緊密，使刮宮術(shù)中、術(shù)后均易引起大量出血[6]。

米索前列醇作為一種合成前列腺素E1衍生物，可誘發(fā)子宮平滑肌興奮和收縮，減少術(shù)中出血，且其起效快，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。同時(shí)米索前列醇具有擴(kuò)張和軟化子宮頸的作用[7]，從而避免和減輕宮頸牽拉刺激和器械損傷。臨床上常采用米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)清除胚胎組織，但由于胚胎組織已變性或嚴(yán)重機(jī)化，與宮壁緊密粘連，單用米索前列醇宮頸擴(kuò)張差，操作困難，造成子宮內(nèi)膜損傷、人工流產(chǎn)綜合征等并發(fā)癥。由于本病例中均予無(wú)痛麻醉，故未見(jiàn)人工流產(chǎn)綜合征。米非司酮作為一種孕激素拮抗劑，主要作用于子宮內(nèi)膜的孕酮受體，抑制孕酮維持蛻膜發(fā)育的作用，引起蛻膜和絨毛變性、出血，促進(jìn)機(jī)化的胚胎組織與子宮壁分離松解。米非司酮可提高子宮敏感性及對(duì)抗孕酮的安宮作用，有利于流產(chǎn)過(guò)程發(fā)生，同時(shí)還能使子宮內(nèi)膜釋放前列腺素，促進(jìn)宮頸成熟與軟化[8]。本研究結(jié)果顯示，治療組宮頸軟化及擴(kuò)張的總有效率（94.3%）顯著高于對(duì)照組（53.5%），且手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量也明顯減少（P＜0.05），胚胎自然排出率大于對(duì)照組，提示二者聯(lián)用配伍具有明顯協(xié)同作用。米非司酮聯(lián)合米索前列醇使宮頸軟化和宮口擴(kuò)張，極大降低清宮術(shù)的操作難度，組織殘留較少，患者痛苦輕。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合米索前列醇清宮術(shù)可降低手術(shù)難度，使滯留的死亡胚胎組織完全清除，同時(shí)減少術(shù)中出血，降低感染及因子宮長(zhǎng)時(shí)間的出血所致一系列并發(fā)癥，是治療胚胎停育一種安全有效的方法。

[1] 徐珉，呂翠鳳，潘瓊.影響胚胎停止發(fā)育的因素分析[J].中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育，2010，16（5）：256-257．

[2] 季玉琴，張玉泉.胚胎停止發(fā)育病因與機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19（2）：146-148．

[3] 伍榮.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)觀察[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2005，2（1）：65．

[4] 葉琳，王秀葉.米非司酮和米索前列醇配合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察 [J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，3（25）： 156-158．

[5] 邱瑗，王臨虹.壓力與職業(yè)女性健康[J].中國(guó)生育健康雜志，2006，15（4）：250-253．

[6] 謝芬.米非司酮配合米索前列醇在稽留流產(chǎn)中的應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)信息，2010，5（12）：3711-3712．

[7] 覃肖麗，劉杰，何遠(yuǎn)紅，等.口服米非司酮和米索前列醇配合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)的療效 [J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（20）：115-116．

[8] 王晶.米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療過(guò)期流產(chǎn)臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，48（17）：136-137．