譚燕萍

阿托伐他汀在改善高血壓合并高血脂患者血管內(nèi)皮功能中的應(yīng)用

譚燕萍

目的對阿托伐他汀在改善高血壓合并高血脂患者血管內(nèi)皮功能中的應(yīng)用進行相關(guān)探討。方法在高血壓合并高血脂患者中隨機抽取60例，分為阿托伐他汀10mg組與20mg組，睡前服用阿托伐他汀，治療時間為12周。抽取50例健康人群為對照組與之進行對比，對三組研究對象的降鈣素基因、內(nèi)皮素、一氧化氮、血脂血壓等進行檢查對比。結(jié)果經(jīng)數(shù)據(jù)顯示，阿托伐他汀組在治療前血脂血壓要比對照組明顯較高，治療后血脂血壓明顯下降（P＜0.01），阿托伐他汀10mg與20mg組對比，20mg組對高血壓患者的血脂改善程度更高。在治療前，阿托伐他汀組的ET與對照組相比顯然要高，CGRP與NO則顯著低于對照組，治療后阿托伐他汀組ET明顯下降，CGRP與NO則明顯上升（P＜0.01），阿托伐他汀10mg組與20mg組相比，20mg組對高血壓患者的血管內(nèi)皮功能改善程度更高。結(jié)論阿托伐他汀對高血壓合并高血脂患者在改善血管內(nèi)皮功能方面具有很好的作用，同時還含有劑量依賴性，值得注意。

阿托伐他??；高血壓；高血脂；血管內(nèi)皮功能

經(jīng)多方面研究證實阿托伐他汀的作用除了降脂外，還具備非調(diào)脂的作用。血管內(nèi)皮功能主要為內(nèi)分泌，當(dāng)其功能出現(xiàn)異常情況時會導(dǎo)致動脈壁一氧化氮（NO）系統(tǒng)受到損害，降低NO的活性，影響血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，提高血小板的聚集性，易產(chǎn)生冠狀動脈痙攣，從而引發(fā)心血管疾病。本文針對服用不同劑量阿托伐他汀的高血壓合并高血脂患者的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、內(nèi)皮素（ET）及一氧化氮（NO）的變化進行觀察，對不同劑量的阿托伐他汀在高血壓合并高血脂患者血管內(nèi)皮功能的改善作用進行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院在2010年3月～2012年3月收治的高血壓合并高血脂患者60例，男32例，女28例，隨機分為兩組，10mg阿托伐他汀使用組和20mg阿托伐他汀使用組，每組30例，兩組患者在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)以及血脂、血壓水平、糖尿病比例、吸煙等，以及使用降壓藥物上均無顯著差異。對60例患者均進行相關(guān)檢查未發(fā)現(xiàn)服用硝酸醋類藥物的情況。同期選取50例正常體檢者作為對照組，性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙飲酒等情況與阿托伐他汀組患者均無明顯差異。

1.2方法兩組患者均在睡前服用阿托伐他汀，每天一次，治療時間持續(xù)12周后進行相關(guān)檢查。

1.3診斷標準高血脂診斷標準：三酞甘油(TG)≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDI-C)＜1.0mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.1mmol/L，總膽固醇(TC)≥5.2mmol/L，通?；颊咧灰霈F(xiàn)其中一種或是多種血脂成分異常狀況即可被診斷為高血脂[1]。高血壓診斷標準：舒張壓90mmHg或收縮壓140mmHg以及正處于服用降壓藥物者。排除標準：腎功能衰竭者、近兩周內(nèi)有服用降血脂藥物者及射血分數(shù)低于40%心力衰竭者。

1.4血管內(nèi)皮功能與生化指標檢測三組患者在抽血前必須禁止進食高熱高脂食物及飲酒行為，待空腹12h后在靜脈處進行抽血，隨后分離血清，采取日立 7170全自動生化分析儀對血液中的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、HDL-C、LDL-C、TG、TC進行檢查。同時選擇Greiss法對NO進行檢測，選擇放射免疫法檢測CGRP與ET。

1.5統(tǒng)計方法采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，選擇均數(shù)±標準差對計量資料進行表示，采用非配對與配對資料t進行檢測，對兩組以上產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進行比較時應(yīng)選擇單因素方差進行相關(guān)分析，雙側(cè)P＜0.01時即為差異存在非常顯著的意義，若P＜0.05即為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[2]。

2 結(jié)果

2.1比較三組患者在治療前后的血脂變化在治療前，阿托伐他汀組與對照組相比血脂明顯較高，常規(guī)降脂治療后血脂明顯下降。阿托伐他汀 10mg組與20mg組相比，20mg組對高血壓患者在血脂方面的異常改善要更為有效。

2.2比較三組患者在治療前后的血壓變化在治療前，阿托伐他汀組的血壓顯然高于對照組，常規(guī)降壓治療后血壓明顯下降。比較阿托伐他汀 10mg組與20mg組，顯示兩組間存在差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3比較三組患者在治療前后的血管內(nèi)皮功能變化在治療前，阿托伐他汀組的ET與對照組相比明顯較高，治療后明顯下降；阿托伐他汀組在治療前的CURP與NO和對照組相比明顯較低，通過采用阿托伐他汀治療后出現(xiàn)升高現(xiàn)象。阿托伐他汀10mg組與20mg組相比，顯示20mg組在對高血壓患者的血管內(nèi)皮功能改善方面作用更為明顯，高于阿托伐他汀10mg組。

3 討論

根據(jù)相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者約有50%出現(xiàn)合并血脂異常情況。血管內(nèi)皮功能在高血脂與高血壓的共同作用下?lián)p害更為嚴重，極易誘發(fā)動脈粥樣硬化。通過各種研究得出結(jié)論，阿托伐他汀不僅可降低TG、TC水平及LDL-C水平，還可對血管內(nèi)皮的非調(diào)脂功能進行改善，作用較為顯著。同時，還可聯(lián)合其他降壓藥物一起使用，從而加強對高血壓合并高血脂患者血管內(nèi)皮功能的改善作用。阿托伐他汀是一種還原酶抑制劑，是合成的競爭性選擇性3羥基3甲基戊二酞輔酶A(HMG-CoA)，其血漿半衰期平均為14h，由于受到活性代謝產(chǎn)物的影響，HMG-CoA還原酶抑制劑的活性半衰期可延長至20～30h[3]。關(guān)于內(nèi)皮細胞方面，阿托伐他汀的作用主要表現(xiàn)在：①LDL-C的氧化阻力增強。②可對NOS直接進行激活，促使內(nèi)皮細胞釋放NO，經(jīng)轉(zhuǎn)錄后的機制上調(diào)內(nèi)皮細胞中的NOS mRNA，從而達到提高NOS活性的目的。③具有抗炎作用，可促使斑塊更為穩(wěn)定。④對血管平滑肌細胞的遷移與增殖進行抑制，該作用跟親脂性具有一定關(guān)系。通過對動物的實驗研究表明，HMG-CoA還原酶抑制劑具有降低中膜巨噬細胞與斑塊內(nèi)膜的作用，同時還可擴大膠原面積，細胞外脂質(zhì)沉積減少，并抑制生成內(nèi)膜新生血管，從而穩(wěn)定住斑塊。內(nèi)源性血管舒張因子最具有代表性的是NO、CGRP，同時也能對血管擴張與細胞的保護起到很強的作用，促進機體在損傷時進行自穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)，而內(nèi)皮素ET則屬于性質(zhì)較強的縮血管物質(zhì)[4]。通過此次研究可以發(fā)現(xiàn)，在采取降脂與降壓聯(lián)合治療措施，持續(xù)12周后，血脂與血壓可獲得一定程度的改善，并且內(nèi)皮功能也會出現(xiàn)相應(yīng)的改善，其主要表現(xiàn)為CGRP的水平與NO的水平均得到提升，降低ET的水平，同時還發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀選用20mg劑量要比10mg劑量的改善作用更強，對血管內(nèi)皮功能有更好的治療作用。

綜上所述，阿托伐他汀對高血壓合并高血脂患者在改善血管內(nèi)皮功能方面具有很好的效果，且通過此次研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀還有一定的劑量依賴性，雖然因例數(shù)過少無法完全對此進行認定，但此類特點亦需多加注意，有待日后做進一步深入觀察與研究。

[1]陳賀中,楊秀慧.阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度的影響[J].中華高血壓雜志,2009(06):113-114.

[2]楊萬勇,高鴻山.福辛普利聯(lián)合氨氯地平及阿托伐他汀鈣治療原發(fā)性高血壓臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010(04):201-202.

[3]楊松,周建中,陳永宏.阿托伐他汀鈣對腎性高血壓大鼠骨橋蛋白的影響[J].北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010(02):34-36.

[4]姜應(yīng)標,曾富榮,徐國華,危尚.阿托伐他汀鈣治療高脂血癥臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010(10):176-177.

廣西都安縣人民醫(yī)院，廣西河池 530700